間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌療效比較

吳松+賴海標+鐘亮+黃智峰+曾曄+李森+賴偉業(yè)+鄭東祥+劉毅豪+唐榮志+黃新凱

[摘要] 目的 比較間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的療效以及治療產(chǎn)生的副作用。 方法 選取我科2012年1月～2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例，分為觀察組（38例）及對照組（38例）。觀察組38例行間歇性雄激素阻斷治療即藥物去勢加抗雄激素藥物，對照組38例行持續(xù)性雄激素阻斷治療即手術去勢加抗雄激素藥物。比較兩組患者的副反應發(fā)生率及治療后的生活質量。 結果 觀察組38例患者發(fā)生潮熱癥狀者13例（34.21%）、乳房脹痛者12例（31.58%）。對照組23例患者發(fā)生潮熱癥狀者26例（68.42%）、乳房脹痛者25例（65.79%）。比較兩組潮熱癥狀及乳房脹痛的發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后，觀察組患者在腸道癥狀、性功能、尿路癥狀、骨痛、治療相關癥狀方面都較對照組有明顯的改善，生活質量大大提高，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結論 間歇性聯(lián)合雄激素阻斷治療可以明顯降低患者治療的副作用并且增加治療后的生活質量，是晚期前列腺癌患者行雄激素阻斷治療的首選方案。

[關鍵詞] 前列腺癌；問歇性雄激素阻斷；持續(xù)性雄激素阻斷

[中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）07-56-03

Efficacy comparison of intermittent and continuous androgen deprivation therapies for advanced prostate cancer

WU Song LAI Haibiao ZHONG Liang HUANG Zhifeng ZENG Ye LI Sen

LAI Weiye ZHENG Dongxiang LIU Yihao TANG Rongzhi HUANG Xinkai

First Department of Surgery， Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhongshan 528400， China

[Abstract] Objective To compare the efficacy and side effects of intermittent and continuous androgen deprivation therapies in the treatment of advanced prostate cancer. Methods Seventy-six patients with advanced prostate cancer treated in our department from January 2012 to January 2013 were selected and divided into the observation group （38 patients） and the control group （38 patients）. The observation group received intermittent androgen deprivation therapy， namely medical castration plus anti-androgen drugs； The control group received continuous androgen deprivation therapy， namely surgical castration plus anti-androgen drugs. The incidences of side effects and the post-treatment quality of life of the two groups were compared. Results In the observation group， 13 patients （34.21%） had hot flash symptom and 12 patients （31.58%） had breast distending pain. In the control group， 23 patients （68.42%） had hot flash symptom and 25 patients （65.79%） had breast distending pain. The two groups were significantly different in the hot flash symptom and the breast distending pain （P<0.05）. After treatment， the observation group improved more significantly than the control group in the intestinal symptoms， sexual function， urinary symptoms， bone pain and treatment-related symptoms and the quality of life improved largely， with statistically significant differences between two groups （P<0.01）. Conclusion Intermittent androgen deprivation therapy can significantly reduce the patients side effects and increase post-treatment quality of life， which is the first choice of patients with advanced prostate cancer receiving androgen deprivation therapy.

[Key words] Prostate cancer； Intermittent androgen deprivation； Continuous androgen deprivation

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性惡性腫瘤中致死率十分高的疾病之一，其發(fā)病率現(xiàn)在也是呈不斷上升趨勢。在美國，其年新發(fā)病例數(shù)約為男性癌癥每年新發(fā)病例的29%，居所有男性惡性腫瘤的第1位，男性惡性腫瘤致死原因中其占相關死亡總數(shù)的9%，居第2位[1-2]。雖然我國前列腺癌的發(fā)病率較歐美國家要低，但隨著我國人口的不斷老齡化和輔助檢查水平的不斷提升，前列腺癌的發(fā)病人數(shù)也是在不斷上升。但是由于我們對于前列腺癌篩查工作開展比較晚，所以許多患者在確診時已為晚期，失去手術根治的機會。有專家指出間歇性雄激素阻斷治療可以提高患者治療后的生活質量，具有顯著的療效，在近幾年來也是得到廣泛的關注[3]。選取我科2012年1月～2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例分組進行對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年1月～2013年1月收治的晚期前列腺癌患者76例，所有患者入院后經(jīng)過前列腺穿刺活檢病理檢查確診，對所有患者進行10個月的隨訪。76例患者均為首次治療，將其隨機分為觀察組及對照組，兩組各38例。觀察組38例行間歇性雄激素阻斷治療（intermittent androgen blockade，IAB），患者平均年齡（73.2±7.4）歲；Gleason評分2～4分者5例、5～6分者7例、7～10分者26例。對照組38例行持續(xù)性雄激素阻斷方法（continuous androgen blockade，CAB）進行治療，所有患者的平均年齡（73.2±6.9）歲；格里森評分2～4分者有7例、5～6分者有8例、7～10分者有23例。兩組患者在年齡、PSA、格里森評分等基本資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

