精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平及臨床意義

張潤清

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及臨床意義。 方法 選擇2013年8月1～31日北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡稱“我院”）精神分院收治的符合國際疾病分類（ICD）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者803例作為觀察組，另選擇我院同期健康體檢者289名作為對照組。兩組采用循環(huán)酶法進(jìn)行血清Hcy濃度測定，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 觀察組803例精神分裂癥患者血清Hcy水平高于正常范圍的有570例，高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為70.98%；對照組289名體檢人群中血清Hcy水平高于正常范圍的有107例，高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為37.02%；觀察組高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率高于對照組（χ2=22.836，P < 0.01）；觀察組患者血清Hcy水平為（21.69±11.33）μmol/L，對照組血清Hcy水平為（16.84±11.14）μmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.362，P < 0.01）。觀察組男、女患者血清Hcy水平分別為（24.71±11.64）、（18.30±9.10）μmol/L，均明顯高于對照組[（17.45±10.93）、（14.90±9.92）μmol/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.036、5.284，均P < 0.01）。 結(jié)論 精神分裂癥患者中存在有明顯的Hcy代謝異常，但Hcy代謝失衡與精神分裂癥關(guān)系的生物學(xué)機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）07（c）-0028-03

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。一般認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥是體內(nèi)葉酸和維生素B12缺乏的敏感指標(biāo)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來，隨著測定技術(shù)方法的改進(jìn)，已經(jīng)能夠?qū)φＨ搜褐幸愿鞣N形式存在的Hcy進(jìn)行測定，又相繼發(fā)現(xiàn)其他幾種參與Hcy代謝的酶或輔酶改變所引起的代謝紊亂。有研究指出，精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙可能與高Hcy有關(guān)[1-5]。但國內(nèi)有關(guān)研究報(bào)道較少，為此，本研究對803例住院精神分裂癥患者的血清Hcy水平進(jìn)行測定，以探討血清Hcy水平在精神分裂癥發(fā)病中的可能意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2013年8月1～31日北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡稱“我院”）精神分院收治的符合國際疾病分類（International Classification of Diseases，ICD）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者803例作為觀察組，男417例，女386例；年齡15～87歲，平均（51.4±3.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無蛋氨酸飲食等特殊飲食史，無精神發(fā)育遲滯，無癲癇、腦炎、心腦血管疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無糖尿病等內(nèi)分泌代謝障礙病史，無煙酒嗜好者。選擇我院同期正常體檢的人群共289名作為對照組，男170名，女119名；年齡18～82歲，平均（55.1±4.5）歲。兩組在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 血清同型半胱氨酸水平檢測方法

清晨抽取入組者空腹靜脈血3 mL，置于含有促凝劑真空采血試管中。采血1 h內(nèi)于離心半徑8 cm離心機(jī)中3000 r/min離心10 min，分離血清置貝克曼全自動生化分析儀檢測血清Hcy水平。試劑校準(zhǔn)品均使用九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的試劑盒，質(zhì)控品采用九強(qiáng)和伯樂兩家公司提供的低中高三種水平質(zhì)控物。Hcy>15.0 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率比較

觀察組高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組血清同型半胱氨酸水平比較

觀察組患者血清Hcy水平明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；觀察組男、女患者血清Hcy水平均明顯高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）。見表2。

3 討論

高Hcy水平是心血管疾病及中風(fēng)的危險(xiǎn)因素，Hcy水平過高不僅能引起高血壓、腦卒中等心腦血管疾病，還與乳腺癌、結(jié)腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。降低Hcy水平可把患癌危險(xiǎn)降低約30%。此外，血液Hcy水平超過10 μmol/L的老人，患老年性癡呆的危險(xiǎn)成倍增加。Hcy主要經(jīng)由體內(nèi)S-腺苷蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)生。Hcy產(chǎn)生后主要經(jīng)三個途徑被代謝：①在四氫葉酸、膽堿及維生素B12作用下，生成蛋氨酸；②在胱硫醚裂合酶、胱硫醚β化酶、維生素B6、維生素B2以及鋅的作用下，轉(zhuǎn)變成谷胱甘肽；③在甲基轉(zhuǎn)移酶、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、葉酸、維生素B12、維生素B2、鋅及三甲基甘氨酸（TMG）的作用下，生成S-腺苷同型半胱氨酸。由此可見，在Hcy代謝過程中，維生素B2、維生素B6、維生素B12、葉酸、TMG和鋅起著十分重要的作用，這些物質(zhì)缺乏被認(rèn)為是導(dǎo)致血Hcy升高的重要原因之一。同時，給予這些物質(zhì)也是防治Hcy升高的重要措施。另外，人體99%的Hcy在腎臟代謝，70%經(jīng)腎臟清除。Hcy是蛋氨酸代謝產(chǎn)物之一，參與體內(nèi)去甲腎上腺素（NE）、DNA、蛋白質(zhì)等重要物質(zhì)的甲基化反應(yīng)，同時還發(fā)現(xiàn)Hcy具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的神經(jīng)毒性作用，故有學(xué)者認(rèn)為，Hcy具備影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝及神經(jīng)發(fā)育的生物學(xué)特性，與精神分裂癥的“神經(jīng)遞質(zhì)代謝異?！奔僬f及“神經(jīng)發(fā)育障礙”假說有相吻之處，推測其可能與精神分裂癥密切關(guān)系[1]。本研究通過對我院精神分院收治的803例精神分裂癥患者進(jìn)行血清Hcy水平測定，結(jié)果證實(shí)觀察組患者血清Hcy水平顯著高于對照組（P < 0.01）；但血清Hcy水平與精神分裂癥的嚴(yán)重程度關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

