依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效

劉 克

（重慶市大渡口區(qū)人民醫(yī)院骨科，重慶 400084）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis，AS）是一種以侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)為主的慢性炎性疾病，屬風(fēng)濕病范疇，臨床表現(xiàn)為腰頸背等脊柱相關(guān)部位的疼痛以及關(guān)節(jié)腫痛，嚴(yán)重影響患者的正常生活，如得不到及時(shí)治療，可能發(fā)展為脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直[1,2]。強(qiáng)直性脊柱炎的病因尚不十分明確，有研究表明其與免疫失調(diào)及遺傳因子有關(guān)，其中HLA-B27與AS十分相關(guān)，資料顯示我國(guó)AS患者的HLA-B27的陽(yáng)性率為90%左右[3]。

依那西普是由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生的人腫瘤壞死因子受體p75的細(xì)胞外部分和人IgG1的Fc片段基因工程融合的蛋白二聚體，可特異性阻斷TNF-α與其細(xì)胞表面受體的相互作用，從而改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎患者的ASAS20、ASAS50和ASAS 70得到顯著改善[4,5]。筆者對(duì)從2011年8月至2013年9月來(lái)我院接受治療的126例強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行了隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，旨在探究依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎的有效性和安全性，為臨床治療提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年8月至2013年9月于本院門診確診為強(qiáng)直性脊柱炎患者126例，年齡范圍14～48歲，平均年齡（25.3±6.4）歲，平均病程12～46個(gè)月。其中，男80例，女46例。所有患者均排除了脊柱完全強(qiáng)直、腫瘤壞死因子抑制劑治療史、心血管功能嚴(yán)重異常、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1984年修訂的AS紐約分類標(biāo)準(zhǔn)，并且人類白細(xì)胞抗原HLA-B27均呈陽(yáng)性， 通過(guò)視覺模擬尺（VAS）評(píng)價(jià)Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）≥4 cm，通過(guò)視覺模擬尺（VAS）評(píng)價(jià)Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）≥4 cm[6,7]。本組126例患者的診斷均參照上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法：采用隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，將患者按病歷號(hào)的奇偶數(shù)隨機(jī)分組，分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各63例。兩組性別、年齡、病史、并發(fā)癥等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性和方差齊性。對(duì)照組給予口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840），初劑量為一日2～3 g，分3～4次口服，如無(wú)明顯不適量，可漸增至一日4～6 g；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予上臂皮下注射依那西普治療（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20100019），25 mg，2次/周。兩組療程均為12周。所有患者均為自愿參加試驗(yàn)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：以晨僵持續(xù)時(shí)間、Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）為檢測(cè)項(xiàng)目，考察治療前后各指標(biāo)的數(shù)值變化。

1.5 療效判定：療效分為顯效、有效、無(wú)效三類，其中顯效和有效的百分率記為總有效率。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)表

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各評(píng)價(jià)指標(biāo)改善情況：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)變化見表2。結(jié)果表明，治療前兩組各指標(biāo)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；而治療后，實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時(shí)也顯著優(yōu)于治療后的對(duì)照組各數(shù)據(jù)（P<0.05）。

2.2 療效：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后療效對(duì)比見表3。結(jié)果表明，治療后兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，而依那西普與柳氮磺吡啶聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn)組的顯效率和總有效率高于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)變化（±s）

表2 治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)變化（±s）

注：*與本組治療前比較和與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后晨僵持續(xù)時(shí)間(min) 47.2±23.1 19.1±17.5* 44.3±21.4 33.2±15.4 BASDAI(cm) 5.66±1.6 2.14±1.1* 5.75±1.4 3.69±1.7 BASFI(cm) 4.72±1.9 2.37±1.4* 4.66±1.8 3.74±1.0 CRP(mg/L) 22.1±9.2 11.7±6.3* 19.5±10.2 14.9±11.2 ESR(mm/1h)45.9±20.0 19.5±11.1* 43.7±21.1 33.3±18.4指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)組

表3 治療前后療效對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)：治療期間不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組有15例患者出現(xiàn)輕度的藥物不良反應(yīng)，其發(fā)生率為23.8%。其中有9例出現(xiàn)皮下注射部位不適、7例出現(xiàn)肝功異常，3例出現(xiàn)上呼吸道感染、1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，1例出現(xiàn)腹瀉。不良反應(yīng)均較輕，常規(guī)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。治療結(jié)束后癥狀自行緩解。

3 討 論

柳氮磺吡啶是一種傳統(tǒng)的磺胺類抗菌藥該藥，其用于治療炎性腸病及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎已有40多年的歷史。但是其口服吸收不佳，治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效不明確，長(zhǎng)期療效不佳[8]。依那西普是一種可溶性TNF-α受體融合蛋白，它可以特異性的與血清中TNF-α結(jié)合，阻斷其與細(xì)胞表面TNF-α受體的結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)TNF-α受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)的抑制作用。近年來(lái)，依那西普在臨床上越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于強(qiáng)直性脊柱炎的治療，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明該藥對(duì)于患者的BASDAI及BASFI均有改善且耐受良好，使患者逐步恢復(fù)關(guān)節(jié)功能和勞動(dòng)能力[9,10]。

本組臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，治療后，依那西普與柳氮磺吡啶聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn)組患者的晨僵持續(xù)時(shí)間、Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時(shí)也顯著優(yōu)于治療后的對(duì)照組各數(shù)據(jù)（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的顯效率和總有效率高于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.8%，不良反應(yīng)均較輕，常規(guī)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，治療結(jié)束后癥狀自行緩解。由此可判斷，應(yīng)用依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎是安全、有效的，值得臨床推廣。

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