糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎的臨床效果觀察

梁月暉++++++孫世明++++++黎娟++++++歐陽烈

[摘要] 目的 探討糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎的效果及安全性。 方法 采用隨機對照開放試驗，將入選的160例患者隨機分成4組，每組各40例，試驗組采用降階梯療法，第1周外用復(fù)方氟米松軟膏早、晚各1次；第2周改用地奈德乳膏，1次/d；第3周改用乙氧苯柳胺軟膏，早、晚各1次。對照組分為A、B、C組，分別單用復(fù)方氟米松軟膏、地奈德乳膏、乙氧苯柳胺軟膏治療，連續(xù)用藥3周。分別于治療前和用藥后第1、2、3周時觀察臨床療效。 結(jié)果 試驗組的療效與A組相當(dāng)，優(yōu)于B組和C組；試驗組的不良反應(yīng)明顯低于A組，與B組和C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎的效果好，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)性皮炎；糖皮質(zhì)激素；降階梯療法；效果

[中圖分類號] R758.23+2[文獻標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（b）-0063-03

Clinical effect observation of de-escalation therapy of glucocorticoids in the treatment of neurodermatitis

LIANG Yue-hui SUN Shi-ming LI Juan OUYANG Lie

Shaoguan Chronic Disease Prevention Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China

[Abstract] Objective To explore the effect and safety of de-escalation therapy of glucocorticoids in the treatment of neurodermatitis. Methods By randomized controlled open labeled trial,the selected 160 patients were evenly divided into 4 groups in random.The de-escalation therapy was adopted in experimental group.To be specific,compound flumethasone ointment was externally used once respectively each morning and evening in the first week.The desonide cream was selected for replacement once a day in the second week.In the third week,etofesalamide ointment was applied in place of desonide cream twice a day,one in the morning and the other in the evening.The control group was further divided into group A,group B,and group C.They were only provided with compound flumetasone ointment,desonide cream,and etofesalamide ointment respectively for consecutive 3 weeks.The clinical effects before medication,1st,2nd,and 3rd weeks after therapy were observed. Results The clinical effect in experimental group was tantamount to that in group A,but was superior to that in both group B and group C.Occurrence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in group A,but there was no significant difference in comparison with that in group B or group C. Conclusion Application of de-escalation therapy in treating neurodermatitis has advantages of good effect,few adverse reactions,and low recurrence rate.

[Key words] Neurodermatitis;Glucocorticoid;De-escalation therapy;Effect

神經(jīng)性皮炎又稱慢性單純性苔蘚，是以陣發(fā)性劇癢和皮膚苔蘚樣變?yōu)樘卣鞯穆匝装Y性皮膚病，治療以止癢為主[1]。神經(jīng)性皮炎發(fā)病率較高，因常反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，患者較苦惱，情緒波動大，從而進一步加重病情[2]，且其是一種常見的慢性瘙癢性皮膚病，占皮膚科初診病例的2.1%～7.7%[3]，是一種難治易復(fù)發(fā)的皮膚病。因此病病因尚不明確，病情加重一般認(rèn)為與長期搔抓、摩擦和神經(jīng)精神因素及某些外在刺激因素有關(guān)。病情頑固，反復(fù)遷延，需要長期用藥。為探討神經(jīng)性皮炎較好的治療模式，本院于2013年1～10月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎，取得較為滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院診治的神經(jīng)性皮炎患者共160例，就診時根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為4組，每組各40例。試驗組40例，男28例，女12例，年齡18～60歲，平均（28.23±1.30）歲；病程2個月～5年，平均（10.39±9.58）個月。對照組分A、B、C 3組，每組各40例，其中，A組男25例，女15例，年齡19～69歲，平均（39.4±2.6）歲；病程8個月～3年，平均（14.89±9.58）個月。B組男24例，女16例，年齡18～70歲，平均（36.41±3.89）歲；病程5個月～6年，平均（23.75±6.82）個月。C組男22例，女18例，年齡22～68歲，平均（30.23±5.38）歲；病程3個月～4年，平均（34.12±5.37）個月。4組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

