探討T—SPOT.TB、CA125、TB—Ab在痰菌陰性肺結(jié)核診斷中的價(jià)值

杜巖青+張立+馮爽+馮冉冉

[摘要] 目的 探討T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT.TB）技術(shù)、糖類抗原125（CA125）測(cè)定與血清結(jié)核抗體（TB-Ab）測(cè)定，三種方法單一或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)痰菌陰性肺結(jié)核的診斷價(jià)值。 方法 受試者均為我院住院患者共155例，其中痰菌陰性患者64例，痰菌陽(yáng)性患者55例，非結(jié)核性肺疾病患者36例，對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 單一指標(biāo)診斷肺結(jié)核T-SPOT.TB的靈敏度為87.3%、特異度為83.3%，AUC為0.850，CA125的靈敏度為80.0%、特異度為72.2%、AUC為0.837；TB-Ab靈敏度為63.6%、特異度為80.6%、AUC為 0.790；T-SPOT.TB和TB-Ab聯(lián)合診斷的靈敏度為94.5%，特異度為79.8%，AUC為0.988，T-SPOT.TB、TB-Ab、CA125三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為96.4%，特異度為44.4%，AUC為0.966。 結(jié)論 使用單一方法診斷痰菌陰性肺結(jié)核，T-SPOT.TB最有價(jià)值；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab靈敏度較高，AUC最高，對(duì)痰菌陰性肺結(jié)核的診斷具有更大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] T-SPOT.TB；TB-Ab；CA125；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）32-0043-03

Value exploration of T-SPOT.TB， CA125 and TB-Ab in diagnosis of sputum bacteria-negative pulmonary tuberculosis

DU Yanqing ZHANG Li FENG Shuang FENG Ranran

Department of Clinical Laboratory，Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350，China

[Abstract] Objective To investigate the diagnosis value of single or joint application of T cell spot test （T-SPOT.TB） technique， carbohydrate antigen 125 （CA125） determination and serum tuberculosis antibody （TB-Ab） determination in the detection of sputum bacteria-negative pulmonary tuberculosis. Methods All the 155 subjects were inpatients of Haihe Hospital， of which 64 patients were sputum bacteria-negative， 55 patients were sputum bacteria-positive and 36 patients suffered from non-tuberculosis pulmonary diseases. The above three indicators were detected. Results Regarding to single indicator diagnosis of pulmonary tuberculosis， the sensitivity， specificity and AUC of T-SPOT.TB were 87.3%， 83.3% and 0.850， the sensitivity， specificity and AUC of CA125 were 80.0%， 72.2% and 0.837， and the sensitivity， specificity and AUC of TB-Ab were 63.6%， 80.6% and 0.790. The sensitivity， specificity and AUC of T-SPOT.TB and TB-Ab joint detection were 94.5%， 79.8% and 0.988， and the sensitivity， specificity and AUC of T-SPOT.TB， TB-Ab and CA125 joint detection were 96.4%， 44.4% and 0.966. Conclusion For single-method diagnosis of sputum bacteria-negative pulmonary tuberculosis， T-SPOT.TB has the highest value； For joint detection， T-SPOT.TB combined with TB-Ab has higher sensitivity and the highest AUC， which is of larger clinical application value in the diagnosis of sputum bacteria-negative pulmonary tuberculosis.

[Key words] T-SPOT.TB； TB-Ab； CA125； Diagnosis value

結(jié)核病作為一種傳染性疾病在全球已經(jīng)成為一種公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。在我國(guó)，結(jié)核病的感染率高、耐藥率高、死亡率高，使結(jié)核病的預(yù)防、診斷和臨床治療顯得尤為重要。常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查方法存在著靈敏度低、操作復(fù)雜，需時(shí)間較長(zhǎng)和影響因素較多，不易標(biāo)準(zhǔn)化等缺陷，使細(xì)菌學(xué)診斷發(fā)展緩慢，無(wú)法充分滿足臨床診斷的需要。尋找單一或聯(lián)合診斷結(jié)核的新技術(shù)、新方法，為臨床提供更加快速準(zhǔn)確的鑒別和診斷。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來(lái)源于本院2013年1月～2014年3月的住院患者，排除資料不全的病例，共入選155例，其中男80例，女75例，年齡22～80歲，平均41.5歲。痰菌陰性組（n=55）：其中男25例，女30例，年齡22～70歲，平均39歲。3 次涂片1次培養(yǎng)均陰性， X 線胸片有活動(dòng)肺結(jié)核征象和（或）臨床癥狀，未經(jīng)抗結(jié)核藥治療或治療未超過(guò)1個(gè)月，符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的“肺結(jié)核診斷和治療指南”中菌陰活動(dòng)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。痰菌陽(yáng)性組（n=64）：其中男35例，女29例，年齡25～78歲，平均43歲。符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)傳染性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。非結(jié)核肺病組36例，男20例，女16例，年齡25～80歲，平均50歲。其中肺癌14例，慢性阻塞性肺疾病4例，支氣管肺炎10例，間質(zhì)性肺炎5例，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化3例，均無(wú)肺結(jié)核或肺外結(jié)核病史。

