前列腺素E1治療肝硬化的臨床療效及安全性評價

馮興華，施琳琳

（1.浙江省臺州醫(yī)院路橋院區(qū) 感染科，浙江 臺州 318050；2.杭州市紅十字會醫(yī)院，浙江 杭州310003）

前列腺素E1治療肝硬化的臨床療效及安全性評價

馮興華1，施琳琳2

（1.浙江省臺州醫(yī)院路橋院區(qū) 感染科，浙江 臺州 318050；2.杭州市紅十字會醫(yī)院，浙江 杭州310003）

目的觀察前列腺素E1治療肝硬化的臨床療效，并對其安全性進行評估。方法選取2011年7月～2012年7月臺州醫(yī)院收治的肝硬化患者68例，隨機均分為治療組（n＝34）和對照組（n＝34）。對照組接受常規(guī)藥物治療，治療組在對照組基礎上接受前列腺素E1治療，對比分析2組療效及不良反應。結果與治療前相比，治療后2組患者白蛋白數(shù)量均明顯增加，治療組由（27.9±4.1）g／L增加到（36.5±4.3）g／L，對照組由（27.8±4.0）g／L增加到（31.7±4.2）g／L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組間比較，差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患者丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶含量均明顯下降（P＜0.05），與對照組相比，治療組減少更明顯（P＜0.05）。治療組總有效者28例，約占82.35%，對照組僅有11例，約占32.35%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論前列腺素E1治療肝硬化能有效改善患者肝功能指標，臨床效果好、安全性高。

前列腺素E1；肝硬化；臨床療效；安全性

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月～2012年7月臺州醫(yī)院收治的肝硬化患者68例，隨機均分為治療組和對照組，每組24例。治療組：男性21例，女性13例，平均年齡為（45.7±4.9）歲；對照組：男性20例，女性14例，平均年齡（46.2±5.3）歲。本項試驗采用child-pugh分級標準對患者的肝臟功能進行量化評估分級，包括肝性腦病、腹水、總膽紅素、血蛋白和凝血酶原時間延長。其中A級（5～6分）病患23例，B級（7～9分）病患29例，C級（≥10分）病患16例。所選病患均無其他疾?。ㄈ缪翰〉龋┑母蓴_。本實驗獲得所有患者知情同意，簽署知情同意書，且得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者經靜脈注射250m L 5%的葡萄糖生理鹽水；口服葡醛內酯（江蘇天士力帝益藥業(yè)公司，國藥準字H32023789）藥片2～4片／次，3次／天；口服利血生（江蘇吉貝爾藥業(yè)公司，國藥準字H32025444）藥片1片／次，3次／天。治療組患者在對照組基礎上添加前列腺素E1（哈藥集團股份有限公司，國藥準字H200884565）治療，混合葡萄糖生理鹽水經靜脈注射，10μg／次，1次／天。

1.3 療效評定 在治療期間觀察2組患者的各項體征，諸如體溫、血壓、體重和脈搏等基本信息。記錄患者接受治療前后體內各項物質（如酶、蛋白質等）的含量變化。凝血酶原活動度、天門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶可以判斷肝功能的好壞［4］。

通過統(tǒng)計療程結束后病患的恢復情況判定治療效果，可分為顯效、有效和無效。顯效：患者腹水消失、白蛋白數(shù)量增加、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶明顯減少。有效：患者腹水基本消失，其余各項指標趨于正常。無效：患者腹水未明顯減少，其余各項指標皆無明顯變化。通過觀察并記錄患者臨床表現(xiàn)和術后隨訪結果，統(tǒng)計治愈率以及術后并發(fā)癥、復發(fā)等情況來評價此藥物的安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0進行分析。正態(tài)計量數(shù)據(jù)用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組各指標變化 治療后，治療組患者體內腹水多表現(xiàn)為消失或基本沒有，對照組仍有部分患者體內腹水沒有明顯減少。與治療前相比，治療后2組患者白蛋白均明顯增加，治療組由（27.9±4.1）g／L增加到（36.5±4.3）g／L，對照組由（27.8±4.0）g／L增加到（31.7±4.2）g／L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組間比較，差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患者丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶含量均明顯下降（P＜0.05），與對照組相比，治療組減少更明顯（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者治療前后指標對比Tab.1 Comparison of indexes before and after treatment in two groups

2.2 治療后2組療效對比 治療后，治療組有效率為82.35%，對照組有效率為32.35%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療后2組患者療效比較［n（%）］Tab.2 Comparison of curative effect in two groups after treatment［n（%）］

2.3 治療后2組并發(fā)癥比較 治療后，治療組患者無明顯不良反應和并發(fā)癥，且半年無復發(fā)。對照組并發(fā)癥3例，半年復發(fā)者2例，復發(fā)率為5.88%，并發(fā)癥率為8.82%。

3 討論

肝硬化特征為進行性、慢性和彌漫性，常見病因是病毒感染和酒精中毒［5］。此病原本多發(fā)于中老年人群，但隨著現(xiàn)代年輕人生活習慣越來越不規(guī)律，有酗酒和暴飲暴食的習慣，故青年患肝硬化患者的數(shù)量在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計，消化道出血為最常見并發(fā)癥之一，約占33.7%～42.0%［6］。鑒于肝硬化患者胃腸功能和腦神經皆受到嚴重影響，故找到有效的治療方法尤為迫切。本實驗特將前列腺素E1應用于肝硬化患者中，觀察其療效并評價其安全性。