典型的苔蘚樣變；劇烈瘙癢；好發(fā)于頸后及兩側(cè)、肘窩、腘窩、股內(nèi)側(cè)、骶尾部及腕、踝等部位；慢性病程。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；臨床癥狀和體征符合神經(jīng)性皮炎的診斷；癥狀和體征總積分t>6分，苔蘚樣改變I>2分，2周內(nèi)未服用皮質(zhì)類固醇及抗組胺藥物，知情同意并配合完成相關(guān)檢查及治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

對所用治療藥物有變態(tài)反應(yīng)者；皮疹伴有大量滲出，皮疹局部合并細菌感染或真菌感染者；有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神病、血液病、肝腎疾病、心腦血管疾病及免疫功能低下者；已懷孕或哺乳期婦女；治療前1個月有系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇及免疫抑制劑；治療前2周有局部應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇類藥；不按醫(yī)囑用藥及不能定期隨訪者；其他研究者認(rèn)為不宜入選的原因。

1.4 治療方法

試驗組使用降階梯療法：第1周外用復(fù)方氟米松軟膏（商品名：奧深，澳美制藥廠）早、晚各1次；第2周改用地奈德乳膏（商品名：力言卓，重慶華邦制藥有限公司），每日1次；第3周改用乙氧苯柳胺軟膏（商品名：艾迪特，山東新華制藥股份有限公司），早、晚各1次。對照組A組：局部外用復(fù)方氟米松軟膏，早、晚各1次。對照組B組：局部外用地奈德乳膏，每日1次。對照組C組：局部外用乙氧苯柳胺軟膏，早、晚各1次。連續(xù)用藥3周后判定療效，治療結(jié)束隨訪3個月，觀察其復(fù)發(fā)率。

1.5 療效觀察及評定標(biāo)準(zhǔn)

每周隨訪分別填寫觀察表格。觀察指標(biāo)包括自覺癥狀（瘙癢）和皮損情況（皮損面積、紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤/肥厚等）。自覺癥狀皮損情況按4級評分法進行判定，即0=無，1=輕度，2=中度，3=重度；各項指標(biāo)的分值相加即為疾病積分。以積分減少的百分?jǐn)?shù)作為療效指數(shù)來判定療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損完全消退，瘙癢消失，療效指數(shù)為100%；顯效：皮損明顯消退，瘙癢明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<95%；好轉(zhuǎn)：皮損有所消退，瘙癢有所減輕，20%≤療效指數(shù)<60%；無效：皮損消退少或無變化，瘙癢無改變或加劇，療效指數(shù)<20%?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效的比較

第1周試驗組與A組用藥相同，故療效相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，試驗組和B、C組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；第2周和第3周，試驗組分別使用B組和C組用藥，療效仍繼續(xù)保持與A組相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明試驗組與A組的療效相當(dāng)，但優(yōu)于B組和C組（表1）。

2.2 4組不良反應(yīng)的比較

試驗組、C組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，A組用藥后出現(xiàn)局部紅斑3例，色素沉著2例；B組用藥后局部輕度毛細血管擴張1例，且治療時間越長，不良反應(yīng)越明顯。不良反應(yīng)均無需停藥或特殊處理，不影響繼續(xù)治療。

2.3 隨訪

隨訪3個月，試驗組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.5%。A組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.5%；B組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.5%；C組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.0%。試驗組的復(fù)發(fā)率與A、B、C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.42、4.25、5.39，P<0.05）。