觀察組使用戈舍瑞林3.6mg（Astra Zeneca UK Limited，J20100126）肌注，每28天1次，并加比卡魯胺（上海朝暉藥業(yè)有限公司，H20064085）50mg，每日1次，治療4～6個月，當PSA下降至0.2ng/mL以下時繼續(xù)維持3個月后停藥，停藥后隨訪檢測PSA和睪酮，定期復查CT，觀察是否有轉移征象，當PSA上升到4ng/mL時，則終止第一周期的治療進入第二周期的治療，以此類推再次聯(lián)合用藥治療直至患者產(chǎn)生雄激素抵抗，或出現(xiàn)臨床癥狀的進展如遠處轉移的出現(xiàn)則停止治療。對照組行雙側睪丸切除手術治療聯(lián)合抗雄激素藥物維持治療（治療方式同觀察組），治療后血清PSA的既定值為<4ng/mL[4]。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療后的副反應強度；（2）用EORTCQLQ-PR25獲取兩組患者的生存質量數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS14.0的統(tǒng)計軟件對結果進行統(tǒng)計。計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

IAB組38例發(fā)生潮熱癥狀者13例（34.21%）、乳房脹痛者12例（31.58%）。CAB組38例發(fā)生潮熱癥狀者26例（68.42%）、乳房脹痛者25例（65.79%）。兩組潮熱癥狀及乳房脹痛的發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后副反應發(fā)生率比較[n（%）]

副反應癥狀 觀察組 對照組 x2 P

乳房脹痛 12（31.58） 25（65.79） 8.9 <0.05

潮熱癥狀 13（34.21） 26（68.42） 9.2 <0.05

兩組患者治療后，觀察組患者在腸道癥狀、性功能、尿路癥狀、骨痛、治療相關癥狀方面都較對照組有明顯的改善，生活質量大大提高，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P

表2 兩組患者治療后的生存質量狀況（EORTC QLQ-PR25評分比較，）

類別 觀察組 對照組 t P

腸道癥狀 14.2±8.9 10.1±6.9 2.09 <0.05

尿路癥狀 62.7±14.2 43.5±10.9 2.01 <0.05

骨痛 31.5±11.9 21.4±7.8 2.74 <0.05

性功能 45.3±14.6 31.5±8.6 2.67 <0.05

治療相關癥狀 66.8±17.8 52.5±14.7 2.78 <0.05

3 討論

限于我國對前列腺癌普查力度的把握不足，很多前列腺癌的患者都失去了手術治療的機會，所以只能保守進行雄激素阻斷治療的方式，此治療方式有多種，在臨床上使用比較多的就是應用手術治療以及藥物去勢治療加上抗雄激素藥物兩種治療方式，兩種方式治療后患者的遠期效果并無明顯差別[5-6]，但治療后的患者的雄激素抵抗現(xiàn)象均不可避免?，F(xiàn)在在臨床上很多專家提出采用IAB的治療方法，這種治療具有副作用較小的優(yōu)點，所以可以顯著提高患者的生活質量，延遲前列腺癌的發(fā)展[7-8]。在IAB治療方法中雄激素撤退和恢復可以交替進行，這樣可以維持藥物的持續(xù)作用，最大限度延遲了前列腺癌的發(fā)展，這之前也在動物試驗中得以驗證，但在臨床上尚未見報道[9]。

通過我們本次的研究可以看出，觀察組患者經(jīng)過治療后副作用的發(fā)生率較少，兩組患者治療后在腸道癥狀、性功能、尿路癥狀、骨痛、治療相關癥狀方面都較對照組有明顯的改善，生活質量大大提高，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P

對較年輕患者手術去勢對于生活質量的影響是很大的，很多年輕患者在術后還會出現(xiàn)注意力、記憶力明顯下降的癥狀，而IAB治療的間歇期部分患者睪酮可恢復正常，故對性功能不會產(chǎn)生十分明顯的影響[10-11]。有學者認為認為雙側睪丸切除術作為標準的去勢治療方法是值得商榷的，因其副作用很大而且無法逆轉， 所以藥物去勢有其獨特的優(yōu)勢[12]。但是對于經(jīng)濟情況不好或是有基礎病無法耐受治療的患者，手術去勢也是一種不錯的選擇。

所以我們認為，IAB治療不但副作用少，而且有可能延緩疾病進展，提高患者的生活質量，是晚期前列腺癌患者的雄激素阻斷治療首選的治療方案。

[參考文獻]

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[9] 葛蕙心，吳朝陽.醋酸曲普瑞林聯(lián)合氟他胺間歇性治療晚期前列腺癌效果分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（14）：65-65

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（收稿日期：2014-01-27）

所以我們認為，IAB治療不但副作用少，而且有可能延緩疾病進展，提高患者的生活質量，是晚期前列腺癌患者的雄激素阻斷治療首選的治療方案。

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（收稿日期：2014-01-27）

所以我們認為，IAB治療不但副作用少，而且有可能延緩疾病進展，提高患者的生活質量，是晚期前列腺癌患者的雄激素阻斷治療首選的治療方案。

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（收稿日期：2014-01-27）