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    氨基末端B型鈉尿肽前體及肌鈣蛋白I對膿毒癥預(yù)后的預(yù)測價值

    2014-08-08 09:47:30雷艷羅玉珍趙英萍張輝李超梁汪海
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2014年14期
    關(guān)鍵詞:降鈣素原膿毒癥評分

    雷艷+羅玉珍+趙英萍+張輝+李超梁+汪海芹

    [摘要] 目的 評價氨基末端B型鈉尿肽前體(NT-pro-BNP)及肌鈣蛋白I(cTnI)對膿毒癥預(yù)后判斷的作用。 方法 入選住院的膿毒癥患者66例,按病情嚴(yán)重程度,分為一般膿毒癥組(24例)、嚴(yán)重膿毒癥組(22例)及膿毒癥休克組(20例);根據(jù)患者的28天生存率,分為死亡組(20例)和存活組(46例)。在入院24小時內(nèi)檢測血清cTnI、NT-pro-BNP及降鈣素原(PCT)水平,并進行急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ評分),比較各組血清cTnI、NT-pro-BNP、PCT水平及APACHEⅡ評分,分析NT-pro-BNP、cTnI水平與PCT水平、APACHEⅡ評分的相關(guān)性。 結(jié)果 膿毒癥休克組的血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHEⅡ評分明顯高于嚴(yán)重膿毒癥組及一般膿毒癥組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。嚴(yán)重膿毒癥組的血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHEⅡ評分高于一般膿毒癥組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。死亡組的血清cTnI、NT-pro-BNP、PCT水平及APACHEⅡ評分明顯高于生存組(P<0.05)。血清NT-pro-BNP、cTnI水平與PCT呈正相關(guān)(r分別=0.901,0.866,P<0.05),血清NT-pro-BNP、cTnI水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.602、0.521,P <0.05)。 結(jié)論 血清cTnI與NT-pro-BNP聯(lián)合檢測可以作為常規(guī)臨床檢測指標(biāo)來判斷膿毒癥患者的預(yù)后。

    [關(guān)鍵詞] 膿毒癥;氨基末端B型鈉尿肽前體;肌鈣蛋白I;降鈣素原;APACHEⅡ評分;預(yù)后

    [中圖分類號] R714.251[文獻標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721(2014)05(b)-0017-04

    Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin I for prognosis of sepsis

    LEI Yan LUO Yu-zhen ZHAO Ying-ping ZHANG Hui LI Chao-liang WANG Hai-qin

    Department of Intensive Care Unit,Jiangmen Center Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University,Jiangmen 529030,China

    [Abstract] Objective To evaluate the role of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and cardiac troponin I for prognosis of sepsis. Methods 66 patients with sepsis admitted into our hospital were divided into the general sepsis group (n=24),the severe sepsis group (n=22) and the sepsis shock group (n=20) according to patients′ condition.Meanwhile the patients were divided into the survival group (n=46) and the death group (n=20) according to 28 days′survival rate of patients. The serum NT-pro-BNP,cTnI and PCT level were measured and APACHE Ⅱ score were conducted when the patients stayed in ICU in 24 hours.The serum NT-pro-BNP, cTnI and PCT level and the APACHE Ⅱ score among three groups were compared. The correlation of NT-pro-BNP,cTnI and PCT,APACHE Ⅱ score were analyzed. Results The serum NT-pro-BNP,cTnI and PCT level and the APACHE Ⅱ score in the sepsis shock group were significantly higher than those in the general sepsis group and severe sepsis group (P<0.05).The serum NT-pro-BNP,cTnI and PCT level and the APACHE Ⅱ score in the severe sepsis group were significantly higher than those in the sepsis group (P<0.05).The NT-pro-BNP,cTnI and PCT level and the APACHE Ⅱ score of the death group were significantly higher than those of the survival group (P<0.05).The serum NT-pro-BNP,cTnI and PCT level were positive related respectively (r=0.901,0.866,P<0.05);The serum NT-pro-BNP, cTnI level and APACHE Ⅱ score were positive related respectively (r=0.602,0.521,P<0.05). Conclusion Detection of NT-pro-BNP combined with cTnI level could be a routine clinical detection index to evaluate prognosis of patients with sepsis.