3 討論

神經(jīng)性皮炎的病因仍不明確，就目前的研究表明與神經(jīng)精神因素有非常緊密的關(guān)系[4]，也與睡眠質(zhì)量、性功能障礙等相關(guān)[5-6]。國內(nèi)外對神經(jīng)性皮炎的治療進行了大量研究，取得了一些成績。治療包括一般治療、全身治療（可用鎮(zhèn)靜劑或抗組胺藥物）、局部治療（外用糖皮質(zhì)激素）、物理和放射療法等。而神經(jīng)性皮炎臨床治療較為頑固棘手，時輕時重，復(fù)發(fā)率高，且療程長，療效差，需長期用藥。目前糖皮質(zhì)激素軟膏仍然是治療神經(jīng)性皮炎最有效的藥物。在日常臨床治療中，多數(shù)中、短效外用皮質(zhì)類固醇經(jīng)反復(fù)使用后療效常常降低，難以達到令人滿意的效果[7]，且長期外用無抑制腎上腺軸的副作用[8]。而且關(guān)于外用激素應(yīng)采用何種療法，療程應(yīng)達到多久，何時停藥才能盡量減少神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)以及各療法治療神經(jīng)性皮炎的安全性如何，尚無定論。因此，探索一種既能有效治療神經(jīng)性皮炎，又能避免長期外用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生不良反應(yīng)，降低神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)率的方法非常必要。本院采取降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎40例，取得較好效果，治療初期，由于皮損增厚、苔蘚化，一般糖皮質(zhì)激素類藥膏吸收差，故試驗組選用復(fù)方氟米松軟膏索軟膏外用，該藥具有良好的血管收縮、抗過敏及抗炎功效[9]。水楊酸不但有輕度的抗真菌和抗細菌作用，而且還有角質(zhì)剝脫及角化促成作用，對于皮膚中的保護性酸性皮層能起到很好的穩(wěn)定作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。中效糖皮質(zhì)激素制劑，如地奈德乳膏，該藥為一種合成的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素類外用藥物，已被臨床用于治療多種過敏性皮膚病，具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用，它通過抑制白細胞趨化性而使血管收縮，通過附著于組織受體而使組織細胞膜滲透性降低，阻止了炎性介質(zhì)的釋放[11]，減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，并具有防止或抑制細胞的免疫反應(yīng)，抑制初次免疫應(yīng)答作用，減少長期外用強效糖皮質(zhì)激素性藥膏對皮膚產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)。第3周，皮損進一步好轉(zhuǎn)后，可考慮換用外用非糖皮質(zhì)激素類藥膏。本院選用乙氧苯柳胺軟膏，該藥為非甾體抗炎、抗過敏藥物，外涂能抑制炎癥介質(zhì)（組胺、5-HT、PGE等）引起的皮膚毛細血管通透性增加、抑制炎性腫脹和炎性增殖過程的肉芽組織增生，對Ⅰ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)具有—定的抑制作用[12]，故可代替糖皮質(zhì)激素治療，繼續(xù)鞏固療效，避免驟然停用糖皮質(zhì)激素軟膏后引起病情復(fù)發(fā)。但單純外用乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎，患者的肥厚、浸潤、苔蘚化皮損改善較慢，療效不理想；翁智勝等[13]曾報道乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎的有效率僅為70%，本院統(tǒng)計為72.5%。對照A組全程使用復(fù)方氟米松軟膏治療，該藥治療神經(jīng)性皮炎雖然效果顯著，與試驗組相比無差異，但不良反應(yīng)比試驗組和對照B組和C組均明顯增加，長期使用易引起局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著等不良反應(yīng)，停藥后復(fù)發(fā)率較高。對照B組和C組不良反應(yīng)雖然小，但治療效果明顯低于試驗組，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，采用糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎，起效快，作用強，能迅速控制病情，保證治療效果，而依序使用強效、中效糖皮質(zhì)激素類藥膏、非糖皮質(zhì)激素類藥膏，有效避免了激素的各種不良反應(yīng)，并且避免了驟然停藥引起的病情復(fù)發(fā)，是一種治療神經(jīng)性皮炎較好的模式。

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（收稿日期：2014-04-29本文編輯：林利利）

對所用治療藥物有變態(tài)反應(yīng)者；皮疹伴有大量滲出，皮疹局部合并細菌感染或真菌感染者；有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神病、血液病、肝腎疾病、心腦血管疾病及免疫功能低下者；已懷孕或哺乳期婦女；治療前1個月有系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇及免疫抑制劑；治療前2周有局部應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇類藥；不按醫(yī)囑用藥及不能定期隨訪者；其他研究者認(rèn)為不宜入選的原因。

