泮托拉唑、曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療胃食管反流病的療效分析*

張娟花 劉宏剛 肖國秀

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起反酸、噯氣、反食、胸骨后疼痛等不適癥狀和/或并發(fā)癥的一種疾病，包括非糜爛性食管反流，反流性食管炎，Barrett食管，以反復(fù)發(fā)作為主要特征。由于社會(huì)發(fā)展、人們生活習(xí)慣改變以及生活水平不斷提升，GERD呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)（發(fā)病率已達(dá)8.397%）[1]。近年來，有研究表明生活習(xí)慣與該病息息相關(guān)，其中精神因素是該病的主要誘因之一[2-3]。GERD患者比正常人有焦慮、抑郁傾向，在腦-腸軸的作用下，心理因素會(huì)增加食管高敏感性，誘導(dǎo)GERD的發(fā)生。目前隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們的生活節(jié)奏加快，精神壓力大，該病的患病率有所上升。同時(shí)，有報(bào)告指出焦慮、抑郁程度和患者的臨床癥狀呈正相關(guān)[4]。本文采用泮托拉唑、曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD患者，取得滿意臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月-2013年10月因患GERD入住本院消化內(nèi)科的120例患者，其中男63例，女57例，年齡15～81歲，平均48歲。按照患者自愿原則分為試驗(yàn)組63例和對(duì)照組57例。試驗(yàn)組：男28例，女35例；年齡16～81歲，平均（47.7±3.2）歲。對(duì)照組：男35例，女22例；年齡15～78歲，平均（46.8±4.5）歲。所有患者均行電子胃鏡檢查明確診斷為GERD，排除胃及食管器質(zhì)性病變，并進(jìn)行簡單的心理測評(píng)，其中因反復(fù)發(fā)病合并焦慮癥狀患者50例，保持相對(duì)正常心態(tài)的患者70例。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 （1）所有患者均予行為干預(yù)，如禁食刺激性食物，禁煙酒，規(guī)律飲食，忌咖啡、濃茶、可樂等，餐后1 h避免彎腰、臥床，睡前3 h避免進(jìn)食。（2）兩組患者均采用泮托拉唑和曲美布汀維持基本治療4周，泮托拉唑40 mg/次，2次/d；曲美布汀0.1 g/次，3次/d。試驗(yàn)組加用抗抑郁藥氟哌噻噸美利曲辛片治療，晨起1片（10.5 mg），1次/d。（3）治療期間記錄燒心、反酸、噯氣、反食、胸骨后疼痛等臨床癥狀變化及不良反應(yīng)情況；對(duì)比治療前后癥狀的改善情況；監(jiān)測食管24 h pH以比較反酸的情況。治療前后采用焦慮量表（anxiety scale，SAS）、抑郁量表（depression scale，SDS）對(duì)患者的情緒變化進(jìn)行評(píng)估。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：臨床癥狀全部消失，臨床上無明顯燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀；（2）有效：原有癥狀較用藥前明顯好轉(zhuǎn)，但仍時(shí)有燒心、反酸及胸骨后疼痛等不適，但程度較治療前明顯好轉(zhuǎn)；（3）無效：治療前后癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或病情反復(fù)甚至加重[5]?？傆行?顯效+有效。隨訪3個(gè)月后觀察患者胃食管反流癥狀，如患者仍有燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較 對(duì)照組顯效21例，有效26例，總有效率達(dá)82.5%；試驗(yàn)組顯效42例，有效18例，總有效率達(dá)95.3%。試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.48，P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較 兩組治療前SAS、SDS比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后試驗(yàn)組SAS、SDS值均明顯降低，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較（±s） 分

組別 治療前 治療后SAS SDS SAS SDS試驗(yàn)組（n=63）44.34±5.3848.64±9.6236.36±6.4841.36±8.63對(duì)照組（n=57）44.38±3.7648.88±9.5343.46±8.5653.42±6.86 t值 0.67 1.02 7.85 11.56 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01