1.2 檢測(cè)方法

T-SPOT.TB根據(jù)英國(guó)牛津Immunotec公司提供的T-SPOT.TB試劑盒，按其說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，以斑點(diǎn)形成細(xì)胞（spot forming cells， SFCs）計(jì)數(shù)，即我院臨床所用參考值為靶向抗原6（ESAT-6）或培養(yǎng)濾液蛋白10（CFP-10）任一個(gè)>24 SFCs/1×106即為陽(yáng)性。TB-Ab根據(jù)英國(guó)OMEGA公司提供的結(jié)核抗體試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，結(jié)果用酶標(biāo)儀讀取OD值，然后在標(biāo)準(zhǔn)滴度曲線表中查找，得出相應(yīng)的標(biāo)本滴度，即我院臨床所用參考值TB-Ab滴度>400 U/mL為陽(yáng)性。CA125采用羅氏e601電化學(xué)發(fā)光儀及其配套的試劑和耗材進(jìn)行檢測(cè)，按儀器說(shuō)明書(shū)操作，cut-off值為說(shuō)明書(shū)給定，即我院臨床所用參考值CA125>35 U/mL為陽(yáng)性。聯(lián)合判定結(jié)果指T-SPOT.TB試驗(yàn)、CA125試驗(yàn)、TB-Ab試驗(yàn)的中只要其中任一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性即判為聯(lián)合陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，陽(yáng)性率的比較采用配對(duì)資料的McNemar檢驗(yàn)；應(yīng)用Medcalc 11.4軟件繪制ROC曲線，比較曲線下面積（AUC），確定臨界值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3種方法檢測(cè)各組陽(yáng)性率的比較

菌陽(yáng)組、菌陰組分別與非結(jié)核病組比較，三指標(biāo)均有顯著性差異（P<0.05），說(shuō)明三指標(biāo)對(duì)診斷菌陰性肺結(jié)核和菌陽(yáng)性肺結(jié)核均有一定價(jià)值。見(jiàn)表1。

表1 3種方法檢測(cè)各組陽(yáng)性率的比較（%）

注：*為菌陽(yáng)組與非結(jié)核病組陽(yáng)性率比較之χ2值和P值，#為菌陰組與非結(jié)核病組比較之χ2值和P值

2.2 單一方法對(duì)診斷活動(dòng)性肺結(jié)核的價(jià)值評(píng)價(jià)

T-SPOT.TB的靈敏度為87.3%，特異度為83.3%，約登指數(shù)為0.706，AUC為0.850；CA125的靈敏度為80.0%，特異度為72.2%，約登指數(shù)為0.522，AUC為0.837；TB-Ab靈敏度為63.6%，特異度為80.6%，約登指數(shù)為0.442，AUC為0.790，可見(jiàn)單一指標(biāo)檢測(cè)時(shí)無(wú)論是靈敏度、特異度，還是約登指數(shù)，T-SPOT.TB均優(yōu)于CA125和TB-Ab。見(jiàn)表2。

表2 CA125、TB-Ab及T-SPOT對(duì)診斷活動(dòng)性肺結(jié)核的價(jià)值評(píng)價(jià)

2.3 3種方法聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能評(píng)價(jià)

兩種方法聯(lián)合檢測(cè)TB-Ab+ T-SPOT.TB的組合診斷菌陰性肺結(jié)核的靈敏度最高為94.5%，3種方法聯(lián)合檢測(cè)靈敏度略有提升，但特異度顯著下降，見(jiàn)表3。

表3 菌陰組中3種方法聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能評(píng)價(jià)

2.4 三種方法單一和聯(lián)合診斷的ROC曲線分析

單一指標(biāo)診斷時(shí)T-SPOT.TB的ROC曲線下面積最大，聯(lián)合診斷時(shí)TB-Ab+T-SPOT.TB組合ROC曲線下面積最大，見(jiàn)圖1。

