急性冠脈綜合征患者NT-pro-BNP水平分析

ACS是由于不穩(wěn)定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，伴或不伴有血管收縮，隨后血小板血栓附著于血管壁，引起冠脈血流量突然下降，導致一系列臨床后果，包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死，是目前嚴重威脅人類健康的一類疾病。BNP已被證明是心力衰竭的診斷、治療和預后的重要神經(jīng)內(nèi)分泌激素，近年來研究發(fā)現(xiàn)BNP與ACS密切相關(guān)[1]。NT-pro-BNP半衰期明顯長于BNP，且受激動神經(jīng)激素系統(tǒng)和血流動力學改變的影響小，因此NT-pro-BNP比 BNP穩(wěn)定性好，更適合臨床應用，Karl J研究發(fā)現(xiàn)[2]，NT-proBNP較BNP更敏感、可靠。本研究旨在觀察ACS患者NT pro-BNP水平，并探討其與冠脈狹窄程度及預后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月~2013年1月在河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院以胸痛入院的262例患者，年齡在29~86歲，其中男性182例，女性80例。所有患者入院后均予以行冠脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果、心電圖及心肌酶結(jié)果將入選人群分為對照組24例（包括失隨訪2例）、不穩(wěn)定型心絞痛組147例（包括失隨訪3例）及急性心肌梗死組91例。

1.2方法

1.2.1血漿NT pro-BNP濃度測定所有入選者均在入院時抽取肘靜脈血2ml，采用Roche HITACHI Elecsys2010分析儀，用電化學發(fā)光雙抗體夾心法測定血漿NT pro-BNP濃度。測定范圍為10~35000ng/L，正常參考范圍<125ng/L。

1.2.2冠狀動脈狹窄程度評定所有患者采用Judkins法行冠脈造影術(shù)，依據(jù)冠脈造影結(jié)果，采用Gensini評分[3]評價患者冠脈狹窄程度：①根據(jù)不同血管及部位給予不同系數(shù)：左主干病變×5；前降支及回旋支近段×2.5；前降支中段×1.5；右冠脈、前降支遠段、對角支、鈍緣支、后側(cè)支及后降支×1；其余血管病變×0.5；②根據(jù)狹窄程度：狹窄≤25%為1分，狹窄≤50%為2分，狹窄≤75%為4分，狹窄≤90%為8分，狹窄≤99%為16分，完全閉塞為32分。最終取二者乘積之和為總評分。

1.2.3所有入選患者于入院后24h內(nèi)由我院超聲科醫(yī)生采用飛利浦ie33超聲機完成心臟超聲檢查。

1.2.4每月進行電話隨訪，追蹤患者MACE事件（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及心源性猝死），發(fā)生MACE事件者請其復診或提供相關(guān)證據(jù)。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計量資料采用（x±s）表示，多組間比較用方差分析；非正態(tài)分布計量資料兩組或多組間比較采用非參數(shù)檢驗；NT pro-BNP與Gensini間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1對照組、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死組之間年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、肌酐值及吸煙情況無統(tǒng)計學差異，見表1，可確定在整個研究中NT pro-BNP值未受到上述因素的影響。

2.2對照組、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死組之間NT pro-BNP水平比較，三組間具有顯著地統(tǒng)計學差異，根據(jù)平均秩次進一步推斷出：NT pro-BNP水平急性心肌梗死組>不穩(wěn)定型心絞痛組>對照組，見表2。

2.3 ACS患者NT-proBNP水平與Gensin評分呈顯著地正相關(guān)，急性心肌梗死組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較兩者關(guān)系更密切，見表3。

