左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果

吉敏

[摘要] 目的 探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。 方法 將96例子宮內(nèi)膜異位癥患者分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯(lián)合組3組，每組各32例，LNG-IUS組與GnRH-a組分別單獨(dú)采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與促性腺激素釋放激動劑進(jìn)行治療，聯(lián)合組則聯(lián)合兩種方法進(jìn)行治療。 結(jié)果 GnRH-a組與聯(lián)合組的1年臨床總有效率均為100.0%，顯著高于LNG-IUS組的87.5%（P<0.05）。GnRH-a組2年復(fù)發(fā)率為35.3%，顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯(lián)合組的13.3%（P<0.05）；GnRH-a組與聯(lián)合組的2年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年，GnRH-a組與聯(lián)合組的骨密度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨訪2年，3組的骨密度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著，其聯(lián)合用藥方案可作為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；促性腺激素釋放激動劑

[中圖分類號] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0022-03

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是婦科臨床常見的疾病之一[1]，手術(shù)治療是目前常規(guī)且最為有效的方法，手術(shù)雖可在短時(shí)間內(nèi)讓病情得以控制，但術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，所以普遍認(rèn)為術(shù)后加行藥物治療是控制復(fù)發(fā)的必要環(huán)節(jié)[2]。本院于近年內(nèi)采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）聯(lián)合促性腺激素釋放激動劑（gonadotropin releasing agonist，GnRH-a）治療EMs，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年6月在本院接受保守性手術(shù)治療的96例EMs患者作為研究對象，所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]第7版子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)并均獲得術(shù)后病理證實(shí)，年齡30～47歲，平均（37.9±4.3）歲；EMs分期：Ⅰ期與Ⅱ期各8例，Ⅲ期42例，Ⅳ期38例。在患者知情同意條件下按隨機(jī)數(shù)字表法分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯(lián)合組3組，每組各32例。3組患者的年齡與EMs分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在月經(jīng)干凈后的3～7 d接受手術(shù)治療，具體術(shù)式包括腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術(shù)、內(nèi)異病灶切除術(shù)與盆腔粘連分離術(shù)等，均保留子宮與雙側(cè)卵巢。在此基礎(chǔ)上，LNG-IUS組于術(shù)后即可將LNG-IUS（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144）放置到宮內(nèi)；GnRH-a組在術(shù)后1周時(shí)開始采用達(dá)菲林（Ipsen Pharma Biotech，國藥準(zhǔn)字H20110290）行皮下注射，3.75 mg/次，每28天注射1次，連續(xù)注射6個(gè)月；聯(lián)合組在GnRH-a組基礎(chǔ)上加用LNG-IUS，其放置時(shí)間為完成6次注射后的1個(gè)月內(nèi)。3組患者均給予2年隨訪。

1.3 療效評價(jià)[4]

痊愈：癥狀全部消失，盆腔包塊消失；顯效：癥狀基本消失，盆腔包塊縮??；有效：癥狀減輕，盆腔包塊無增大、減??；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化，局部病變加重。最后統(tǒng)計(jì)各組患者2年隨訪期內(nèi)的復(fù)發(fā)情況（復(fù)發(fā)率僅以痊愈患者作為計(jì)算基數(shù)）。另考察3組患者治療過程中的骨密度變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組1年臨床療效及2年復(fù)發(fā)率的比較

GnRH-a組與聯(lián)合組的1年臨床總有效率均為100.0%，顯著高于LNG-IUS組的87.5%（P<0.05）；GnRH-a組2年復(fù)發(fā)率為35.3%，顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯(lián)合組的13.3%（P<0.05），而GnRH-a組與聯(lián)合組的2年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 3組治療前后骨密度的比較

隨訪1年，GnRH-a組與聯(lián)合組的骨密度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨訪2年，3組的骨密度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