    [Key words] Sepsis;N-terminal pro-brain natriuretic peptide;Cardiac troponin I;Procalcitionin;APACHEⅡ score;Prognosis

    嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克是臨床上常見的急危重癥,可導(dǎo)致多器官功能障礙和多器官功能衰竭,大約50%的嚴(yán)重膿毒癥患者可出現(xiàn)不同程度的心肌抑制[1]。膿毒癥患者合并心肌功能障礙往往預(yù)后不良,是膿毒癥病死率增高的重要原因之一[2]。目前用于評價膿毒癥嚴(yán)重程度指標(biāo)為急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)和降鈣素原(procalcitionin,PCT),評價心肌損傷的指標(biāo)為肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI),評價心功能不全的指標(biāo)為氨基末端B型鈉尿肽前體(NT-pro-BNP)。本研究通過觀察膿毒癥患者血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHE Ⅱ評分,探討血清NT-pro-BNP及cTnI對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價值。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    入選2012年5月~2013年1月在江門市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科住院且資料完整的膿毒癥患者66例,其中男42例、女24例,年齡20~84(53.6±15.29)歲,其診斷依據(jù)為2008年嚴(yán)重膿毒癥與膿毒性休克治療國際指南定義標(biāo)準(zhǔn)[3],其中肺部感染25例,急性膽管感染3例,重癥胰腺炎6例,嚴(yán)重創(chuàng)傷12例,彌漫性腹膜炎6例,腸道術(shù)后腸瘺3例,膿胸2例,急性腸道感染6例,腹腔感染合并血行感染3例。入ICU后均按照2008膿毒癥治療指南進行集束化治療,并記錄患者的一般資料,年齡、性別、病史,行超聲心動圖(UCG)和常規(guī)檢查(血尿便三大常規(guī)、心電圖及胸片)、動脈血氣分析及生化(肝功、腎功、電解質(zhì)、血糖、全血乳酸等)檢查,微生物學(xué)證據(jù),入住重癥醫(yī)學(xué)科第1天的急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE Ⅱ),28 d死亡率,ICU住院天數(shù)等。

    1.2 膿毒癥分組及剔除標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)病情嚴(yán)重程度,分為一般膿毒癥組(24例)、嚴(yán)重膿毒癥組(22例)及膿毒癥休克組(20例);根據(jù)患者28 d生存情況,又分為死亡組(20例)和存活組(46例)。一般膿毒癥是指由微生物侵入機體引起的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS),嚴(yán)重膿毒癥是指膿毒癥并發(fā)有器官功能損害、組織器官灌注不足或低血壓狀態(tài);當(dāng)嚴(yán)重膿毒癥合并循環(huán)功能衰竭時稱膿毒癥休克。均排除既往有急性冠脈綜合征、嚴(yán)重心力衰竭、心胸外科手術(shù)、心肺復(fù)蘇術(shù)后、慢性腎功能不全以及腫瘤或自身免疫性疾病。3組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.3 研究方法

    所有入選病例均于入院24 h內(nèi)留取促凝全血9 ml,靜置5 min后,3800 r/min離心5 min,分離血清,采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測血清PCT水平,采用ELISA測定血清cTnI水平,采用一步免疫夾心法測定NT-pro-BNP水平,以上試劑盒均由Cobas公司提供。

    1.4 APACHEⅡ評分方法

    該評分方法包括以下幾個方面。①急性生理學(xué)指標(biāo):體溫、平均動脈壓、心率、呼吸頻率、動脈血氧分壓、pH值、血清Na+和K+濃度、肌酐、血細胞比容、白細胞計數(shù)及格拉斯哥昏迷分度表等12項參數(shù);②慢性健康狀況:伴隨重要臟器功能不全或免疫障礙者加分,急診手術(shù)后患者加5分,擇期手術(shù)后患者加2分;③年齡:45歲以上加分,其中45~54歲加2分 ,55~64歲加3分,65~74歲加5分,≥75歲加6分。以上3項計分之和總值為0~71分。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

