摘要:子宮腺肌病治療方法有傳統(tǒng)的藥物、手術(shù)治療及近年來(lái)新出現(xiàn)的無(wú)創(chuàng)治療。臨床常用藥物有促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、雄激素類(lèi)衍生物、孕激素類(lèi)和米非司酮,芳香化酶抑制劑和環(huán)氧化酶2抑制劑對(duì)子宮腺肌病的療效正在探討中。手術(shù)治療包括根治手術(shù)和保守手術(shù)。根治手術(shù)即為子宮切除術(shù),保守手術(shù)包括腺肌病病灶切除術(shù)、子宮內(nèi)膜及肌層切除術(shù)、盆腔去神經(jīng)支配治療、腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)、子宮腺肌病的血管介入性治療。無(wú)創(chuàng)治療為超聲或磁共振引導(dǎo)下高強(qiáng)度超聲手術(shù)等。
關(guān)鍵詞:子宮腺肌?。幌偌×?;藥物療法;婦科外科手術(shù);高強(qiáng)度聚焦超聲
Advances in the Treatment of Adenomyosis
ZHU Shu-ya1,WANG Lian1,2
(School of Biomedical Engineering,Medical University Of Chongqing/State Key Laboratory of Ministry of ProvinceConstruction-Chongqing Key Laboratory of ultrasonic medicine engineering/The Key Laboratory of Biomedical Engineering in Chongqing City,Chongqing 400016,China;2.Chongqing Haifu Hospital,Chongqing 401121,China)
Abstract:Treatments for adenomyosis are traditional medical therapy,surgical therapy and noninvasive treatment in recent years.Clinical commonly used medicines as gonadotropin-releasing hormone agonist,androgen derivatives,progesterone hormones and mifepristone; the efficacy of aromatase inhibitors and cyclooxygenase 2 inhibitors for adenomyosis is being studied now. Surgical treatments for adenomyosis includes radical surgery and conservative surgery.The radical surgery is hysterectomy.The conservative surgery includes adenomyomectomy,resection of endometrium,pelvicdenervation therapy,uterine arterial blockage,uterine arterial embolization.Noninvasive treatment is ultrasound or magnetic resonance guided high intensity focused ultrasound.
Key words:Adenomyosis; Adenomyoma; Drug therapy; Gynecologic surgical operation; High intensity focused ultrasound子宮腺肌病,即由于子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層時(shí)稱(chēng)之,多呈彌漫性生長(zhǎng),少數(shù)呈局限性生長(zhǎng)稱(chēng)局限性子宮腺肌?。ㄗ訉m腺肌瘤)。該病多發(fā)生于育齡期女性,主要臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)量過(guò)多和痛經(jīng)[1]。