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    左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果

    2014-11-18 10:24:10吉敏
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2014年28期
    關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜異位癥

    吉敏

    [摘要] 目的 探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。 方法 將96例子宮內(nèi)膜異位癥患者分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯(lián)合組3組,每組各32例,LNG-IUS組與GnRH-a組分別單獨(dú)采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與促性腺激素釋放激動劑進(jìn)行治療,聯(lián)合組則聯(lián)合兩種方法進(jìn)行治療。 結(jié)果 GnRH-a組與聯(lián)合組的1年臨床總有效率均為100.0%,顯著高于LNG-IUS組的87.5%(P<0.05)。GnRH-a組2年復(fù)發(fā)率為35.3%,顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯(lián)合組的13.3%(P<0.05);GnRH-a組與聯(lián)合組的2年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪1年,GnRH-a組與聯(lián)合組的骨密度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);隨訪2年,3組的骨密度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著,其聯(lián)合用藥方案可作為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選。

    [關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥;左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng);促性腺激素釋放激動劑

    [中圖分類號] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)10(a)-0022-03

    子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是婦科臨床常見的疾病之一[1],手術(shù)治療是目前常規(guī)且最為有效的方法,手術(shù)雖可在短時(shí)間內(nèi)讓病情得以控制,但術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),所以普遍認(rèn)為術(shù)后加行藥物治療是控制復(fù)發(fā)的必要環(huán)節(jié)[2]。本院于近年內(nèi)采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑(gonadotropin releasing agonist,GnRH-a)治療EMs,觀察其臨床效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2010年5月~2012年6月在本院接受保守性手術(shù)治療的96例EMs患者作為研究對象,所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]第7版子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)并均獲得術(shù)后病理證實(shí),年齡30~47歲,平均(37.9±4.3)歲;EMs分期:Ⅰ期與Ⅱ期各8例,Ⅲ期42例,Ⅳ期38例。在患者知情同意條件下按隨機(jī)數(shù)字表法分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯(lián)合組3組,每組各32例。3組患者的年齡與EMs分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    所有患者均在月經(jīng)干凈后的3~7 d接受手術(shù)治療,具體術(shù)式包括腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術(shù)、內(nèi)異病灶切除術(shù)與盆腔粘連分離術(shù)等,均保留子宮與雙側(cè)卵巢。在此基礎(chǔ)上,LNG-IUS組于術(shù)后即可將LNG-IUS(Bayer Schering Pharma Oy,國藥準(zhǔn)字J20090144)放置到宮內(nèi);GnRH-a組在術(shù)后1周時(shí)開始采用達(dá)菲林(Ipsen Pharma Biotech,國藥準(zhǔn)字H20110290)行皮下注射,3.75 mg/次,每28天注射1次,連續(xù)注射6個(gè)月;聯(lián)合組在GnRH-a組基礎(chǔ)上加用LNG-IUS,其放置時(shí)間為完成6次注射后的1個(gè)月內(nèi)。3組患者均給予2年隨訪。

    1.3 療效評價(jià)[4]

    痊愈:癥狀全部消失,盆腔包塊消失;顯效:癥狀基本消失,盆腔包塊縮??;有效:癥狀減輕,盆腔包塊無增大、減??;無效:癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化,局部病變加重。最后統(tǒng)計(jì)各組患者2年隨訪期內(nèi)的復(fù)發(fā)情況(復(fù)發(fā)率僅以痊愈患者作為計(jì)算基數(shù))。另考察3組患者治療過程中的骨密度變化情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 3組1年臨床療效及2年復(fù)發(fā)率的比較

    GnRH-a組與聯(lián)合組的1年臨床總有效率均為100.0%,顯著高于LNG-IUS組的87.5%(P<0.05);GnRH-a組2年復(fù)發(fā)率為35.3%,顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯(lián)合組的13.3%(P<0.05),而GnRH-a組與聯(lián)合組的2年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

    2.2 3組治療前后骨密度的比較

    隨訪1年,GnRH-a組與聯(lián)合組的骨密度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);隨訪2年,3組的骨密度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    3 討論

    GnRH-a是一種人工合成十肽類化合物,是目前公認(rèn)的治療EMs最有效的藥物,在術(shù)后藥物輔助治療中占有十分重要的地位[5-6]。在首次給藥初期,GnRH-a可在短時(shí)間內(nèi)對卵泡刺激素(FSH)與黃體生成素(LH)產(chǎn)生刺激作用,繼而出現(xiàn)兩種物質(zhì)升高的反跳作用[7-8],在持續(xù)用藥后,垂體受體將會被全部消耗殆盡,故將對GnRH-a不再敏感,即為垂體GnRH-a受體脫敏現(xiàn)象,F(xiàn)SH與LH隨之急劇下降,最終卵巢性激素將降低到近似絕經(jīng)期水平或手術(shù)去勢水平,即卵巢的內(nèi)分泌功能出現(xiàn)了暫時(shí)性抑制,其直接的影響結(jié)果是激素刺激降低,故異位的子宮內(nèi)膜活性也將隨之降低,甚至發(fā)生缺血性壞死,所釋放的炎癥介質(zhì)同時(shí)顯著減少,患者病情進(jìn)展將因此逐漸終止。然而,GnRH-a除了具有上述功效外,其也有不足之處,一是其價(jià)格比較昂貴,另外就是其所引起的低雌激素圍絕經(jīng)期癥狀可誘發(fā)骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)骨密度降低與骨質(zhì)丟失。有研究證實(shí),應(yīng)用GnRH-a 6個(gè)月以上即可出現(xiàn)腰椎骨密度降低的情況[9-10]。LNG-IUS為一種T形桂膠支架,在子宮的安置時(shí)間最長可達(dá)5年,在其被放置子宮后即可緩慢釋放左炔諾孕酮激素(20 μg/d),為目前受到臨床普遍認(rèn)可的一種對EMs具長效作用機(jī)制的孕激素類藥物[11]。同時(shí),近期相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí),LNG-IUS不僅可造成子宮正常位置異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡,而且具有較好地降低增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的作用,進(jìn)而有效控制EMs復(fù)發(fā)[12-13]。

    綜上所述,LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著,可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢,當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 仝佳麗,郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2010,19(6):465.

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    [3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

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    [8] 陳芳,馬彩玲.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(4):127-128,109.

    [9] 阿米娜,楊旭.促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(5):337-341.

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    [11] 高雙,李軼琳,姜雅萍,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與長效醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效[J].中國婦幼保健,2012,27(4):5758-5761.

    [12] 李水蓮.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(6):1034-1037.

    [13] 朱云霞.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜增生癥患者治療中的作用分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2013,3(15):158-159,169.

    (收稿日期:2014-08-19 本文編輯:李亞聰)

    綜上所述,LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著,可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢,當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

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    (收稿日期:2014-08-19 本文編輯:李亞聰)

    綜上所述,LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著,可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢,當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

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    [13] 朱云霞.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜增生癥患者治療中的作用分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2013,3(15):158-159,169.

    (收稿日期:2014-08-19 本文編輯:李亞聰)

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