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    異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征7例臨床分析

    2014-08-15 00:50:13修雙玲首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科北京100053
    關(guān)鍵詞:庫(kù)欣類癌皮質(zhì)醇

    修雙玲,王 立(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100053)

    異位ACTH綜合征是庫(kù)欣綜合征的一種特殊類型,是由于垂體以外的腫瘤組織分泌過(guò)量有生物活性的促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),刺激腎上腺皮質(zhì)增生,產(chǎn)生過(guò)量的皮質(zhì)醇引起的臨床綜合征,占庫(kù)欣綜合征患者總數(shù)的5%-10%[1]。異位ACTH綜合征發(fā)病率低且臨床表現(xiàn)多樣,易誤診誤治。2003-2013年我院收治異位ACTH綜合征7例,現(xiàn)回顧性分析此7例的臨床資料,以提高臨床醫(yī)師對(duì)異位ACTH綜合征的認(rèn)識(shí)。

    1 資料及方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析2003-01~2013-12期間我院收治的異位ACTH綜合征患者7例。7例患者中,男5例,女2例;年齡25-58歲。病程半月-1年。4例為肺癌,2例為胸腺類癌,1例未找到腫瘤部位。

    1.2 臨床特點(diǎn)

    7例均有乏力、高血壓、低血鉀。滿月臉4例,多毛2例,皮膚紫紋2例,痤瘡1例。6例有繼發(fā)糖尿病,糖耐量異常1例。有骨質(zhì)疏松4例,下肢水腫5例。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果:晨起8:00 ACTH 85-430 pg/ml(參考值0-46 pg/ml),晨起8:00血皮質(zhì)醇25.6-163.44 μg/dl(參考值 6.2-11.4 μg/dl),7 例血鉀在 1.8-2.9 mmol/L,pH 7.4-7.6。血壓 140-180/95-120 mmHg。7例大劑量及小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)均未被抑制。影像學(xué)檢查:1例有垂體微腺瘤,余垂體MRI未見異常。腎上腺CT:4例有腎上腺增生,余未見異常。胸CT:4例肺占位病變,2例前縱隔占位。1例頭顱MRI,胸部CT,全身PET掃描及奧曲肽顯像均未發(fā)現(xiàn)腫瘤,此例患者重度骨質(zhì)疏松并腰椎壓縮性骨折。

    2 結(jié)果

    7例患者入院后進(jìn)一步行ACTH,皮質(zhì)醇,肺CT等檢查明確為異位ACTH綜合征。

    2例患者明確為肺癌,因病情危重,一般狀況差,未行手術(shù)治療,分別于確診后2個(gè)月及5個(gè)月死亡。

    2例患者明確肺癌后行肺癌切除術(shù),病理結(jié)果均證實(shí)為肺小細(xì)胞癌,目前術(shù)后分別為半年及2年,還在隨訪中。

    2例患者診斷為胸腺類癌,其中1例發(fā)現(xiàn)前縱隔占位后手術(shù)治療,病理為胸腺類癌,術(shù)后癥狀緩解,現(xiàn)術(shù)后3年。另1例垂體MRI有微腺瘤,考慮為垂體庫(kù)欣病,行垂體手術(shù)后,患者癥狀無(wú)明顯改善,血ACTH及皮質(zhì)醇仍明顯升高,3個(gè)月后行胸部CT檢查示縱隔增寬,考慮前縱隔占位,行手術(shù)治療,術(shù)后1年,隨訪中。

    1例患者有典型的皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn),皮質(zhì)醇升高,行腎上腺CT示雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生,頭顱MRI,全身PET掃描及奧曲肽顯像均未發(fā)現(xiàn)腫瘤,行右側(cè)腎上腺切除術(shù),術(shù)后患者血皮質(zhì)醇水平仍高,30-46 μg/dl,因心肺功能差,未行左側(cè)腎上腺切除。目前術(shù)后1年,仍在隨訪中。

    3 討論

    3.1 病因及分類

    異位ACTH綜合征臨床少見,國(guó)外對(duì)該病的診斷率在10%-20%[2],而我國(guó)的診斷率非常低。異位ACTH腫瘤可以分為顯性和隱性兩類,顯性腫瘤惡性程度高,生長(zhǎng)速度快,病程短,可以沒(méi)有典型的庫(kù)欣綜合征表現(xiàn),但高血壓、低鉀堿中毒、水腫、肌無(wú)力等高皮質(zhì)醇血癥引起的癥狀可以很嚴(yán)重。隱性ACTH瘤惡性程度低,腫瘤生長(zhǎng)慢,體積小,不易被常規(guī)影像發(fā)現(xiàn),本文未找到腫瘤部位的1例患者考慮隱性異位ACTH綜合征可能性大。異位ACTH綜合征的最常見原因?yàn)榉伟?尤其小細(xì)胞未分化肺癌,約50%),其次為胸腺癌、胸腺類癌(約10%)、胰島腫瘤和支氣管類癌,偶見于嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、胃腸道腫瘤及化學(xué)感受器瘤等[3]。近年來(lái)報(bào)道的異位ACTH綜合征中,類癌的比例顯著增加。