子宮腺肌病的病因及病理生理機(jī)制尚不明確,由于其發(fā)病率較高,臨床癥狀較重,對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,因而受到重視[2]。過(guò)去子宮腺肌病的診斷依賴(lài)于臨床表現(xiàn),但由于影像技術(shù)在近20多年來(lái)的迅猛發(fā)展,其診斷的準(zhǔn)確性有了極大的提高[3]。同時(shí),一些創(chuàng)新的治療方法的出現(xiàn)也為患者提供了更多選擇,降低了子宮切除率[3]。下面就子宮腺肌病治療方面的研究做一綜述。
1藥物治療
子宮腺肌病與子宮肌瘤一樣,也表現(xiàn)出典型的特征-雌激素依賴(lài)性。事實(shí)上,在女性月經(jīng)初潮前不會(huì)發(fā)生子宮腺肌病,更年期后病灶迅速消退。關(guān)于子宮腺肌病激素配體的研究指出,病灶中總存在雌激素受體(ER)而孕激素受體(PR)較少發(fā)現(xiàn),在病灶組織中也發(fā)現(xiàn)了雄激素受體。芳香化酶是一種能將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的酶,能增加病灶組織的雌激素活性,通過(guò)雌激素與ER的相互作用促進(jìn)病灶組織的生長(zhǎng)。
1.1促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)GnRH-a為人工合成的十肽化合物,對(duì)垂體起雙重調(diào)節(jié)作用,其活性較天然GnRH高百倍,半衰期長(zhǎng),對(duì)GnRH受體有高效親和力。開(kāi)始使用時(shí)對(duì)垂體表現(xiàn)為上調(diào)作用,血清中黃體生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平暫時(shí)升高;繼續(xù)使用,則腺垂體細(xì)胞的GnRH受體全部被GnRH-a結(jié)合并被帶進(jìn)垂體內(nèi)部而分解,垂體分泌促性腺激素受到抑制,導(dǎo)致卵巢分泌雌激素、孕激素水平明顯下降,出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng),故此療法又稱(chēng)\"藥物性卵巢切除\"。 經(jīng)治療后,患者子宮縮小,出現(xiàn)閉經(jīng),則痛經(jīng)癥狀消失。長(zhǎng)期應(yīng)用效果明顯,但停藥后癥狀往往復(fù)發(fā)。由于長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致低雌激素相關(guān)的不良反應(yīng),如潮熱、多汗、陰道干燥,尤其可使骨密度降低,因此需反向添加雌激素減少不良反應(yīng)[4]。此外,該藥價(jià)格昂貴,限制了其在患者群中的應(yīng)用。
1.2雄激素類(lèi)衍生物
1.2.1達(dá)那唑(danazol)達(dá)那唑是由人工合成的一種17a-乙炔睪酮衍生物,能抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)和垂體促性腺激素(LH,F(xiàn)SH)的合成和釋放,直接抑制卵巢甾體激素的合成,使卵巢排卵停止,性激素分泌減低;并可與子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體相結(jié)合,從而使子宮內(nèi)膜萎縮而導(dǎo)致患者短暫絕經(jīng),故又稱(chēng)假絕經(jīng)療法??诜_(dá)那唑適用于輕度及中度子宮腺肌病痛經(jīng)患者,假絕經(jīng)藥物治療期間痛經(jīng)雖然消失,但即使經(jīng)過(guò)6個(gè)月達(dá)那唑治療,停藥后第1月經(jīng)周期多數(shù)痛經(jīng)即復(fù)發(fā),且副反應(yīng)較多[5]。不良反應(yīng)主要有雄激素效應(yīng)表現(xiàn)(體重增加、乳房縮小、痤瘡、皮脂增加、多毛、聲音改變)、以及肝功能異常、顱內(nèi)壓增高、雌激素效能低下等。
因副作用大,現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外都漸少用。
