感染后咳嗽氣道神經(jīng)源性炎癥水平與肺功能相關(guān)性研究

何雪梅　盧育明

【摘要】 目的：探討氣道感覺神經(jīng)末梢（主要是C纖維末梢）釋放的P物質(zhì)（SP）在感染后咳嗽（CPI）發(fā)病機制中的作用與地位，并闡述其與肺功能之間的關(guān)系。方法：選取2012年5月-2013年12月深圳市沙河醫(yī)院內(nèi)科門診及住院患者37例作為病例組，另外選取35例健康成人志愿者作為正常對照組，觀察兩組0、28 d痰上清液中SP水平，測試相應(yīng)時間點肺功能的情況。結(jié)果：病例組內(nèi)28 d痰上清液中SP較0 d明顯升高（P<0.05），且組內(nèi)28 d對應(yīng)時間點的FEV1及FEV1/FVC較0 d均明顯下降（P<0.05）。病例組0、28 d痰上清液中SP較正常對照組均明顯升高（P<0.01），同樣，病例組28 d對應(yīng)時間點的FEV1及FEV1/FVC較正常對照組的28 d均明顯下降（P<0.01）。由此可見，肺功能中FEV1及FEV1/FVC指標與SP呈反相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：氣道敏感性增高并伴隨以痰上清液中SP增高為特點的氣道神經(jīng)源性炎癥是CPI的重要特征，可能在CPI咳嗽發(fā)病機制中起到重要作用。

【關(guān)鍵詞】 感染后咳嗽； 神經(jīng)源性炎癥； 肺功能

感染后咳嗽是亞急性咳嗽中最常見的原因。由感覺神經(jīng)末梢（主要是C纖維末梢）釋放的神經(jīng)肽所介導(dǎo)的神經(jīng)源性炎癥可能在咳嗽反射敏感性改變以及感染后咳嗽發(fā)病中起重要作用[1]。肺通氣功能檢查可對受檢者呼吸生理功能的基本情況作出質(zhì)與量的評價，對探索疾病的發(fā)病機制、病理生理、明確診斷、指導(dǎo)治療、判斷療效等都有重大的意義[2]。本研究擬闡述在感染后咳嗽中神經(jīng)源性炎癥與肺功能之間的關(guān)系，從微觀及宏觀方面探討感染后咳嗽的發(fā)病機制，為臨床治療決策提供更可靠依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月-2013年12月深圳市沙河醫(yī)院內(nèi)科門診及住院患者37例作為病例組，其中男20例，女17例，平均年齡（38.3±8.7）歲，平均身高（1.65±0.12）m；平均體重（52.3±4.6）kg。具體診斷標準如下：（1）呼吸道感染癥狀消失后持續(xù)性干咳3周以上。（2）X線胸片檢查正常。（3）肺通氣功能正常，氣道反應(yīng)性正常（組胺累積吸入劑量7.8 μmol，1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）下降<20%）。（4）既往無慢性呼吸系統(tǒng)疾病史。（5）排除其他原因引起的慢性咳嗽，如嗜酸細胞性支氣管炎、胃食管反流性咳嗽等[1]。另外選取35例健康成人志愿者作為正常對照組，其中男18例，女17例，平均年齡（39.2±9.3）歲，平均身高（1.66±0.14）m，平均體重（51.4±4.3）kg；均無吸煙史、無慢性呼吸道和消化道癥狀及病史，近2個月無呼吸道感染病史，血常規(guī)、X線胸片檢查正常，肺通氣功能正常，組胺激發(fā)試驗陰性。兩組研究對象的性別、年齡、身高、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有對象均于入組開始0 d、28 d取痰上清液，測P物質(zhì)（SP），并測定比較其與相應(yīng)時間點的肺功能情況。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 誘導(dǎo)痰及處理方法 采用梯度高滲鹽水法進行超聲霧化誘導(dǎo)。痰液經(jīng)4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇（DTT）水浴處理，濾液進行細胞總計數(shù)；離心后上清液分裝于-70 ℃凍存待檢，沉淀用磷酸鹽緩沖液（PBS）懸浮，涂片，蘇木素-伊紅（HE）染色，進行細胞分類觀察。其余涂片風(fēng)干后4%多聚甲醛固定，作免疫組化備用。