3討論

BNP基因是心臟應急反應基因，當心肌缺血或室壁張力增加時會導致BNP基因表達，血液中BNP濃度增加[4]。Sabatine MS等[5]做動物實驗模型發(fā)現(xiàn)，一過性的缺氧就可增加BNP基因的轉(zhuǎn)錄與表達。NT-pro-BNP是BNP在血液中裂解而成，其能更好的去評價冠心病患者的嚴重程度[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)對照組、不穩(wěn)定型心絞痛組及心肌梗死組之間NT-pro-BNP水平存在顯著的差異，且隨著疾病嚴重程度的增加NT-pro-BNP水平逐漸升高，即對照組<不穩(wěn)定型心絞痛組<急性心肌梗死組，與Staub D研究[7]發(fā)現(xiàn)NT pro-BNP與心肌缺血的嚴重程度呈正相關(guān)一致。T.Wolber等研究[8]發(fā)現(xiàn)冠心?。ㄒ恢Щ蚨嘀ИM窄大于50%）患者NT pro-BNP中位數(shù)為124pg/mL，而冠脈狹窄小于50%患者NT pro-BNP中位數(shù)為78pg/mL，P<0.05，具有統(tǒng)計學差異，支持NT pro-BNP可以作為冠心病診斷的指標。Bibbins-Domingo K研究也發(fā)現(xiàn)冠心病各階段均能觀察到NT pro-BNP水平的升高[9]。還有人認為 NT pro-BNP不僅是ACS的診斷要素，而且其水平的改變早于ACS的其它診斷指標[10]。

通過線性相關(guān)分析分析ACS患者NT-pro-BNP與冠脈Gensini評分之間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ACS患者NT-proBNP水平與Gensin評分呈顯著地正相關(guān)，急性心肌梗死組兩者關(guān)系更密切，與Sahinarslan A研究一致[11]。Ndrepepa G 研究同樣發(fā)現(xiàn)NT pro-BNP水平與冠脈病變支數(shù)及gensini評分呈獨立相關(guān)[12]。所以可以把NT-pro-BNP作為評價ACS患者冠脈狹窄程度的指標。

對ACS人群進行6個月MACE事件隨訪分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE事件組NT-pro-BNP水平顯著高于非事件組（P<0.01），說明NT-pro-BNP是ACS患者發(fā)生MACE事件的獨立危險因素。De Lemos JA研究[13]發(fā)現(xiàn)ACS患者缺血癥狀發(fā)作4d內(nèi)若BNP大于80ng/L，10個月時心源性死亡事件明顯增加，且不受心功能、肌鈣蛋白、心電圖等因素的影響。

總之，NT-pro-BNP水平與ACS密切相關(guān)，NT-pro-BNP不僅可以作為ACS診斷的一個指標，還是評價其冠脈狹窄嚴重程度及評估預后的強而有力證據(jù)。目前對BNP對ACS診斷與預后的機制未完全了解，需要進一步研究NT-pro-BNP分泌、檢測及對ACS預后判斷的機制，建立明確的臨床應用指南，以發(fā)揮其價值。總之，NT-pro-BNP在對ACS的早期診斷、危險分層、評估預后中有著重大的意義和應用前景。

參考文獻：

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[7]Staub D，Jonas N，Zellweger MJ，et al. Use of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide to detect myocardial ischemia[J]. Am Med，2005，118（11）：1287.e9-1287.e16.

[8]T.Wolber，M.Maeder，H.Rickli，et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide used for the prediction of coronary artery stenosis[J]. European Journal of Clinical Investigation，2007，37:18-25.

[9]Bibbins-Domingo K，Gupa R，Na B，et al. N-terminal Fragment of the prohormone Brain-Type Natriuretic Peptide（NT pro-BNP），Cardiovascular Events，and Mortality in patients with stable coronary heart disease[J]. JAMA，2007，297（2）：169-176.

[10]Ogawa A，Secino Y，Yamashita T，et al. Difference in elevation of N-terminal pro-BNP and conventional cardiac markers between patients with ST elevation vs non-ST elevation acute coronary syndrome[J]. Circ J，2006，70（11）：1372-1378.

[11]Sahinarslan A，Cengel A，Okyay K，et al. B-type natriuretic peptide and extent of lesion on coronary angiography in stable coronary artery disease[J]. Coron Artery Dis，2005，16（4）：225-229.

[12]Ndrepepa G，Braun S，Mehilli J，et al. Plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with coronary disease and relation to clinical presentation，angiographic severity，and left ventricular ejection fraction[J]. Am J Cardiol，2005，95：553-557.

[13]De Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes[J]. N Engl J med，2001，345（14）：1014-1021.

編輯/哈濤