1.4 治療方法

試驗組使用降階梯療法：第1周外用復(fù)方氟米松軟膏（商品名：奧深，澳美制藥廠）早、晚各1次；第2周改用地奈德乳膏（商品名：力言卓，重慶華邦制藥有限公司），每日1次；第3周改用乙氧苯柳胺軟膏（商品名：艾迪特，山東新華制藥股份有限公司），早、晚各1次。對照組A組：局部外用復(fù)方氟米松軟膏，早、晚各1次。對照組B組：局部外用地奈德乳膏，每日1次。對照組C組：局部外用乙氧苯柳胺軟膏，早、晚各1次。連續(xù)用藥3周后判定療效，治療結(jié)束隨訪3個月，觀察其復(fù)發(fā)率。

1.5 療效觀察及評定標(biāo)準(zhǔn)

每周隨訪分別填寫觀察表格。觀察指標(biāo)包括自覺癥狀（瘙癢）和皮損情況（皮損面積、紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤/肥厚等）。自覺癥狀皮損情況按4級評分法進行判定，即0=無，1=輕度，2=中度，3=重度；各項指標(biāo)的分值相加即為疾病積分。以積分減少的百分?jǐn)?shù)作為療效指數(shù)來判定療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損完全消退，瘙癢消失，療效指數(shù)為100%；顯效：皮損明顯消退，瘙癢明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<95%；好轉(zhuǎn)：皮損有所消退，瘙癢有所減輕，20%≤療效指數(shù)<60%；無效：皮損消退少或無變化，瘙癢無改變或加劇，療效指數(shù)<20%?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效的比較

第1周試驗組與A組用藥相同，故療效相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，試驗組和B、C組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；第2周和第3周，試驗組分別使用B組和C組用藥，療效仍繼續(xù)保持與A組相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明試驗組與A組的療效相當(dāng)，但優(yōu)于B組和C組（表1）。

2.2 4組不良反應(yīng)的比較

試驗組、C組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，A組用藥后出現(xiàn)局部紅斑3例，色素沉著2例；B組用藥后局部輕度毛細血管擴張1例，且治療時間越長，不良反應(yīng)越明顯。不良反應(yīng)均無需停藥或特殊處理，不影響繼續(xù)治療。

2.3 隨訪

隨訪3個月，試驗組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.5%。A組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.5%；B組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.5%；C組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.0%。試驗組的復(fù)發(fā)率與A、B、C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.42、4.25、5.39，P<0.05）。