圖1 幾種診斷方法的ROC曲線圖比較

3討論

T-SPOT.TB通過(guò)檢測(cè)外周血中結(jié)核分枝桿菌感染后分泌特異性細(xì)胞因子γ-IFN的T細(xì)胞數(shù)量來(lái)診斷是否存在結(jié)核感染，及判斷近期體內(nèi)的抗原暴露情況[2-4]。痰菌陽(yáng)性組和痰菌陰性組T-SPOT.TB 陽(yáng)性檢出率為87.3%和83.3%差別不大，分析原因?yàn)樘稻幮缘慕Y(jié)果很大程度上受限于痰標(biāo)本質(zhì)量、檢測(cè)手段和檢測(cè)水平，由于二者在臨床上都表現(xiàn)為活動(dòng)性結(jié)核病，都體現(xiàn)了體內(nèi)結(jié)核菌的活動(dòng)，有可能兩組患者外周血特異抗原的效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量及應(yīng)答水平相接近，導(dǎo)致兩組患者IFN-γ的分泌量也相接近，菌陽(yáng)肺結(jié)核可以通過(guò)痰菌得以確診，菌陰肺結(jié)核的診斷常常較為困難，本研究顯示痰菌陰性組中T-SPOT.TB的敏感度和特異度分別為87.3%和83.3%，和曾誼等[5]報(bào)道（敏感度和特異度分別是89.1%和80.6%）相近，也與李紅等[6]的報(bào)道（敏感度和特異度分別是85.8%和80.8%）相近。在3種檢查方法中敏感度和特異度均最高。因此，單一指標(biāo)而言，T-SPOT.TB對(duì)菌陰肺結(jié)核的診斷較有意義。非結(jié)核肺疾病中肺癌、矽肺、哮喘、支氣管擴(kuò)張與慢性阻塞性肺病等都是易并發(fā)肺結(jié)核的疾病[7]。本組未經(jīng)更詳細(xì)查痰及其他檢查來(lái)排除并發(fā)肺結(jié)核的可能性。故是否并存肺結(jié)核導(dǎo)致本組中檢測(cè)出現(xiàn)較高的陽(yáng)性率， 還需進(jìn)一步探討，結(jié)果顯示，菌陰肺結(jié)核患者各抗原刺激后的血漿IFN-γ分泌量顯著高于肺部其他疾病患者。盡管病例數(shù)量較少，但仍提示全血γ干擾素釋放實(shí)驗(yàn)可用于肺結(jié)核與肺部其他疾病的鑒別診斷。

CA125為體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的一種分子量為200-1000KD的糖類蛋白，其在惡性腫瘤尤其是卵巢腫瘤的診斷已被廣泛應(yīng)用，近年來(lái)也有CA125與肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎等的相關(guān)報(bào)道。正常情況下CA125由上皮細(xì)胞合成并儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，由于細(xì)胞之間的連接和基膜的阻擋作用，并不能進(jìn)入血液循環(huán)，因而在正常人血清中含量甚微。在腫瘤或炎癥等病理因素的刺激下，CA125 分泌增加，細(xì)胞間的連接和基膜平衡被破壞，進(jìn)入血液循環(huán)，血清中CA125含量將顯著上升[8]。在對(duì)菌陰性肺結(jié)核的診斷中，本研究顯示敏感度為80%，與左楊松[9]的報(bào)道（敏感度88.57%）相近，特異度為72.2%，低于左楊松的報(bào)道（特異度94.4%），原因可能是左楊松的研究中疾病對(duì)照組排除了肺癌，而CA125對(duì)肺結(jié)核與肺癌的鑒別診斷意義不大[8]，這可能也是本研究非結(jié)核肺病組中CA125陽(yáng)性率較高的原因。Fortun等[10]的研究顯示CA125在輔助診斷菌陰性肺結(jié)核中有一定的價(jià)值，與本研究結(jié)論一致。endprint

血清TB-Ab是由機(jī)體感染結(jié)核桿菌后針對(duì)結(jié)核菌素混合抗原所產(chǎn)生的一組免疫球蛋白，是檢測(cè)機(jī)體抗結(jié)核免疫反應(yīng)體液免疫的一種方法，本研究結(jié)果顯示，血清TB-Ab在痰菌陽(yáng)性組中的檢出率較高，在痰菌陰性組中較低，僅有63.6%，在菌陰肺結(jié)核的診斷評(píng)價(jià)中，有著很好的特異性（80.6%），但是敏感性較低。血TB-Ab檢測(cè)快速，方法簡(jiǎn)便，但也會(huì)因?yàn)槠渌种U菌感染及卡介苗接種等影響而出現(xiàn)假陽(yáng)性。機(jī)體免疫力低下，未產(chǎn)生足量的結(jié)核抗體，或者體內(nèi)結(jié)核抗體與抗原結(jié)合，無(wú)游離的抗體存在，都會(huì)產(chǎn)生假陰性。