    數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗,根據(jù)方差齊性檢驗結(jié)果各組間比較采用單因素方差分析(ANOVA),計數(shù)資料采用χ2 檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHE Ⅱ評分的比較

    膿毒癥休克組患者血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平明顯高于嚴(yán)重膿毒癥組及一般膿毒癥組(P<0.05),嚴(yán)重膿毒組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平高于一般膿毒癥組(P<0.05)。一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組隨病情程度加重,APACHE Ⅱ評分明顯增加,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

    表1 3組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHEⅡ評分的比較(x±s)

    2.2 死亡組與存活組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平及APACHEⅡ評分的比較

    死亡組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT及APACHEⅡ評分均明顯高于生存組(P<0.05)(表2)。

    表2 死亡組與存活組血清NT-pro-BNP、cTnI、PCT水平

    及APACHEⅡ評分的比較(x±s)

    2.3血清NT-pro-BNP、cTnI水平與PCT水平、APACHEⅡ評分的相關(guān)性

    Pearson相關(guān)性分析顯示,血清NT-pro-BNP、cTnI水平與血清PCT呈正相關(guān)(r=0.901、0.866,P<0.05),血清NT-pro-BNP、cTnI水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.602、0.521,P<0.05)。

    3 討論

    膿毒癥病情進展迅速,臨床救治困難,是危重癥患者死亡的重要原因,并發(fā)心肌損害增高了膿毒癥死亡的風(fēng)險[4]。APACHEⅡ評分是針對危重癥患者預(yù)定的12項急性生理學(xué)和慢性健康狀況參數(shù)。PCT是降鈣素的前體蛋白質(zhì),在膿毒癥和感染患者血清中明顯升高。PCT及APACHEⅡ評分目前已廣泛應(yīng)用于危重病的病情評估和預(yù)后判斷中[5]。

    B型鈉尿肽(type-B natriuretic peptide,BNP)是一組主要由心室肌細胞分泌具有利鈉、利尿作用的內(nèi)源性肽。病理或生理情況下,心肌細胞首先合成108個氨基酸的鈉尿肽前體蛋白,在分泌的過程中,裂解為76個氨基酸的NT-pro-BNP和32個氨基酸的具有生物活性的鈉尿肽。鈉尿肽的主要功能是利尿、利鈉、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性[6-7]。BNP和NT-pro-BNP已成為心功能不全的診斷和判斷預(yù)后的一個十分敏感的客觀指標(biāo)。NT-pro-BNP因其半衰期更長,穩(wěn)定性更好,血漿濃度更高,在預(yù)測心功能及預(yù)后上更具優(yōu)勢[8]。Ueda等[9]研究證明,在膿毒癥休克或嚴(yán)重膿毒癥患者血漿中尿鈉肽水平較正常對照組明顯升高。Kandil等[10]研究表明,在膿毒性休克的患者,存活患者的NT-proBNP水平呈進行性下降,死亡患者的NT-pro-BNP水平?jīng)]有下降。本研究結(jié)果顯示,膿毒癥患者隨病情程度加重,NT-pro-BNP水平顯著增高(P<0.05);膿毒癥死亡組水平明顯高于膿毒癥存活組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明臨床醫(yī)師可借助NT-pro-BNP水平進行膿毒癥嚴(yán)重程度的評估,濃度越高,提示病情越嚴(yán)重,發(fā)生感染性休克和死亡的可能性大,并能對膿毒癥患者早期進行干預(yù),以降低病死率。