3 討論

神經(jīng)性皮炎的病因仍不明確，就目前的研究表明與神經(jīng)精神因素有非常緊密的關(guān)系[4]，也與睡眠質(zhì)量、性功能障礙等相關(guān)[5-6]。國內(nèi)外對神經(jīng)性皮炎的治療進行了大量研究，取得了一些成績。治療包括一般治療、全身治療（可用鎮(zhèn)靜劑或抗組胺藥物）、局部治療（外用糖皮質(zhì)激素）、物理和放射療法等。而神經(jīng)性皮炎臨床治療較為頑固棘手，時輕時重，復(fù)發(fā)率高，且療程長，療效差，需長期用藥。目前糖皮質(zhì)激素軟膏仍然是治療神經(jīng)性皮炎最有效的藥物。在日常臨床治療中，多數(shù)中、短效外用皮質(zhì)類固醇經(jīng)反復(fù)使用后療效常常降低，難以達到令人滿意的效果[7]，且長期外用無抑制腎上腺軸的副作用[8]。而且關(guān)于外用激素應(yīng)采用何種療法，療程應(yīng)達到多久，何時停藥才能盡量減少神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)以及各療法治療神經(jīng)性皮炎的安全性如何，尚無定論。因此，探索一種既能有效治療神經(jīng)性皮炎，又能避免長期外用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生不良反應(yīng)，降低神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)率的方法非常必要。本院采取降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎40例，取得較好效果，治療初期，由于皮損增厚、苔蘚化，一般糖皮質(zhì)激素類藥膏吸收差，故試驗組選用復(fù)方氟米松軟膏索軟膏外用，該藥具有良好的血管收縮、抗過敏及抗炎功效[9]。水楊酸不但有輕度的抗真菌和抗細菌作用，而且還有角質(zhì)剝脫及角化促成作用，對于皮膚中的保護性酸性皮層能起到很好的穩(wěn)定作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。中效糖皮質(zhì)激素制劑，如地奈德乳膏，該藥為一種合成的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素類外用藥物，已被臨床用于治療多種過敏性皮膚病，具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用，它通過抑制白細胞趨化性而使血管收縮，通過附著于組織受體而使組織細胞膜滲透性降低，阻止了炎性介質(zhì)的釋放[11]，減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，并具有防止或抑制細胞的免疫反應(yīng)，抑制初次免疫應(yīng)答作用，減少長期外用強效糖皮質(zhì)激素性藥膏對皮膚產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)。第3周，皮損進一步好轉(zhuǎn)后，可考慮換用外用非糖皮質(zhì)激素類藥膏。本院選用乙氧苯柳胺軟膏，該藥為非甾體抗炎、抗過敏藥物，外涂能抑制炎癥介質(zhì)（組胺、5-HT、PGE等）引起的皮膚毛細血管通透性增加、抑制炎性腫脹和炎性增殖過程的肉芽組織增生，對Ⅰ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)具有—定的抑制作用[12]，故可代替糖皮質(zhì)激素治療，繼續(xù)鞏固療效，避免驟然停用糖皮質(zhì)激素軟膏后引起病情復(fù)發(fā)。但單純外用乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎，患者的肥厚、浸潤、苔蘚化皮損改善較慢，療效不理想；翁智勝等[13]曾報道乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎的有效率僅為70%，本院統(tǒng)計為72.5%。對照A組全程使用復(fù)方氟米松軟膏治療，該藥治療神經(jīng)性皮炎雖然效果顯著，與試驗組相比無差異，但不良反應(yīng)比試驗組和對照B組和C組均明顯增加，長期使用易引起局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著等不良反應(yīng)，停藥后復(fù)發(fā)率較高。對照B組和C組不良反應(yīng)雖然小，但治療效果明顯低于試驗組，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，采用糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎，起效快，作用強，能迅速控制病情，保證治療效果，而依序使用強效、中效糖皮質(zhì)激素類藥膏、非糖皮質(zhì)激素類藥膏，有效避免了激素的各種不良反應(yīng)，并且避免了驟然停藥引起的病情復(fù)發(fā)，是一種治療神經(jīng)性皮炎較好的模式。

[參考文獻]

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[7]楊玲，何威，黎智，等.慢性濕疹皮損中糖皮質(zhì)激素受體表達下凋[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，4（2）：102-104.

[8]OdamRB，Jme WD，Beerger TC.Andrewb disease of the skin，elillicalhermatology[M].Beijing：Science Press，2001：7.

[9]馬錫俊.復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎及慢性濕疹療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，11（7）：99.

[10]馬長孝.復(fù)方氟米松軟膏治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（10）：24-25.

[11]馬駿雄，廖文俊，李承新.自身免疫性蕁麻疹[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（2）：133-134.

[12]丁長海，孫秀霞，徐叔云，等.乙氧苯柳胺軟膏隨機對照雙盲治療神經(jīng)性皮炎[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，1999， 15（2）：98-100.

[13]翁智勝，彭潔雯，陳志和，等.乙氧苯柳胺軟膏治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎臨床療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2000，7（4）：19-20.

（收稿日期：2014-04-29本文編輯：林利利）

對所用治療藥物有變態(tài)反應(yīng)者；皮疹伴有大量滲出，皮疹局部合并細菌感染或真菌感染者；有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神病、血液病、肝腎疾病、心腦血管疾病及免疫功能低下者；已懷孕或哺乳期婦女；治療前1個月有系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇及免疫抑制劑；治療前2周有局部應(yīng)用皮質(zhì)內(nèi)固醇類藥；不按醫(yī)囑用藥及不能定期隨訪者；其他研究者認(rèn)為不宜入選的原因。