含Danazol的IUD(D-IUD)已用于治療子宮腺肌病,Tanaoka等[6]通過(guò)對(duì)放置D-IUD的59例子宮腺肌病患者的研究發(fā)現(xiàn),能顯著減輕陰道出血、降低血漿CA125水平,亦無(wú)口服給藥的副作用發(fā)生?;颊哐逯械つ沁驖舛鹊?,還可以保持正常月經(jīng)周期。
1.2.2孕三烯酮(Gestrinone)孕三烯酮是19-去甲睪酮的衍生物,有抗雌激素和孕激素作用.不良反應(yīng)與達(dá)那唑類(lèi)似,但因其程度輕而被國(guó)內(nèi)經(jīng)常選用。
1.3孕激素類(lèi)子宮內(nèi)膜局部高劑量的孕酮,可引起蛻膜樣變,上皮萎縮及產(chǎn)生直接的血管改變,使月經(jīng)減少,甚至閉經(jīng)。Norplant為左旋l8甲基炔諾酮皮下埋埴劑,可治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病,國(guó)內(nèi)、國(guó)外報(bào)道均顯示治療后雖子宮體積無(wú)明顯縮小,但對(duì)痛經(jīng)的有效率達(dá)100%[7]。曼月樂(lè)為左旋l8甲基炔諾酮宮內(nèi)節(jié)育器(LNG-IUS),是作用于子宮內(nèi)膜水平的局部高劑量的孕酮,可引起蛻模樣變、上皮萎縮及產(chǎn)生直接的血管改變,使月經(jīng)量減少,甚至閉經(jīng)。
1.4米非司酮(mifepristone)米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物,通過(guò)取代體內(nèi)孕激素與PR結(jié)合,抑制孕激素的活性,使卵巢黃體溶解,體內(nèi)孕酮和雌二醇水平下降。并作用于下丘腦一垂體一卵巢軸,抑制FSH、LH分泌和阻止卵泡的發(fā)育,使異位內(nèi)膜萎縮。應(yīng)用米非司酮治療子宮腺肌病短期療效明顯且安全。
1.5其他目前,包括環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑、芳香化酶抑制劑及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、血管生長(zhǎng)抑制劑等在內(nèi)的一些藥物從理論上均可能成為治療子宮腺肌病的新藥,但尚缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑是人體前列腺素合成過(guò)程中的重要限速酶。已有研究表明,子宮腺肌病病灶COX-2表達(dá)異常增多。因此,COX-2選擇性抑制劑可能是子宮腺肌病治療的新靶點(diǎn)。
芳香化酶抑制劑(AIs) 通過(guò)抑制芳香化酶的活性來(lái)阻斷雌激素的合成。芳香化酶是人體外周組織中催化雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的關(guān)鍵酶。在正常子宮內(nèi)膜中,芳香化酶活性是不能被測(cè)得的,在子宮腺肌病患者的原位和異位子宮內(nèi)膜則存在芳香化酶P450,因此芳香化酶抑制劑用于子宮腺肌病治療有合理的基礎(chǔ)[8]。目前,芳香化酶抑制劑已經(jīng)開(kāi)發(fā)出4代,臨床上現(xiàn)應(yīng)用的是前三代,第三代與前兩代相比,抑制芳香化酶活性和雌激素水平的效力更高,達(dá)到97% 以上。在治療子宮內(nèi)膜異位癥研究中應(yīng)用的主要是阿那曲唑、來(lái)曲唑,結(jié)果表明,來(lái)曲唑較阿那曲唑作用更強(qiáng);但單獨(dú)治療子宮腺肌病尚未見(jiàn)有臨床報(bào)道?,F(xiàn)階段AIs用于子宮腺肌病的治療仍缺乏大樣本的基礎(chǔ)研究、臨床實(shí)驗(yàn)、遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)以證明AIs的有效性及不良反應(yīng)。相信隨著研究不斷深人,AIs對(duì)子宮腺肌病治療會(huì)有很好的療效和前景。
目前對(duì)子宮腺肌病藥物治療的研究已經(jīng)取得了一些進(jìn)展,而尋求一種高效、價(jià)廉、療程短、用藥方便且無(wú)明顯副作用的藥物,將是以后臨床和科研工作面臨的難題和挑戰(zhàn)。
2手術(shù)治療