    據(jù)報道危重患者中常常發(fā)生急性心肌損傷,容易被臨床忽視,而心電圖在診斷這類患者心肌損傷中敏感性低[11]。cTnI在心肌細胞膜完整的狀態(tài)下,不能透過細胞膜進入血循環(huán),故在健康人血內(nèi)不含或含極低量,當(dāng)心肌細胞胞膜完整性因缺血或缺氧等受到破壞時,游離的cTnI可迅速透過細胞膜進入血流,因此,cTnI在心肌損傷早期即可出現(xiàn),是心肌損傷最特異、最敏感的血清標(biāo)志物之一。血清心肌標(biāo)志物濃度與心肌損害范圍呈正相關(guān),而且其濃度越高,預(yù)測的危險越大[12]。Mehta等[13]研究表明肌鈣蛋白水平的升高提示膿毒癥患者病情加重,存在心臟功能障礙和預(yù)后不良。本研究結(jié)果顯示,膿毒癥休克組患者較其他兩組明顯升高,表明隨病情程度加重,cTnI水平顯著增高(P<0.05),說明膿毒癥患者存在心肌損傷,且病情越重,心肌損傷越明顯。膿毒癥死亡組水平明顯高于膿毒癥存活組(P<0.05),說明cTnI水平反應(yīng)膿毒癥病情的嚴(yán)重程度,提示患者的預(yù)后不良。

    同時本研究結(jié)果顯示,一般膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克組患者的APACHEⅡ評分和血清PCT水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),隨病情程度加重顯著升高。進一步行相關(guān)性分析顯示,NT-pro-BNP水平與PCT水平、APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)(P<0.05),cTnI水平與血清PCT水平、APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)(P<0.05),表明血清NT-pro-BNP、cTnI水平對不同嚴(yán)重程度的膿毒癥的預(yù)后有指導(dǎo)意義。

    總之,在不同程度的膿毒癥患者NT-pro-BNP及cTnI水平的升高標(biāo)志著患者心肌受到損害,NT-pro-BNP及cTnI水平的測定可作為判斷膿毒癥預(yù)后的標(biāo)志物,高度關(guān)注和積極干預(yù)治療,可能對改善膿毒癥患者的預(yù)后有所幫助。隨著研究的進展,NT-proBNP及cTnI在膿毒癥的診斷、治療、危險程度分層及預(yù)后方面有良好的應(yīng)用前景。

    [參考文獻]

    [1]Flierl MA,Rittirsch D,Huber-Lang MS,et al.Molecular events in the cardiomyopathy of sepsis[J].Mol Med,2008, 14(5-6):327-336.

    [2]Krishnaqopalan S,Kumar A,Parrillo JE,et al.Myocardial dysfunction in the patient with sepsis[J].Curt Opin Crit Care,2002,8(5):376-388.

    [3]Dellinger RP,Levy MM,Carlet JM,et al.Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008[J].Crit Care Med,2008, 36(1):296-327.

    [4]Jozwiak M,Persichini R,Monnet X,et al.Management of myocardial dysfunction in severe sepsis[J].Semin Respir Crit Care Med,2011,32(2):206-214.

    [5]Ruiz-Alvarez MJ,Garcia-Valdecasas S,De Pablo R,et al. Diagnostic efficacy and prognostic value of serum procalcitonin concentration in patients with suspected sepsis[J].J Intensive Care Med,2009,24(1):63-71

    [6]Tsuruda T,Boerrigter G,Huntley BK,et al.Brain natriuretic peptide is produced in cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases[J].Circ Res,2002,91(12):1127-1134.

    [7]Hall C.Essential biochemistry and physiology of (NT-pro)BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6(3):257-260.

    [8]McCullough PA.B-type natriuretic peptide and its clinical implications in heart failure[J].Am Heart Hosp,2004,2(1):26-33.

    [9]Ueda S,Nishio K,Akai Y,et al.Prognostic value of increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septic shock[J].Shock,2006,26(2):134-139.

    [10]Kandil E,Burack J,Sawas A,et al.B-type natriuretic peptide:a biomarker for the diagnosis and risk stratification of patients with septic shock[J].Arch Surg,2008,143(3):242-246.

    [11]Mair P, Mair J, Koller J,et al.Cardiac troponin T release in multiply injured patients[J].Injury,1995,26(7):439-443.