1.4 治療方法

試驗組使用降階梯療法：第1周外用復(fù)方氟米松軟膏（商品名：奧深，澳美制藥廠）早、晚各1次；第2周改用地奈德乳膏（商品名：力言卓，重慶華邦制藥有限公司），每日1次；第3周改用乙氧苯柳胺軟膏（商品名：艾迪特，山東新華制藥股份有限公司），早、晚各1次。對照組A組：局部外用復(fù)方氟米松軟膏，早、晚各1次。對照組B組：局部外用地奈德乳膏，每日1次。對照組C組：局部外用乙氧苯柳胺軟膏，早、晚各1次。連續(xù)用藥3周后判定療效，治療結(jié)束隨訪3個月，觀察其復(fù)發(fā)率。

1.5 療效觀察及評定標(biāo)準(zhǔn)

每周隨訪分別填寫觀察表格。觀察指標(biāo)包括自覺癥狀（瘙癢）和皮損情況（皮損面積、紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤/肥厚等）。自覺癥狀皮損情況按4級評分法進行判定，即0=無，1=輕度，2=中度，3=重度；各項指標(biāo)的分值相加即為疾病積分。以積分減少的百分?jǐn)?shù)作為療效指數(shù)來判定療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損完全消退，瘙癢消失，療效指數(shù)為100%；顯效：皮損明顯消退，瘙癢明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<95%；好轉(zhuǎn)：皮損有所消退，瘙癢有所減輕，20%≤療效指數(shù)<60%；無效：皮損消退少或無變化，瘙癢無改變或加劇，療效指數(shù)<20%?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效的比較

第1周試驗組與A組用藥相同，故療效相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，試驗組和B、C組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；第2周和第3周，試驗組分別使用B組和C組用藥，療效仍繼續(xù)保持與A組相當(dāng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明試驗組與A組的療效相當(dāng)，但優(yōu)于B組和C組（表1）。

2.2 4組不良反應(yīng)的比較

試驗組、C組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，A組用藥后出現(xiàn)局部紅斑3例，色素沉著2例；B組用藥后局部輕度毛細血管擴張1例，且治療時間越長，不良反應(yīng)越明顯。不良反應(yīng)均無需停藥或特殊處理，不影響繼續(xù)治療。

2.3 隨訪

隨訪3個月，試驗組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.5%。A組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.5%；B組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.5%；C組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.0%。試驗組的復(fù)發(fā)率與A、B、C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.42、4.25、5.39，P<0.05）。