2.3 兩組復(fù)發(fā)率的比較 停藥3個(gè)月后，對(duì)照組32例再次出現(xiàn)燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀，復(fù)發(fā)率達(dá)56.1%；試驗(yàn)組20例再次出現(xiàn)反流癥狀，復(fù)發(fā)率為31.7%，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.36，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較 治療中兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，試驗(yàn)組有5例發(fā)生短時(shí)間的頭暈欲睡感覺，但服藥時(shí)間加長后癥狀消失。治療結(jié)束后兩組復(fù)查肝腎功能均正常。

3 討論

目前大多數(shù)人們認(rèn)為GERD是一種多因素的心身綜合性疾病。臨床上，部分患者在胃鏡下顯示胃及食管黏膜病變輕微甚至未見異常，在24 h pH監(jiān)測下反酸程度輕微，但患者自覺癥狀嚴(yán)重，一般治療未能使患者痊愈，因此有必要探究抗抑郁藥在治療胃食管反流病中的重要，為臨床提供理論支持[6-7]。

泮托拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑，使胃酸分泌受到抑制，作用呈劑量依賴性，該病屬于動(dòng)力障礙性疾病，所以單一的抑制胃酸分泌藥物不能從根本上改善患者的胃內(nèi)容物反流。所以在應(yīng)用泮托拉唑鈉時(shí)要聯(lián)合應(yīng)用改善胃腸動(dòng)力藥物。

曲美布汀是一種胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑，對(duì)消化道的運(yùn)動(dòng)具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，它通過作用于外周ENS阿片受體、直接作用于胃腸道平滑肌、影響胃腸肽類的釋放三種途徑調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力紊亂；直接作用胃腸道平滑肌，抑制運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)肌群的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)機(jī)能低下肌群的活動(dòng)[8-9]。因而可調(diào)節(jié)和改善胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律異常，加強(qiáng)胃腸功能的協(xié)調(diào)性[10-13]。

氟哌噻噸美利曲辛片是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用具有興奮特性。兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性?？梢蕴岣咄挥|間的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，改善抑郁、焦慮狀態(tài)，降低軀體內(nèi)臟的敏感性，改善食管下段括約肌功能障礙和精神感覺異常[11]。本研究表明，對(duì)照組患者經(jīng)常規(guī)治療后總有效率達(dá)82.5%，但3個(gè)月后復(fù)發(fā)率達(dá)56.1%，由于缺乏內(nèi)鏡下黏膜特異性病損，GERD的復(fù)發(fā)與食管黏膜的器質(zhì)性病變無關(guān)。而試驗(yàn)組總有效率達(dá)95.3%，3個(gè)月后復(fù)發(fā)率達(dá)31.7%。其中試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，從中可以看出氟哌噻噸美利曲辛片可以改善GERD患者的心理精神因素，從而提高GERD的治療效果。試驗(yàn)組胃食管反流癥狀復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，這可能與氟哌噻噸美利GERD患者進(jìn)行抗抑郁、抗焦慮藥物的治療后，情緒較前好轉(zhuǎn)，對(duì)治療有促進(jìn)作用；雖然試驗(yàn)組3個(gè)月后復(fù)發(fā)率明顯降低，但仍有31.7%的復(fù)發(fā)率，這表明降低食管內(nèi)臟高敏感性可能是個(gè)慢性過程，病程中氟哌噻噸美利曲辛片維持治療可能更有助于改善GERD的癥狀。

本研究結(jié)果顯示，食管內(nèi)臟的高敏感性可能是影響GERD臨床癥狀多樣及導(dǎo)致復(fù)發(fā)的主要原因，泮托拉唑、曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD同時(shí)兼顧了抑酸、調(diào)節(jié)胃腸道功能及對(duì)患者實(shí)施心理行為干預(yù)，能有效改善GERD的臨床癥狀，并能有效降低其復(fù)發(fā)率，療效顯著。與傳統(tǒng)的抗郁藥相比該藥具有不良反應(yīng)少、使用方便、長期服用安全可靠、耐受性好，還兼有抗焦慮及其他情緒障礙的作用。盡管兩組患者均出現(xiàn)少數(shù)不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，不影響整個(gè)療程的治療。

綜上所述，泮托拉唑、曲美布汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD具有較強(qiáng)的可行性、安全性、先進(jìn)性和實(shí)用性，值得臨床中推廣應(yīng)用。

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