復(fù)方18甲基炔諾酮聯(lián)合雌激素治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床分析

孟燕，彭宇洪

（1.北京積水潭醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京 100096；2.東莞市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523000）

復(fù)方18甲基炔諾酮聯(lián)合雌激素治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床分析

孟燕1，彭宇洪2

（1.北京積水潭醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京 100096；2.東莞市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523000）

目的分析復(fù)方18甲基炔諾酮聯(lián)合雌激素治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法選擇北京積水潭醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院收治的功能失調(diào)性子宮出血的78例患者，采用隨機(jī)單盲的方式將其分為對(duì)照組（n＝39）和觀察組（n＝39）。對(duì)照組患者給予雌激素治療，觀察組患者在治療期間給予復(fù)方18甲基炔諾酮聯(lián)合雌激素的治療，對(duì)比兩組的臨床療效。結(jié)果觀察組痊愈31例，有效7例，總有效率為97.4%，顯著高于對(duì)照組總有效率71.8%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組在治療后各指標(biāo)較治療前比較，均有所改善，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后月經(jīng)周期為（29.7±7.1）d、經(jīng)期天數(shù)為（5.6±0.5）d、血紅蛋白含量為（135.5±21.7）g／L、子宮內(nèi)膜厚度為（0.63±0.15）mm，較對(duì)照組變化更為顯著，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方18甲基炔諾酮與雌激素治療功能性子宮出血，可獲得較好的臨床治療效果，并可改善患者血紅蛋白、月經(jīng)周期及子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)。

復(fù)方18甲基炔諾酮；雌激素；功能失調(diào)性子宮出血

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2010年5月～2013年5月北京積水潭醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院收治的78例經(jīng)診斷為功能失調(diào)性出血的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)規(guī)定［4］，采用隨機(jī)單盲的方法將其分為對(duì)照組（n＝39）和觀察組（n＝39）。對(duì)照組年齡25～51歲，平均年齡（41.7±8.1）歲，病程3～12個(gè)月，平均（8.1±1.3）個(gè)月，其中15例患者臨床表現(xiàn)以月經(jīng)經(jīng)期延長、周期明顯縮短、經(jīng)量顯著增多為主；14例患者臨床表現(xiàn)以月經(jīng)周期顯著延長并呈現(xiàn)不規(guī)則出血為主；10例患者以月經(jīng)周期紊亂、每次出血量不多但淋漓不盡為主，院內(nèi)生化檢查示血紅蛋白含量為58～95 g／L，平均含量為（78.3±11.7）g／L；觀察組年齡 24～49歲，平均年齡（39.5±6.3）歲，病程4～13個(gè)月，平均（7.6±1.2）個(gè)月，其中18例患者臨床表現(xiàn)以月經(jīng)經(jīng)期延長、周期明顯縮短、經(jīng)量顯著增多為主；12例患者臨床表現(xiàn)以月經(jīng)周期顯著延長并呈現(xiàn)不規(guī)則出血為主；9例患者以月經(jīng)周期紊亂、每次出血量不多但淋漓不盡為主，院內(nèi)生化檢查示血紅蛋白含量為55～90 g／L，平均含量為（75.8±12.3）g／L。2組患者在年齡、平均年齡、平均病程、血紅蛋白含量及臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以戊酸雌二醇片為主的止血治療，視出血量每次4～6mg，每8小時(shí)1次，在血止3 d后減量，每3天減量1次，每次減量1／3，維持量每天1mg，至血紅蛋白水平和患者一般情況允許后，加服黃體酮膠囊200mg／d，5 d后停藥。于撤退性出血的第5天行人工周期治療，戊酸雌二醇1mg／d，連續(xù)用藥3周，后5天加用黃體酮膠囊；觀察組不用黃體酮膠囊，而在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方18甲基炔諾酮進(jìn)行治療，復(fù)方18甲基炔諾酮的臨床應(yīng)用方法因患者出血量的多少?zèng)Q定，如患者出血較多（＞500mL）或伴有大量凝血塊，可每8～12 h給藥1次，1粒／次，或2粒／次／d，在上述治療后，依據(jù)患者出血的控制情況酌情應(yīng)用本藥，逐漸減至1粒／次／d；如臨床中患者出血量一般（200－500mL），可給予患者短效 18甲基炔諾酮 1粒／次／d，并囑患者連續(xù)服用3周。所有患者連續(xù)治療時(shí)間為3個(gè)月在治療結(jié)束后，對(duì)2組臨床療效進(jìn)行對(duì)比。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 在治療結(jié)束后，檢測(cè)2組患者的臨床治療效果及患者月經(jīng)周期的變化情況、血紅蛋白的含量及子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈：患者的經(jīng)量、經(jīng)期、周期均恢復(fù)正常，且在停止用藥后上述情況仍能維持3個(gè)月經(jīng)周期以上；有效：患者的經(jīng)量較原來相比減少1／3～1／2且經(jīng)期時(shí)間縮短為10 d之內(nèi)，伴有1～2個(gè)月的月經(jīng)周期正常；無效：經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期均無任何好轉(zhuǎn)跡象，甚有所加重。有效率＝（痊愈＋有效）／總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，2組治療前后比較采用兩樣本均數(shù)配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較情況 觀察組患者痊愈31例，有效7例，總有效率為97.4%，顯著高于對(duì)照組總有效率71.8%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組臨床療效比較情況Tab.1 clinical curative effect comparison of the two groups