1.2.2.2 痰上清液中P物質(zhì)（SP）檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法），試劑盒購自美國Peninsula laboratories，嚴格按照試劑盒的說明進行操作。

1.2.2.3 肺功能檢查 使用意大利Quark PFT-1肺功能儀，按儀器使用要求，由專人操作。受檢者為立位，每人測試2～3次，選擇其最佳一次值。測試項目有用力肺活量（FVC）、第1秒時間肺活量（FEV1）、第1秒時間肺活量和用力肺活量比FEV1/FVC（FEV1%）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，采用自身配對t檢驗對患者前后P物質(zhì)、肺通氣功能各項指標進行對比分析，采用t檢驗對組間比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組內(nèi)28 d痰上清液中SP較0 d明顯升高（P<0.05），且組內(nèi)28 d對應(yīng)時間點的FEV1及FEV1/FVC較0 d均明顯下降（P<0.05）。病例組0、28 d痰上清液中SP較正常對照組均明顯升高（P<0.01），同樣，病例組28 d對應(yīng)時間點的FEV1及FEV1/FVC較正常對照組的28 d均明顯下降（P<0.01），見表1。說明肺功能中FEV1及FEV1/FVC與痰上清液中SP呈反相關(guān)。而組內(nèi)和組間FVC、FVC%相互之間比較，各數(shù)值未見明顯差異性（P>0.05）。

3 討論

感染后咳嗽（cough post infectious，CPI）是慢性咳嗽的主要病因，在上呼吸道感染流行季節(jié)發(fā)生率極高（可達25%～50%）。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，氣道有神經(jīng)肽網(wǎng)的廣泛分布，感染引起的炎癥，通過感覺神經(jīng)末梢（主要是C纖維末梢）釋放感覺神經(jīng)肽，如P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)激肽（NKA）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等，造成氣道血管擴張及通透性增加，使氣道炎性滲出增加而引起氣管的敏感性增加[3-4]?？人苑瓷涿舾行裕–RS）異常增高是咳嗽反應(yīng)的關(guān)鍵原因，故由此推斷感染引起的神經(jīng)-受體失衡可通過改變氣道的敏感性，而在慢性咳嗽過程中發(fā)揮作用[3-5]。

目前，感覺神經(jīng)肽與慢性咳嗽的相關(guān)研究如下：國外學(xué)者Sekizawa等[6]發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染患者霧化吸入SP可誘發(fā)咳嗽，健康人霧化吸入SP卻并不直接誘導(dǎo)咳嗽。Cho等[7]發(fā)現(xiàn)，CRS增高的CPI患者鼻灌洗液的SP質(zhì)量濃度明顯高于CRS正常組。國內(nèi)學(xué)者陳如沖等[8]發(fā)現(xiàn)，CPI患者痰上清液神經(jīng)肽SP與CGRP較正常對照組顯著增高，痰細胞涂片中SP以及其受體NK-1表達也顯著高于正常對照組。葉新民等[9-10]發(fā)現(xiàn)，人副流感病毒及呼吸道合胞病毒可引起豚鼠CRS明顯增高，同時也可引起氣道SP含量增高和蛋白表達增強。他們也發(fā)現(xiàn)支配神經(jīng)肽SP亞群的神經(jīng)纖維分布的蛋白基因產(chǎn)物9.5（PGP-9.5），在感染后12 d組的表達明顯增強。表明人副流感病毒及呼吸道合胞病毒可引起氣道神經(jīng)源性炎癥的表達，同時也證實了氣道神經(jīng)源性炎癥與氣道敏感性之間的相關(guān)性。