GnRH-a是一種人工合成十肽類化合物，是目前公認(rèn)的治療EMs最有效的藥物，在術(shù)后藥物輔助治療中占有十分重要的地位[5-6]。在首次給藥初期，GnRH-a可在短時(shí)間內(nèi)對卵泡刺激素（FSH）與黃體生成素（LH）產(chǎn)生刺激作用，繼而出現(xiàn)兩種物質(zhì)升高的反跳作用[7-8]，在持續(xù)用藥后，垂體受體將會被全部消耗殆盡，故將對GnRH-a不再敏感，即為垂體GnRH-a受體脫敏現(xiàn)象，F(xiàn)SH與LH隨之急劇下降，最終卵巢性激素將降低到近似絕經(jīng)期水平或手術(shù)去勢水平，即卵巢的內(nèi)分泌功能出現(xiàn)了暫時(shí)性抑制，其直接的影響結(jié)果是激素刺激降低，故異位的子宮內(nèi)膜活性也將隨之降低，甚至發(fā)生缺血性壞死，所釋放的炎癥介質(zhì)同時(shí)顯著減少，患者病情進(jìn)展將因此逐漸終止。然而，GnRH-a除了具有上述功效外，其也有不足之處，一是其價(jià)格比較昂貴，另外就是其所引起的低雌激素圍絕經(jīng)期癥狀可誘發(fā)骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)骨密度降低與骨質(zhì)丟失。有研究證實(shí)，應(yīng)用GnRH-a 6個(gè)月以上即可出現(xiàn)腰椎骨密度降低的情況[9-10]。LNG-IUS為一種T形桂膠支架，在子宮的安置時(shí)間最長可達(dá)5年，在其被放置子宮后即可緩慢釋放左炔諾孕酮激素（20 μg/d），為目前受到臨床普遍認(rèn)可的一種對EMs具長效作用機(jī)制的孕激素類藥物[11]。同時(shí)，近期相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)，LNG-IUS不僅可造成子宮正常位置異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，而且具有較好地降低增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的作用，進(jìn)而有效控制EMs復(fù)發(fā)[12-13]。

綜上所述，LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著，可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢，當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 仝佳麗，郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)相關(guān)因素的研究[D].長春：吉林大學(xué)，2013.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后不同藥物治療臨床療效比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陳穎，陰春霞，鄭瑩.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國婦幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏麗群.促性腺激素釋放激素激動劑改善子宮內(nèi)膜異位癥患者生育力的作用機(jī)制及應(yīng)用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陳芳，馬彩玲.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，楊旭.促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素釋放激素激動劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥的應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高雙，李軼琳，姜雅萍，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與長效醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效[J].中國婦幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水蓮.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜增生癥患者治療中的作用分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

綜上所述，LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著，可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢，當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 仝佳麗，郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)相關(guān)因素的研究[D].長春：吉林大學(xué)，2013.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后不同藥物治療臨床療效比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陳穎，陰春霞，鄭瑩.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國婦幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏麗群.促性腺激素釋放激素激動劑改善子宮內(nèi)膜異位癥患者生育力的作用機(jī)制及應(yīng)用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陳芳，馬彩玲.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，楊旭.促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素釋放激素激動劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥的應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高雙，李軼琳，姜雅萍，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與長效醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效[J].中國婦幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水蓮.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜增生癥患者治療中的作用分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

綜上所述，LNG-IUS聯(lián)合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨(dú)使用時(shí)更顯著，可獲得較高臨床有效率與低復(fù)發(fā)率的雙重優(yōu)勢，當(dāng)前聯(lián)合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 仝佳麗，郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)相關(guān)因素的研究[D].長春：吉林大學(xué)，2013.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后不同藥物治療臨床療效比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陳穎，陰春霞，鄭瑩.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國婦幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏麗群.促性腺激素釋放激素激動劑改善子宮內(nèi)膜異位癥患者生育力的作用機(jī)制及應(yīng)用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陳芳，馬彩玲.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，楊旭.促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素釋放激素激動劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥的應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高雙，李軼琳，姜雅萍，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與長效醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效[J].中國婦幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水蓮.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在子宮內(nèi)膜增生癥患者治療中的作用分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）