2.2 2組臨床指標(biāo)比較情況 對(duì)照組和觀察組在治療后，各指標(biāo)較治療前比較，均有所改善，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組在治療后，月經(jīng)周期為（29.7±7.1）d、經(jīng)期天數(shù)為（5.6±0.5）d、血紅蛋白含量為（135.5±21.7）g／L、子宮內(nèi)膜厚度為（0.63±0.15）mm，較對(duì)照組變化更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組月經(jīng)周期、經(jīng)期天數(shù)、血紅蛋白及內(nèi)膜厚度指標(biāo)比較情況Tab.2 comparison ofmenstrual cycle，menstrual period，hemoglobin and endometrium thickness between two groups

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血）是婦科常見疾病，多發(fā)病。臨床上最常見的癥狀是子宮不規(guī)則出血，特點(diǎn)是月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期長短不一、出血量時(shí)多時(shí)少、甚至大量出血為主［8-9］。青春時(shí)丘腦下部周期中樞成熟障礙，不能引起象正常月經(jīng)那樣的中期LH高峰，卵泡不排卵。故子宮內(nèi)膜為增殖期內(nèi)膜，但因長期出血，增殖內(nèi)膜已大部分脫落而新生的卵泡尚在生長早期，且發(fā)育遲緩，體內(nèi)雌激素水平較低，故子宮內(nèi)膜創(chuàng)面無法修復(fù)。臨床中，對(duì)于本病的治療方法多以藥物治療為主。戊酸雌二醇為一種雌激素類藥物，可對(duì)垂體和下丘腦產(chǎn)生正、負(fù)反饋?zhàn)饔?，故在臨床中小劑量應(yīng)用時(shí)，常?？纱碳ご傩韵偎氐姆置?，有利于子宮內(nèi)膜的發(fā)育和成熟［10-12］。復(fù)方18甲基炔諾酮可用于無排卵型功血，也可用于排卵型功血，主要機(jī)制是雌激素、孕激素同時(shí)作用于子宮內(nèi)膜，其中雌激素可使子宮內(nèi)膜再生修復(fù)而止血，而孕激素可將增生期或增生過長的子宮內(nèi)膜變?yōu)榉置谄?，表現(xiàn)為創(chuàng)面修復(fù)，上皮和腺體呈萎縮狀態(tài)，致使停藥后，出血量較少。

本研究應(yīng)用復(fù)方18-甲基炔諾酮片聯(lián)合雌激素來治療功能失調(diào)性子宮出血，結(jié)果顯示，在治療后觀察組總有效率為97.4%，顯著高于對(duì)照組總有效率71.8%，說明聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方18甲基炔諾酮和雌激素較單獨(dú)應(yīng)用雌激素而言，可獲得更為有效的臨床治療效果；同時(shí)觀察組和對(duì)照組在治療后各指標(biāo)較治療前比較，均有所改善，且觀察組治療后月經(jīng)周期為（29.7±7.1）d、經(jīng)期天數(shù)為（5.6±0.5）d、血紅蛋白含量為（135.5±21.7）g／L、子宮內(nèi)膜厚度為（0.63±0.15）mm，較對(duì)照組變化更為顯著，說明此2種藥物合用對(duì)臨床中各指標(biāo)的改善更為有效。復(fù)方18甲基炔諾酮具有更強(qiáng)的抗排卵作用，具有孕酮樣的功能和作用，其故臨床應(yīng)用時(shí)其主要是通過抑制患者的排卵，同時(shí)本藥具有孕酮樣的功能和作用，故臨床應(yīng)用時(shí)可使未充分發(fā)育和增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為活躍的分泌形態(tài)，進(jìn)而起到修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，進(jìn)一步縮短患者的出血時(shí)間、減少患者出血量的目的［13-15］；而戊酸雌二醇為一種雌激素類藥物，可對(duì)垂體和下丘腦產(chǎn)生正、負(fù)反饋?zhàn)饔茫试谂R床中小劑量應(yīng)用時(shí)，常?？纱碳ご傩韵偎氐姆置?，有利于子宮內(nèi)膜的發(fā)育和成熟［16-18］。