肺通氣功能檢查可明確肺通氣功能障礙的程度和類型，對受檢者呼吸生理功能的基本情況作出質(zhì)與量的評價。在探索疾病的發(fā)病機制、病理生理、明確診斷、指導(dǎo)治療、判斷療效和疾病的康復(fù)、勞動力鑒定以及評估胸、腹部大手術(shù)的耐受性等方面均有重大的意義[2]。本研究將從可反映氣道敏感性的肺功能檢查入手，進一步闡述氣道神經(jīng)性炎癥與氣道敏感性之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果表明，CPI患者痰上清液神經(jīng)肽SP較正常對照組顯著增高，而在肺功能指標中反應(yīng)氣道反應(yīng)性的FEV1及FEV1/FVC指標，與痰上清液中SP呈反相關(guān)，說明CPI患者的氣道敏感性較正常對照組顯著升高，且與痰上清液神經(jīng)肽SP的質(zhì)量濃度呈正相關(guān)。其機制可能是：（1）SP主要參與氣道平滑肌收縮機制[11]；（2）特發(fā)性咳嗽患者呼吸道速激肽陽性神經(jīng)纖維數(shù)量明顯增加[12]。因此，氣道敏感性增高并伴隨以神經(jīng)肽SP增高為特點的氣道神經(jīng)源性炎癥是CPI的重要特征，可能是CPI發(fā)病的重要機制。

參考文獻

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（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）

肺通氣功能檢查可明確肺通氣功能障礙的程度和類型，對受檢者呼吸生理功能的基本情況作出質(zhì)與量的評價。在探索疾病的發(fā)病機制、病理生理、明確診斷、指導(dǎo)治療、判斷療效和疾病的康復(fù)、勞動力鑒定以及評估胸、腹部大手術(shù)的耐受性等方面均有重大的意義[2]。本研究將從可反映氣道敏感性的肺功能檢查入手，進一步闡述氣道神經(jīng)性炎癥與氣道敏感性之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果表明，CPI患者痰上清液神經(jīng)肽SP較正常對照組顯著增高，而在肺功能指標中反應(yīng)氣道反應(yīng)性的FEV1及FEV1/FVC指標，與痰上清液中SP呈反相關(guān)，說明CPI患者的氣道敏感性較正常對照組顯著升高，且與痰上清液神經(jīng)肽SP的質(zhì)量濃度呈正相關(guān)。其機制可能是：（1）SP主要參與氣道平滑肌收縮機制[11]；（2）特發(fā)性咳嗽患者呼吸道速激肽陽性神經(jīng)纖維數(shù)量明顯增加[12]。因此，氣道敏感性增高并伴隨以神經(jīng)肽SP增高為特點的氣道神經(jīng)源性炎癥是CPI的重要特征，可能是CPI發(fā)病的重要機制。

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（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）

肺通氣功能檢查可明確肺通氣功能障礙的程度和類型，對受檢者呼吸生理功能的基本情況作出質(zhì)與量的評價。在探索疾病的發(fā)病機制、病理生理、明確診斷、指導(dǎo)治療、判斷療效和疾病的康復(fù)、勞動力鑒定以及評估胸、腹部大手術(shù)的耐受性等方面均有重大的意義[2]。本研究將從可反映氣道敏感性的肺功能檢查入手，進一步闡述氣道神經(jīng)性炎癥與氣道敏感性之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果表明，CPI患者痰上清液神經(jīng)肽SP較正常對照組顯著增高，而在肺功能指標中反應(yīng)氣道反應(yīng)性的FEV1及FEV1/FVC指標，與痰上清液中SP呈反相關(guān)，說明CPI患者的氣道敏感性較正常對照組顯著升高，且與痰上清液神經(jīng)肽SP的質(zhì)量濃度呈正相關(guān)。其機制可能是：（1）SP主要參與氣道平滑肌收縮機制[11]；（2）特發(fā)性咳嗽患者呼吸道速激肽陽性神經(jīng)纖維數(shù)量明顯增加[12]。因此，氣道敏感性增高并伴隨以神經(jīng)肽SP增高為特點的氣道神經(jīng)源性炎癥是CPI的重要特征，可能是CPI發(fā)病的重要機制。

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[12] O Connell F，Springall D R，Moradoghli-Haftvani A，et al.Abnor-mal intraepi the lial airway nerves in persistent unexplained cough？[J].Am J Respir Crit Care Med，1995，152（6 pt 1）：2068-2075.

（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）