對(duì)藥物無(wú)效的患者,可以選擇手術(shù)治療,手術(shù)治療包括根治性手術(shù)和保守手術(shù)。根治性手術(shù)即為子宮切除術(shù),保守手術(shù)包括腺肌病病灶(腺肌瘤)切除術(shù)、子宮內(nèi)膜及肌層切除術(shù)、盆腔去神經(jīng)支配治療、腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)、子宮腺肌病的血管介入性治療等。在選擇合適的手術(shù)方式時(shí),應(yīng)綜合考慮患者的年齡、生育要求、病灶位置、患者的意愿以及醫(yī)生的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)[9]。
2.1子宮切除術(shù)(Hysterectomy)子宮切除術(shù)曾經(jīng)是治療子宮腺肌病的唯一手段,也是唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效的方法,適用于年齡較大、無(wú)生育要求,且病變廣泛,保守治療無(wú)效,合并子宮肌瘤或者存在子宮內(nèi)膜癌的高危因素(如家族史、糖尿病或多囊卵巢綜合征)的患者。子宮切除可通過(guò)陰道、腹腔鏡或者開(kāi)腹手術(shù)完成。若存在廣泛致密粘連的浸潤(rùn)性子宮內(nèi)膜異位癥、腫瘤較大、惡性腫瘤及診斷不明等疾病,最好選擇經(jīng)腹子宮切除術(shù)(TAH),這也是目前最廣泛、最為婦外科醫(yī)師所熟悉的手術(shù)途徑。
近年來(lái),由于經(jīng)陰道子宮切除術(shù)(TVH)的改良,以往TVH 的禁忌證(如體積中等以上大的子宮、無(wú)陰道分娩史、前次剖宮產(chǎn)或盆腔手術(shù)史及附件病變等)已不再成為絕對(duì)禁忌證[10],且TVH的并發(fā)癥明顯低于經(jīng)腹及腹腔鏡子宮切除術(shù)(TLH)和(TAH),故不失為較好的術(shù)式選擇[11]。TLH適用于以良性為主的子宮疾病,子宮不太大,無(wú)嚴(yán)重粘連,以及替代因經(jīng)陰道手術(shù)有困難而需實(shí)施開(kāi)腹的手術(shù)。
2.2腺肌病病灶切除術(shù)(Adenomyomectomy)適用于年輕、有生育要求,且通過(guò)術(shù)前磁共振成像檢查或彩色超聲已明確診斷為子宮腺肌病患者。手術(shù)方式包括腹腔鏡手術(shù)及開(kāi)腹手術(shù),目前多選擇腹腔鏡手術(shù)切除。手術(shù)特點(diǎn)包括:創(chuàng)傷小、恢復(fù)快;不改變局部解剖生理結(jié)構(gòu);可保留生育功能;對(duì)于不愿意切除子宮的患者具有良好的心里效應(yīng)。
病灶切除術(shù)常用于局限性子宮腺肌?。ㄗ訉m腺肌瘤)。對(duì)于彌漫性子宮腺肌病的患者,行病灶大部分切除手術(shù)后,妊娠率仍偏低,但由于可明顯改善癥狀,緩解痛經(jīng),減少經(jīng)量,防止貧血,故仍有一定的治療價(jià)值[12]。有報(bào)道稱(chēng)[13],先在手術(shù)部位注射稀釋的垂體后葉素鹽水,然后在病灶處做橫H形切口,可剔出大部分病灶.且不容易穿透到宮腔。術(shù)前應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑( GnRHa)治療3個(gè)月, 可以縮小病灶、減輕子宮充血, 對(duì)手術(shù)有利。
2.3子宮內(nèi)膜及肌層切除術(shù)(Resection of endometrium)1983 年國(guó)外有作者首先報(bào)道了宮腔鏡下子宮內(nèi)膜去除術(shù)(TCRE),通過(guò)切除子宮內(nèi)膜全層及其下方部分肌層組織,達(dá)到閉經(jīng)的目的。TCRE適用于年輕、無(wú)生育愿望、月經(jīng)量過(guò)多甚至貧血又不愿切除子宮且病變表淺的的患者。大量臨床結(jié)果證實(shí),TCRE可切除大部分子宮內(nèi)膜和淺肌層的子宮腺肌病病灶,術(shù)后月經(jīng)量明顯減少或閉經(jīng),痛經(jīng)的亦能部分緩解甚至治愈。
Bratschi[14]報(bào)道對(duì)子宮腺肌病患者單獨(dú)實(shí)施TCRE治療,術(shù)后觀察18~90個(gè)月,有3.3% 患者仍須行子宮切除術(shù),而聯(lián)合應(yīng)用宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除與放置曼月樂(lè),術(shù)后無(wú)患者須行子宮切除術(shù)。