綜上所述，對(duì)功能失調(diào)性子宮出血的患者而言，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方18甲基炔諾酮與雌激素可獲得較好的臨床治療效果，并可明顯改善患者經(jīng)期天數(shù)、血紅蛋白、月經(jīng)周期及子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)，故值得在臨床中推廣使用。由于功血能夠治愈的原因主要是因?yàn)樗幬镆种企w內(nèi)自身的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，當(dāng)停藥后，多能產(chǎn)生功能性的反跳，因此聯(lián)合用藥的長期效果需要進(jìn)一步更大樣本及長時(shí)間的探索。

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（編校：李璐璐）

Clinical analysis of compound 18 norgestrel combined w ith estrogen in treatment of dysfunctional uterine bleeding

MENG Yan1，PENG Yu-hong2

（1.Department of Hematology，Beijing Ji Shui Tan Hospital，Beijing 100096，China；2.Department of Hematology，Dongguan City People’s Hospital，Dongguan 523000，China）

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of compound 18 norgestrel combined with estrogen in treatment of dysfunctional uterine bleeding.Methods78 cases of patients with dysfunctional uterine bleeding in Beijing Ji Shui Tan Hospital and Dongguan city people’s hospital of guangdong Province were divided into control group（n＝39）and observation group（n＝39）by using randomized single-blind allocation.The control group was only given estrogen，the observation group was used compound 18 norgestrel combined with estrogen.The clinical efficacy of the two groups was compared.Results31 caseswere cured and 7 caseswere valid of the study group，the totaleffective ratewas97.4%，significantly higher than the control group’s total efficiency of 71.8%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Each index of observation group and the control group were improved after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）；After treatment，the menstrual cycle in observation group was（29.7±7.1）d，themenstrual period was（5.6±0.5）d，hemoglobin contentwas（135.5±21.7）g／L，endometrial thicknesswas（0.63±0.15）mm，significant changes than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCompound 18 levonorgestrel combined with estrogen has a better effect in patientswith dysfunctional uterine bleeding and it can significantly improve patients’hemoglobin，themenstrual cycle and the uterus film thickness and other indicatorswhich isworth promoting in clinical.

Compound 18 norgestrel；estrogen；dysfunctional uterine bleeding

R587.1

A

1005-1678（2014）03-0140-03

功能失調(diào)性子宮出血是指由于女性卵巢功能失調(diào)而引起的子宮出血，又常常將其簡稱為“功血”，是臨床中常見的一種婦科疾病。臨床表現(xiàn)以女性月經(jīng)周期失去正常規(guī)律、經(jīng)期延長、經(jīng)量過多、甚至出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血等為主?，F(xiàn)認(rèn)為導(dǎo)致其發(fā)生的主要原因是某些因素影響了機(jī)體丘腦下－垂體－卵巢軸部位的調(diào)節(jié)功能所致［1-4］。由于子宮不規(guī)則出血會(huì)伴有嚴(yán)重不規(guī)則月經(jīng)周期過多、崩漏和嚴(yán)重貧血等情況，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)失血性休克，甚至危及生命［5-7］。臨床中，對(duì)于本病的治療方法多以藥物治療為主，常用的是性激素治療，并根據(jù)不同類型選用不同的性激素或雌－孕激素的序貫療法，或用孕一雌激素的序貫療法，此方法繁瑣，給臨床上帶來很多的麻煩。近年來，利用雌孕激素合成制劑復(fù)方18甲基炔諾酮口服避孕藥在臨床中有所應(yīng)用。北京積水潭醫(yī)院應(yīng)用復(fù)方18甲基炔諾酮聯(lián)合雌激素的治療方式對(duì)功能失調(diào)性子宮出血進(jìn)行治療，獲得較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

廣東省醫(yī)學(xué)科研課題（A2011710）

孟燕，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科疾病發(fā)病機(jī)制與防治，E-mail：drmengyan＠126.com