臨床上為了提高診斷效率，通常采用兩個(gè)或兩個(gè)以上的診斷試驗(yàn)。本研究顯示，就菌陰肺結(jié)核而言，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab敏感度顯著增加，達(dá)94.5%，特異性較單項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯降低，AUC為0.988，再聯(lián)合CA125后未能進(jìn)一步提高AUC指數(shù)，提示在聯(lián)合檢測(cè)診斷菌陰肺結(jié)核中，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab是檢測(cè)菌陰性肺結(jié)核的較好選擇，因此T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab對(duì)菌陰性肺結(jié)核的診斷意義更大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 2010年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，V34（8）：485-508.

[2] Codecasa L，Mantegani P，Galli L，et al. An in-house RD1-based enzyme-linked immunospot-gamm a interferon assay instead of the tuberculin skin test for diagnosis of latent mycobacterium tuberculosis infection[J]. J Clin Microbiol，2006，44（1）：1944-1950.

[3] Lee LN，Chou CH，Wang JY，et al. Enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Clin Microbiol Infect，2009，15（6）：173-179.

[4] Losi M，Bossink A，Codecasa L， et al. European Tuberculosis Network TBNET. Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Eur Respir，2007，30（6）：1173-1179.

[5] 曾誼，馮梟，宋梅梅，等. 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)在菌陰肺結(jié)核診斷中的價(jià)值[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，34（2）：100-102.

[6] 李紅，唐神結(jié)，史祥，等. 全血γ-干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)涂陰肺結(jié)核診斷價(jià)值的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：324-326.

[7] 彭衛(wèi)生，王英年. 新編結(jié)核病學(xué)[M]. 第2版. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：342-361.

[8] 韓丹，陳志飛，邱鳴. CA125在肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷中的價(jià)值[J]. 臨床肺科雜志，2008，13（3）： 1160-1161.

[9] 左楊松. 血清CA125在菌陰肺結(jié)核和其他肺部感染中的表達(dá)和臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（24）：3762-3763.

[10] Fortun J，Martin-Davila P，Mendez R，et al. CA-125：A useful marker to distinguish pulmonary tuberculosis from other pulmonary infections[J]. Open Respir Med J，2009， 20（3）：123-127.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

血清TB-Ab是由機(jī)體感染結(jié)核桿菌后針對(duì)結(jié)核菌素混合抗原所產(chǎn)生的一組免疫球蛋白，是檢測(cè)機(jī)體抗結(jié)核免疫反應(yīng)體液免疫的一種方法，本研究結(jié)果顯示，血清TB-Ab在痰菌陽(yáng)性組中的檢出率較高，在痰菌陰性組中較低，僅有63.6%，在菌陰肺結(jié)核的診斷評(píng)價(jià)中，有著很好的特異性（80.6%），但是敏感性較低。血TB-Ab檢測(cè)快速，方法簡(jiǎn)便，但也會(huì)因?yàn)槠渌种U菌感染及卡介苗接種等影響而出現(xiàn)假陽(yáng)性。機(jī)體免疫力低下，未產(chǎn)生足量的結(jié)核抗體，或者體內(nèi)結(jié)核抗體與抗原結(jié)合，無(wú)游離的抗體存在，都會(huì)產(chǎn)生假陰性。

臨床上為了提高診斷效率，通常采用兩個(gè)或兩個(gè)以上的診斷試驗(yàn)。本研究顯示，就菌陰肺結(jié)核而言，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab敏感度顯著增加，達(dá)94.5%，特異性較單項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯降低，AUC為0.988，再聯(lián)合CA125后未能進(jìn)一步提高AUC指數(shù)，提示在聯(lián)合檢測(cè)診斷菌陰肺結(jié)核中，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab是檢測(cè)菌陰性肺結(jié)核的較好選擇，因此T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab對(duì)菌陰性肺結(jié)核的診斷意義更大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 2010年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，V34（8）：485-508.

[2] Codecasa L，Mantegani P，Galli L，et al. An in-house RD1-based enzyme-linked immunospot-gamm a interferon assay instead of the tuberculin skin test for diagnosis of latent mycobacterium tuberculosis infection[J]. J Clin Microbiol，2006，44（1）：1944-1950.

[3] Lee LN，Chou CH，Wang JY，et al. Enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Clin Microbiol Infect，2009，15（6）：173-179.