對(duì)有生育要求和需要保持月經(jīng)的年輕患者,行部分性子宮內(nèi)膜切除術(shù)后可能導(dǎo)致宮腔的粘連、經(jīng)血排出不暢等,需注意TCRE術(shù)后妊娠的困難流產(chǎn)、胎盤(pán)植入,胎兒生長(zhǎng)受限,第三產(chǎn)程異常等并發(fā)癥發(fā)生率增高,故應(yīng)視為高危人群,加強(qiáng)監(jiān)護(hù)[15]。
對(duì)侵入肌層較深的子宮腺肌病,由于切除較深,肌層內(nèi)的血管不易收縮,容易導(dǎo)致出血多,而且手術(shù)不易徹底,治療效果不佳;另一方面,異位內(nèi)膜病灶表面的瘢痕一旦裂傷,可出現(xiàn)突發(fā)性子宮大出血而須急診行子宮切除。
2.4盆腔去神經(jīng)支配治療(Pelvicdenervation therapy)盆腔去神經(jīng)支配手術(shù)是在腹腔鏡下阻斷支配子宮的交感與副交感神經(jīng)通路,切斷痛覺(jué)信號(hào)向中樞傳導(dǎo),進(jìn)而達(dá)到緩解甚至消除子宮腺肌病所致的痛經(jīng)及月經(jīng)增多等,主要適用于藥物治療無(wú)效,要求保留子宮的患者。常用的阻斷神經(jīng)通路的方法包括子宮神經(jīng)阻斷術(shù)(uterine nerve ablation,UNA)以及骶前神經(jīng)切斷術(shù)(presacral neuromectomy,PSN)。 上述2種手術(shù)對(duì)中線部位疼痛的近期有效率均在80%以上,1年后的遠(yuǎn)期有效率PSN高于UNA[16],但UNA手術(shù)操作較為簡(jiǎn)單,PSN手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,需要更多的手術(shù)技巧。
2.5腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)(Uterine arterial blockage,UAB)腹腔鏡下縫扎或電凝阻斷雙側(cè)子宮動(dòng)脈,子宮的血供減少,使異位病灶缺血、缺氧壞死,從而達(dá)到緩解痛經(jīng)和月經(jīng)量過(guò)多等癥狀的目的。子宮腺肌病常合并盆腔黏連,分離子宮動(dòng)脈的過(guò)程中容易損傷輸尿管,因此該術(shù)式對(duì)技術(shù)要求較高。需要注意的是,由于卵巢的血液供應(yīng)部分來(lái)源于子宮動(dòng)脈上行支,而且人群中有7%~10%卵巢的血供僅來(lái)自子宮動(dòng)脈[17],因此子宮動(dòng)脈阻斷后會(huì)可能對(duì)卵巢血供產(chǎn)生一定影響,導(dǎo)致卵巢功能下降,甚至可能發(fā)生卵巢功能早衰,影響生育功能;另一方面,隨著時(shí)間推移,側(cè)支循環(huán)逐漸建立,子宮血供又逐漸恢復(fù),因此對(duì)年輕且有生育要求的患者,應(yīng)慎重選擇該種手術(shù)方式。但對(duì)于無(wú)生育要求,有保留子宮愿望的年輕患者,特別是合并盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的子宮腺肌病患者,則不失為較好的治療選擇。
2.6子宮腺肌病的子宮動(dòng)脈介入栓塞治療(Uterine arterial embolization,UAE)UAE是以Seldinger's技術(shù)完成雙子宮動(dòng)脈或雙髂內(nèi)動(dòng)脈前干超選擇插管后,注入適量的栓塞劑,使子宮腺肌病的病灶血管床被永久栓塞,侵入子宮肌層的異位內(nèi)膜缺血缺氧壞死,溶解吸收,達(dá)到治療的目的。由于正常的肌層可隨著側(cè)支循環(huán)的建立而逐漸恢復(fù)正常的血運(yùn),而異位的內(nèi)膜由于缺乏基底膜的支持,壞死后是不可逆的,從而保證了臨床療效的穩(wěn)定性而不致復(fù)發(fā)。UAE 治療子宮腺肌病短期療效明顯,但這種顯著的有效率一般持續(xù)至1 年左右,2 年后常有較高的復(fù)發(fā)率,對(duì)于有生育要求的年輕患者,應(yīng)在知情自愿的前提下選擇該種治療方法[18]。