3 討論

神經(jīng)性皮炎的病因仍不明確，就目前的研究表明與神經(jīng)精神因素有非常緊密的關(guān)系[4]，也與睡眠質(zhì)量、性功能障礙等相關(guān)[5-6]。國內(nèi)外對神經(jīng)性皮炎的治療進行了大量研究，取得了一些成績。治療包括一般治療、全身治療（可用鎮(zhèn)靜劑或抗組胺藥物）、局部治療（外用糖皮質(zhì)激素）、物理和放射療法等。而神經(jīng)性皮炎臨床治療較為頑固棘手，時輕時重，復(fù)發(fā)率高，且療程長，療效差，需長期用藥。目前糖皮質(zhì)激素軟膏仍然是治療神經(jīng)性皮炎最有效的藥物。在日常臨床治療中，多數(shù)中、短效外用皮質(zhì)類固醇經(jīng)反復(fù)使用后療效常常降低，難以達到令人滿意的效果[7]，且長期外用無抑制腎上腺軸的副作用[8]。而且關(guān)于外用激素應(yīng)采用何種療法，療程應(yīng)達到多久，何時停藥才能盡量減少神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)以及各療法治療神經(jīng)性皮炎的安全性如何，尚無定論。因此，探索一種既能有效治療神經(jīng)性皮炎，又能避免長期外用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生不良反應(yīng)，降低神經(jīng)性皮炎復(fù)發(fā)率的方法非常必要。本院采取降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎40例，取得較好效果，治療初期，由于皮損增厚、苔蘚化，一般糖皮質(zhì)激素類藥膏吸收差，故試驗組選用復(fù)方氟米松軟膏索軟膏外用，該藥具有良好的血管收縮、抗過敏及抗炎功效[9]。水楊酸不但有輕度的抗真菌和抗細菌作用，而且還有角質(zhì)剝脫及角化促成作用，對于皮膚中的保護性酸性皮層能起到很好的穩(wěn)定作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。中效糖皮質(zhì)激素制劑，如地奈德乳膏，該藥為一種合成的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素類外用藥物，已被臨床用于治療多種過敏性皮膚病，具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用，它通過抑制白細胞趨化性而使血管收縮，通過附著于組織受體而使組織細胞膜滲透性降低，阻止了炎性介質(zhì)的釋放[11]，減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，并具有防止或抑制細胞的免疫反應(yīng)，抑制初次免疫應(yīng)答作用，減少長期外用強效糖皮質(zhì)激素性藥膏對皮膚產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)。第3周，皮損進一步好轉(zhuǎn)后，可考慮換用外用非糖皮質(zhì)激素類藥膏。本院選用乙氧苯柳胺軟膏，該藥為非甾體抗炎、抗過敏藥物，外涂能抑制炎癥介質(zhì)（組胺、5-HT、PGE等）引起的皮膚毛細血管通透性增加、抑制炎性腫脹和炎性增殖過程的肉芽組織增生，對Ⅰ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)具有—定的抑制作用[12]，故可代替糖皮質(zhì)激素治療，繼續(xù)鞏固療效，避免驟然停用糖皮質(zhì)激素軟膏后引起病情復(fù)發(fā)。但單純外用乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎，患者的肥厚、浸潤、苔蘚化皮損改善較慢，療效不理想；翁智勝等[13]曾報道乙氧苯柳胺軟膏治療神經(jīng)性皮炎的有效率僅為70%，本院統(tǒng)計為72.5%。對照A組全程使用復(fù)方氟米松軟膏治療，該藥治療神經(jīng)性皮炎雖然效果顯著，與試驗組相比無差異，但不良反應(yīng)比試驗組和對照B組和C組均明顯增加，長期使用易引起局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著等不良反應(yīng)，停藥后復(fù)發(fā)率較高。對照B組和C組不良反應(yīng)雖然小，但治療效果明顯低于試驗組，3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，采用糖皮質(zhì)激素降階梯療法治療神經(jīng)性皮炎，起效快，作用強，能迅速控制病情，保證治療效果，而依序使用強效、中效糖皮質(zhì)激素類藥膏、非糖皮質(zhì)激素類藥膏，有效避免了激素的各種不良反應(yīng)，并且避免了驟然停藥引起的病情復(fù)發(fā)，是一種治療神經(jīng)性皮炎較好的模式。

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[3]楊芳，王義亮，郭強，等.針灸治療神經(jīng)性皮炎的文獻系統(tǒng)評價[J].針灸臨床雜志，2010，26（8）：1-7.

[4]Hakimi R.Environmental medicine clarification of neurodermalitis for 3000 euro[J].Versichemngsmcdizin，2006，58（2）：92.

[5]Koca R，Ahin R，Konuk N，et al.Sleep disturhance in patients with lichen simplex chronicus and its relationship to nocturnal scratching：Acase control study[J].South Med J，2006，99（5）：482-485.

[6]Mercan S，Ahunay IK，Demir B，et al.Sexual dysfunctions in patients with neneurodermatitis and psoriasis[J].J Sex Marital Ther，2008，34（2）：160-168.

[7]楊玲，何威，黎智，等.慢性濕疹皮損中糖皮質(zhì)激素受體表達下凋[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，4（2）：102-104.

[8]OdamRB，Jme WD，Beerger TC.Andrewb disease of the skin，elillicalhermatology[M].Beijing：Science Press，2001：7.

[9]馬錫俊.復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎及慢性濕疹療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，11（7）：99.

[10]馬長孝.復(fù)方氟米松軟膏治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（10）：24-25.

[11]馬駿雄，廖文俊，李承新.自身免疫性蕁麻疹[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（2）：133-134.

[12]丁長海，孫秀霞，徐叔云，等.乙氧苯柳胺軟膏隨機對照雙盲治療神經(jīng)性皮炎[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，1999， 15（2）：98-100.

[13]翁智勝，彭潔雯，陳志和，等.乙氧苯柳胺軟膏治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎臨床療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2000，7（4）：19-20.

（收稿日期：2014-04-29本文編輯：林利利）