    3.2 臨床表現(xiàn)及誤診原因分析

    異位ACTH綜合征臨床表現(xiàn)多樣,主要表現(xiàn)為皮質(zhì)醇增多引起的一系列臨床癥狀,包括高血壓、水腫、低血鉀、堿中毒、糖尿病及滿月臉、痤瘡、皮膚紫紋等。首先,易誤診為原發(fā)性高血壓患者合并利尿類降壓藥物所致的藥物性低血鉀。其次,部分病人腎上腺CT示雙側(cè)腎上腺增生,有醛固酮的增高,伴高血壓、低血鉀,容易誤診為醛固酮增多癥。再次,易誤診為庫(kù)欣病:庫(kù)欣病中10%-30%的患者合并低血鉀,這部分患者與異位ACTH綜合征具有某些共同的臨床表現(xiàn)如低血鉀、代謝性堿中毒、血皮質(zhì)醇及ACTH增高、高血壓、糖代謝異常等,臨床上有時(shí)將異位ACTH綜合征誤診為庫(kù)欣病,甚至誤治[4]。本文中即有1例患者誤診為庫(kù)欣病,進(jìn)而誤行垂體切除。異位ACTH綜合征尤其腫瘤隱匿者,進(jìn)展緩慢,就診時(shí)不易發(fā)現(xiàn),病程可高達(dá)數(shù)年到十幾年,臨床可表現(xiàn)為庫(kù)欣綜合征,多與垂體瘤或腎上腺皮質(zhì)增生所致的庫(kù)欣綜合征相混淆[5]。

    3.3 治療及預(yù)后

    引起異位ACTH綜合征的腫瘤如能早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行根治性切除,一般預(yù)后較好。如已有轉(zhuǎn)移,可進(jìn)行放療或化療降低血ACTH和皮質(zhì)醇而改善癥狀,但絕大數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì),預(yù)后較差。本文6例患者中有2例患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)。臨床上不能及時(shí)找到異位腫瘤的部分患者,可依次行右、左腎上腺次切除術(shù),靶腺的切除可以迅速緩解高皮質(zhì)醇血癥所帶來(lái)的危害。而對(duì)于不能定位且未行腎上腺切除的患者,可以口服腎上腺皮質(zhì)激素抑制劑氨魯米特等控制高皮質(zhì)醇狀態(tài)。因?yàn)楫愇桓叻置贏CTH腫瘤的作用持續(xù)存在,且由于藥物療效差及患者對(duì)藥物的耐受性欠佳等原因,單純藥物治療的臨床效果欠佳[6]。

    3.4 臨床啟示

    臨床遇到頑固性低血鉀、高血壓及水腫的患者,不能僅考慮為醛固酮增多癥或庫(kù)欣病伴低血鉀,還應(yīng)排除庫(kù)欣綜合征尤其異位ACTH綜合征可能,盡快行相關(guān)檢查盡早明確診斷。對(duì)有明確庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)者,除常規(guī)進(jìn)行ACTH,皮質(zhì)醇測(cè)定及垂體MRI、腎上腺CT、胸片等檢查外,對(duì)于不符合垂體瘤或者腎上腺腺瘤所導(dǎo)致的庫(kù)欣綜合征患者,要考慮異位ACTH綜合征的可能,進(jìn)行胸部高分辨CT及其他部位腫瘤篩查,以盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤[7]。常規(guī)的CT或MRI可發(fā)現(xiàn)明確腫瘤,對(duì)于常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)的可以進(jìn)行小劑量的奧曲肽顯像及PET-CT顯像。

    總之,臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)異位ACTH綜合征的認(rèn)識(shí),了解異位ACTH綜合征的常見臨床表現(xiàn)及病因,盡早進(jìn)行相關(guān)臨床檢查,避免誤診誤治,早期診斷和治療,改善異位ACTH綜合征的預(yù)后。

    [1]畢宇芳.異位ACTH綜合征的診斷與治療進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2003,6(2):172-174.

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    [4]呂朝暉,陸菊明,金文勝.異位ACTH綜合征和庫(kù)欣病伴低鉀血癥臨床特點(diǎn)的比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(5):438-440.

    [5]李宇君,邢影,謝永宏.異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征誤診報(bào)告[J].臨床誤診誤治,2014,27(2):26-27.

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