    [12]Shi Q,Ling M,Zhang X,et al.Degradation of cardiac troponin I in serum complicates comparisons of cardiac troponin I assays[J].Clin Chem,1999,45(7):1018-1025.

    [13]Mehta NJ,Khan IA,Gupta V,et al.Cardiac troponin I predicts myocardial dysfunction and adverse outcome in septic shock[J].Int J Cardiol,2004,95(1):13-17.

    (收稿日期:2014-04-04本文編輯:許俊琴)

    [基金項目] 廣東省江門市第一批科技計劃項目(江科[2012]107號第57項)

    [作者簡介] 雷艷(1979-),籍貫:四川?。粚W(xué)歷:碩士;研究方向:外科危重癥的救治

    總之,在不同程度的膿毒癥患者NT-pro-BNP及cTnI水平的升高標(biāo)志著患者心肌受到損害,NT-pro-BNP及cTnI水平的測定可作為判斷膿毒癥預(yù)后的標(biāo)志物,高度關(guān)注和積極干預(yù)治療,可能對改善膿毒癥患者的預(yù)后有所幫助。隨著研究的進展,NT-proBNP及cTnI在膿毒癥的診斷、治療、危險程度分層及預(yù)后方面有良好的應(yīng)用前景。

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    [10]Kandil E,Burack J,Sawas A,et al.B-type natriuretic peptide:a biomarker for the diagnosis and risk stratification of patients with septic shock[J].Arch Surg,2008,143(3):242-246.

    [11]Mair P, Mair J, Koller J,et al.Cardiac troponin T release in multiply injured patients[J].Injury,1995,26(7):439-443.

    [12]Shi Q,Ling M,Zhang X,et al.Degradation of cardiac troponin I in serum complicates comparisons of cardiac troponin I assays[J].Clin Chem,1999,45(7):1018-1025.

    [13]Mehta NJ,Khan IA,Gupta V,et al.Cardiac troponin I predicts myocardial dysfunction and adverse outcome in septic shock[J].Int J Cardiol,2004,95(1):13-17.

    (收稿日期:2014-04-04本文編輯:許俊琴)

    [基金項目] 廣東省江門市第一批科技計劃項目(江科[2012]107號第57項)

    [作者簡介] 雷艷(1979-),籍貫:四川?。粚W(xué)歷:碩士;研究方向:外科危重癥的救治

    總之,在不同程度的膿毒癥患者NT-pro-BNP及cTnI水平的升高標(biāo)志著患者心肌受到損害,NT-pro-BNP及cTnI水平的測定可作為判斷膿毒癥預(yù)后的標(biāo)志物,高度關(guān)注和積極干預(yù)治療,可能對改善膿毒癥患者的預(yù)后有所幫助。隨著研究的進展,NT-proBNP及cTnI在膿毒癥的診斷、治療、危險程度分層及預(yù)后方面有良好的應(yīng)用前景。

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    [6]Tsuruda T,Boerrigter G,Huntley BK,et al.Brain natriuretic peptide is produced in cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases[J].Circ Res,2002,91(12):1127-1134.

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    [9]Ueda S,Nishio K,Akai Y,et al.Prognostic value of increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septic shock[J].Shock,2006,26(2):134-139.

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    [12]Shi Q,Ling M,Zhang X,et al.Degradation of cardiac troponin I in serum complicates comparisons of cardiac troponin I assays[J].Clin Chem,1999,45(7):1018-1025.

    [13]Mehta NJ,Khan IA,Gupta V,et al.Cardiac troponin I predicts myocardial dysfunction and adverse outcome in septic shock[J].Int J Cardiol,2004,95(1):13-17.

    (收稿日期:2014-04-04本文編輯:許俊琴)

    [基金項目] 廣東省江門市第一批科技計劃項目(江科[2012]107號第57項)

    [作者簡介] 雷艷(1979-),籍貫:四川??;學(xué)歷:碩士;研究方向:外科危重癥的救治

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