[4] Losi M，Bossink A，Codecasa L， et al. European Tuberculosis Network TBNET. Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Eur Respir，2007，30（6）：1173-1179.

[5] 曾誼，馮梟，宋梅梅，等. 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)在菌陰肺結(jié)核診斷中的價(jià)值[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，34（2）：100-102.

[6] 李紅，唐神結(jié)，史祥，等. 全血γ-干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)涂陰肺結(jié)核診斷價(jià)值的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：324-326.

[7] 彭衛(wèi)生，王英年. 新編結(jié)核病學(xué)[M]. 第2版. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：342-361.

[8] 韓丹，陳志飛，邱鳴. CA125在肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷中的價(jià)值[J]. 臨床肺科雜志，2008，13（3）： 1160-1161.

[9] 左楊松. 血清CA125在菌陰肺結(jié)核和其他肺部感染中的表達(dá)和臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（24）：3762-3763.

[10] Fortun J，Martin-Davila P，Mendez R，et al. CA-125：A useful marker to distinguish pulmonary tuberculosis from other pulmonary infections[J]. Open Respir Med J，2009， 20（3）：123-127.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

血清TB-Ab是由機(jī)體感染結(jié)核桿菌后針對(duì)結(jié)核菌素混合抗原所產(chǎn)生的一組免疫球蛋白，是檢測(cè)機(jī)體抗結(jié)核免疫反應(yīng)體液免疫的一種方法，本研究結(jié)果顯示，血清TB-Ab在痰菌陽(yáng)性組中的檢出率較高，在痰菌陰性組中較低，僅有63.6%，在菌陰肺結(jié)核的診斷評(píng)價(jià)中，有著很好的特異性（80.6%），但是敏感性較低。血TB-Ab檢測(cè)快速，方法簡(jiǎn)便，但也會(huì)因?yàn)槠渌种U菌感染及卡介苗接種等影響而出現(xiàn)假陽(yáng)性。機(jī)體免疫力低下，未產(chǎn)生足量的結(jié)核抗體，或者體內(nèi)結(jié)核抗體與抗原結(jié)合，無(wú)游離的抗體存在，都會(huì)產(chǎn)生假陰性。

臨床上為了提高診斷效率，通常采用兩個(gè)或兩個(gè)以上的診斷試驗(yàn)。本研究顯示，就菌陰肺結(jié)核而言，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab敏感度顯著增加，達(dá)94.5%，特異性較單項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯降低，AUC為0.988，再聯(lián)合CA125后未能進(jìn)一步提高AUC指數(shù)，提示在聯(lián)合檢測(cè)診斷菌陰肺結(jié)核中，T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab是檢測(cè)菌陰性肺結(jié)核的較好選擇，因此T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab對(duì)菌陰性肺結(jié)核的診斷意義更大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 2010年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，V34（8）：485-508.

[2] Codecasa L，Mantegani P，Galli L，et al. An in-house RD1-based enzyme-linked immunospot-gamm a interferon assay instead of the tuberculin skin test for diagnosis of latent mycobacterium tuberculosis infection[J]. J Clin Microbiol，2006，44（1）：1944-1950.

[3] Lee LN，Chou CH，Wang JY，et al. Enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Clin Microbiol Infect，2009，15（6）：173-179.

[4] Losi M，Bossink A，Codecasa L， et al. European Tuberculosis Network TBNET. Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Eur Respir，2007，30（6）：1173-1179.

[5] 曾誼，馮梟，宋梅梅，等. 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)在菌陰肺結(jié)核診斷中的價(jià)值[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，34（2）：100-102.

[6] 李紅，唐神結(jié)，史祥，等. 全血γ-干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)涂陰肺結(jié)核診斷價(jià)值的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：324-326.

[7] 彭衛(wèi)生，王英年. 新編結(jié)核病學(xué)[M]. 第2版. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：342-361.

[8] 韓丹，陳志飛，邱鳴. CA125在肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷中的價(jià)值[J]. 臨床肺科雜志，2008，13（3）： 1160-1161.

[9] 左楊松. 血清CA125在菌陰肺結(jié)核和其他肺部感染中的表達(dá)和臨床意義[J]. 河北醫(yī)藥，2011，33（24）：3762-3763.

[10] Fortun J，Martin-Davila P，Mendez R，et al. CA-125：A useful marker to distinguish pulmonary tuberculosis from other pulmonary infections[J]. Open Respir Med J，2009， 20（3）：123-127.

（收稿日期：2014-07-24）endprint