前列腺素E1為生物體內的活性物質，由腎臟產生，具有擴血管作用。它可以增加體內環(huán)磷酸腺苷的含量來改善血液動力［7-8］。此外，它可抑制血小板的凝集和降低血脂、血黏度。前列腺素E1可刺激血管內皮細胞產生纖溶性物質，緩解肝臟纖維化［9-10］。它通過激活脂蛋白酶來促進甘油三酯水解，降低血脂和血黏度［11-12］。此外，前列腺素E1可以通過延長抑制凝血因子Ⅱ的時間來促進肝細胞的再生。綜上所述，它可保護肝臟細胞、抗炎癥反應、改善纖維化和血流動力學狀態(tài)［13］。

本研究對照組患者僅接受常規(guī)治療，治療組患者在其基礎上加用前列腺素E1。常規(guī)治療所用藥物為5%的葡萄糖生理鹽水、葡醛內酯藥片和利血生藥片。它們可以為機體提供能量、改善酸堿平衡和肝硬化狀態(tài)。葡萄糖生理鹽水可補充熱量，葡醛內酯可組織肝糖原的分解且和毒物結合將毒物排出，利血生可刺激血小板和白細胞的生長。通過將治療前后患者各項體征作對比分析，我們得出結論：前列腺素E1治療肝硬化患者有很好的臨床效果和較高安全性。治療組患者體內白蛋白均值明顯增加，由（27.9±4.1）g／L增加到（36.5±4.3）g／L。對照組病患體內白蛋白由（27.8±4.0）g／L增加到（31.7±4.2）g／L。2組患者門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶含量均明顯下降（P＜0.05），治療組下降更明顯（P＜0.05）。治療組患者體內腹水多表現(xiàn)為消失或基本沒有，對照組仍有部分患者體內腹水沒有明顯減少。臨床觀察記錄顯示1個療程以后治療組多數(shù)患者無乏力、浮腫和齒齦出血等狀況，僅少數(shù)病患有細微不適。對照組僅部分患者身體不適癥得到明顯改善，仍有很大一部分患者有胃腸功能紊亂、精神不振等癥狀。這說明前列腺素E1治療肝硬化有很好的臨床效果。此外，治療結束后半年內的隨訪記錄顯示，治療組患者無術后并發(fā)癥以及復發(fā)病例。對照組患者有并發(fā)癥3例，復發(fā)者2例。表明前列腺素E1治療肝硬化患者是安全可靠的。另有研究表明［14］，前列腺素E1和復發(fā)丹參合用可將丙氨酸氨基轉移酶減少至（35.5±13.6）U／L。表明其與中藥合用可以更加有效治療肝硬化患者。李剛等［15］研究表明，治療組患者接受治療前后丙氨酸氨基轉移酶有顯著改變，且較對照組改變明顯。與本實驗結果一致。但該研究治療組與對照組不良反應無顯著差異，這一點與本實驗不符?？赡芘c本實驗在復合藥物選擇方面（葡醛內酯和利血生）考慮更佳有關，充分發(fā)揮了前列腺素E1的作用。綜上所述，對肝硬化患者給予前列腺素E1治療能夠取得很好的臨床效果和很高的安全性。

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（編校：吳茜）

Clinical efficacy and security evaluation of prostaglandin E1 on liver cirrhosis

FENG Xing-hua1，SHILin-lin2

（1.Department of Infection，Zhejiang Taizhou Hospital of Luqiao hospital，Taizhou 318050，China；2.Red Cross Hospital of Hangzhou City，Hangzhou 310003，China）

ObjectiveTo observe the clinical effects of prostaglandin E1 on liver cirrhosis patients and evaluate its security.Methods68 cases with liver cirrhosis admitted in Luqiao hospitalwere randomly divided into experimental group（34 cases）and control group（34 cases）equally.Patients in control group were received normal therapy，while in experimental group were added prostaglandin E1 on basis of normal therapy.The efficacy and adverse reactionswere observed and compared.ResultsCompared with before treatment，the average value of albumin in two groups were increased obviously，which in experimental group from（27.9±4.1）g／L to（36.5±4.3）g／L，control group from（27.8±4.0）g／L to（31.7±4.2）g／L，the differences were significant（P＜0.05），and the difference between two groups was significant（P＜0.05），too.The content of alanine aminotransferase and aspartase aminotransferase in two groupswere decreased significantly（P＜0.05），and experimental group wasmore lower than control group（P＜0.05）.The number of effcacy in experimental group was 28 and account for 82.35%，while in control group was 11 and account for 32.35%，the difference was significant（P＜0.05）.ConclusionProstaglandin E1 can improve liver function，and has good clinical effects and high security in treatmentwith liver cirrhosis patients.

liver cirrhosis；prostaglandin E1；clinical effect；security

R575.2

A

1005－1678（2014）03－0088－03

肝硬化為臨床常見慢性進行性肝病，具彌散性且易反復發(fā)作［1］。此病患者的肝細胞多變性甚至壞死，另有纖維組織增生，病理表現(xiàn)為肝臟變性且變硬。臨床上此病患者多表現(xiàn)為右脅脹痛堅硬、腹筋怒張、面黃肌瘦以及胃腸功能紊亂，且有腹膜炎和肝性腦病等并發(fā)癥。引發(fā)此病的主要原因為病毒性肝炎、酒精中毒、膽汁淤積［2］。臨床上治療此病的方法包括藥物治療和手術治療，藥物主要為葡萄糖液、維生素以及利巴韋林等。研究發(fā)現(xiàn)［3］，前列腺素E1可有效增加肝臟血流量、抑制損害肝細胞因子的釋放；還可抑制活性氧的產生和凝血因子Ⅱ時間的延長。本研究旨在觀察前列腺素E1治療肝硬化的臨床效果，并對其安全性進行評估。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺骨干人才計劃（2011RCB029）

馮興華，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：重型肝炎、肝硬化、脂肪肝等，E-mail：fengxhua＠yeah.net。