3高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound,HIFU)無(wú)創(chuàng)治療
HIFU是一種非侵入性消融治療方法,可將體外發(fā)射的超聲波聚焦到體內(nèi)的病變組織(靶點(diǎn)),使局部組織內(nèi)的溫度瞬間即可上升到6O℃ 以上,導(dǎo)致靶區(qū)組織產(chǎn)生凝固性壞死,而周?chē)M織以及趟聲波通過(guò)的組織則沒(méi)有損傷。
近年來(lái),超聲聚焦精確熱消融技術(shù)取得了突破性進(jìn)展,實(shí)時(shí)監(jiān)控的HIFU技術(shù)(包括超聲實(shí)時(shí)監(jiān)控HIFU、磁共振實(shí)時(shí)監(jiān)控HIFU)已成功用于實(shí)體腫瘤的治療。臨床有效性高達(dá)90%以上,并以其\"不開(kāi)刀、不流血、痛苦小、恢復(fù)快、風(fēng)險(xiǎn)低、時(shí)間短\"等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)成為治療子宮肌瘤及腺肌病的新常規(guī)外科技術(shù),其廣泛的臨床應(yīng)用也證明:該技術(shù)在減少患者心理和生理創(chuàng)傷的同時(shí),又保留了女性性器官結(jié)構(gòu)及其功能的完整性。
HIFU治療前需進(jìn)行腸道準(zhǔn)備以避免出現(xiàn)腸道損傷:包括進(jìn)食無(wú)渣易消化的飲食準(zhǔn)備、導(dǎo)瀉和灌腸;需進(jìn)行皮膚準(zhǔn)備以防止皮膚燙傷。治療在適量的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物(芬太尼、咪噠唑侖,芬太尼主要用于術(shù)中鎮(zhèn)靜, 咪唑安定主要用于術(shù)中鎮(zhèn)靜及遺忘)作用下進(jìn)行,通常采用俯臥位。安置尿管后向膀胱內(nèi)注水,向膀胱內(nèi)滴人適量的生理鹽水,一般200~300ml, 具體量由監(jiān)控超聲所觀察的結(jié)果決定,即注入量是否達(dá)到目的:使膀胱壁和計(jì)劃治療的腺肌病灶顯示清楚,膀胱附近的腸道是否被足夠的向頭側(cè)推移,而產(chǎn)生足夠的治療聲通道。當(dāng)病灶充分暴露,確定擬治療病灶范圍之后, 擬定治療范圍,完成治療計(jì)劃。開(kāi)始治療,通常掃描方式選擇定點(diǎn)點(diǎn)打,治療參數(shù):頻率0.85Hz,定點(diǎn)1~3s,休息2~5s,定點(diǎn)可重復(fù)治療6~10遍,功率100~400W。手術(shù)中根據(jù)患者有無(wú)疼痛等不適反應(yīng)調(diào)整治療功率及重復(fù)治療時(shí)間。治療總時(shí)間根據(jù)腺肌病灶大小不同,需1~3h不等[19]。
魏佑榮等報(bào)道[20],子宮腺肌病患者HIFU消融治療后,痛經(jīng)癥狀明顯改善。隨訪6個(gè)月,25例(73.5%)痛經(jīng)完全緩解,7例(20.6%)部分緩解,2例無(wú)變化。本研究結(jié)果顯示在超聲實(shí)時(shí)監(jiān)控下進(jìn)行HIFU消融治療子宮腺肌病是有效和安全的,與手術(shù)相比,具有無(wú)創(chuàng)傷,住院時(shí)間短等特點(diǎn)。該方法治療子宮腺肌病安全、有效,能緩解癥狀,遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步探討。
綜上所述,盡管近年來(lái)子宮腺肌病治療有一定進(jìn)展,在保守治療中如何選擇適宜的治療方法緩解癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)、評(píng)估治療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,仍是臨床醫(yī)生面臨的難題,選擇無(wú)創(chuàng)治療不失為一個(gè)可重復(fù)操作且痛苦小的新方法,當(dāng)然這待于循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。
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