近年來，我國神經(jīng)精神疾病的發(fā)病呈上升和年輕化的趨勢。精神分裂癥是一種患病率高、容易復(fù)發(fā)和致殘的慢性精神疾病，迄今為止其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，但是有研究提示，Hcy代謝異?？赡苁蔷穹至寻Y發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[3]。一方面Hcy作為神經(jīng)毒性物質(zhì)可能參與了精神分裂癥的致病過程。有專家認(rèn)為Hcy作為神經(jīng)毒性物質(zhì)可能通過影響中樞神經(jīng)發(fā)育，參與了精神分裂癥的致病。另一方面，Hcy代謝過程為DNA甲基化提供了甲基基團(tuán)，其代謝異?？赡茉斐蒁NA甲基化異常。DNA甲基化異常從表觀遺傳學(xué)的角度來看會影響精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組803例精神分裂癥患者中血清Hcy水平高于正常范圍的有570例，高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為70.98%；而對照組289例體檢人群中血清Hcy水平高于正常范圍的有107例，高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為37.02%；可見精神分裂癥患者高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率高于對照組。不論是觀察組還是對照組，均發(fā)現(xiàn)男性Hcy水平高于女性。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平在總體或根據(jù)性別比較，觀察組均高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。提示精神分裂癥患者中存在有明顯的Hcy代謝異常，該結(jié)果和國內(nèi)外的研究一致[9]。Hcy代謝失衡與精神分裂癥關(guān)系的研究仍有許多缺陷，尚缺少有關(guān)的研究資料，但其對經(jīng)典理論的整合也許會帶來許多新的啟示，對今后的研究有重要的指導(dǎo)意義，從而為精神分裂癥的預(yù)防和治療提供新的依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡國艷，劉學(xué)軍.精神分裂癥與血清同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11（6）：20-21

[2] 張文躍，林宏，趙合慶，等.首發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能及其與血清同型半胱氨酸的關(guān)系[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（11）：652.

[3] 張晨，禹順英，謝斌.同型半胱氨酸與精神分裂癥的研究進(jìn)展[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：175-176.

[4] 張文躍，祁小飛.同型半胱氨酸代謝失衡與精神分裂癥[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20（3）：185-187.

[5] 劉玲玲，董振芳，車至香.精神分裂癥患者血清總同型半胱氨酸水平測定[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2005，20（5）：413，416.

[6] 史健.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸測定的意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24（16）：1893-1895.

[7] 張晨，禹順英，謝斌.同型半胱氨酸與精神分裂癥的研究進(jìn)展[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：175-176.

[8] Adler Nevo G，Meged S，Sela BA，et al. Homocysteine levels in adolescent schizophrenia patients[J].Eur Neuropsychopharmacol，2006，16（8）：588-591.

[9] Akanji AO，Ohaeri JU，Ai-Shammri SA，et al. Associations of bloodhomocystcinc concentrations in Arab schizophrenic pafients [J]. Clin Biochem，2007，40（13-14）：1026-1031.

[10] 紀(jì)孝偉，焦志安，趙貴芳，等.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2005， 31（4）：302-303

[11] 楊梅玉，廖聯(lián)明.福州地區(qū)同型半胱氨酸在健康人群中的分布特點(diǎn)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（14）：1696.

[12] 楊緒娜，朱峰，李樂華.非典型抗精神病藥對精神分裂癥認(rèn)知功能影響的研究進(jìn)展[J].國際精神病學(xué)雜志，2010， 37（3）：167-171.

（收稿日期：2014-04-06 本文編輯：程 銘）