肝纖維化檢測(cè)方法的研究

肝纖維化的病理改變發(fā)展較為緩慢，從肝細(xì)胞的損傷、炎癥、壞死，到細(xì)胞外基質(zhì)的異常增生和沉積，平均約3～5年的時(shí)間。由于肝臟具有很強(qiáng)的代償功能，即使肝纖維化處于活動(dòng)期，患者的臨床表現(xiàn)也不典型；即使患者有癥狀，往往也缺乏特征性，所以慢性肝病患者早期肝纖維化常常未被發(fā)現(xiàn)或未被檢查出來(lái)，常發(fā)展至肝硬化后才被發(fā)現(xiàn)。抗肝纖維化藥物對(duì)老化的膠原纖維無(wú)作用，因此必須予以早期治療，一般對(duì)肝纖維化3期以下者有效，如已達(dá)4期，則難以產(chǎn)生療效。由于臨床上各種檢測(cè)方法對(duì)判斷肝纖維的敏感性及特異性不同，本文擬對(duì)目前評(píng)估肝纖維化常用的檢測(cè)方法進(jìn)行綜述。

1經(jīng)皮肝臟穿刺活體組織病理學(xué)檢查

肝纖維化是肝臟各種原因所致肝臟損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)增生與沉積。肝活檢能夠直觀看到肝臟組織的纖維化及炎癥程度，但是肝活檢僅僅取肝臟的五萬(wàn)分之一組織，所以存在一定取樣誤差，且各醫(yī)院組織學(xué)取材規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、有一定假陰性，并不能反映整個(gè)肝臟的病理特征；肝纖維化在肝內(nèi)分布不均勻以及標(biāo)本和觀察者之間的診斷經(jīng)驗(yàn)差異可造成診斷誤差[1]。

2血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)

血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)是指通過(guò)檢測(cè)與肝細(xì)胞相關(guān)的血清學(xué)物質(zhì)的代謝水平來(lái)反映肝纖維化及其程度，主要分為間接和直接血清標(biāo)志物兩大類(lèi)。間接血清標(biāo)志物是單個(gè)或多個(gè)反映肝功能的指標(biāo)，它們無(wú)法準(zhǔn)確反映肝纖維化程度，如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血功能和血小板(PLT)等；直接血清學(xué)標(biāo)志物是主要有透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原蛋白N端肽(PⅢ NP)、I和Ⅳ型膠原蛋白(CⅣ)、層黏連蛋白(LN)。血清HA、LN、PⅢ NP、CⅣ水平與肝組織纖維化有良好的相關(guān)性，能較好地反映肝病的慢性化程度和肝纖維化活動(dòng)水平及程度。在肝纖維化診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值[2]。

HA主要由肝間質(zhì)成纖維細(xì)胞合成、分泌，其大部分由內(nèi)皮細(xì)胞攝取和降解。當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受到損害時(shí)，導(dǎo)致HA分解障礙，因此HA合成增加，則患者血清中HA水平明顯升高。肝纖維化時(shí)肝竇中LN的合成大量增加并過(guò)度沉積，血清LN升高一定程度反映肝竇毛細(xì)血管化的程度及門(mén)脈區(qū)纖維化范圍，與肝組織的病理程度顯著相關(guān)[3]。Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢ NP)是Ⅲ型膠原的前體，能反映Ⅲ型膠原的合成代謝及肝纖維化的程度，Ⅲ型前膠原水平與肝纖維化病程程度成密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期即顯著升高，晚期合成減慢，是作為活動(dòng)性肝纖維化的指標(biāo)[4]。CⅣ為構(gòu)成基底膜主要成分，當(dāng)肝臟細(xì)胞持續(xù)損傷，在肝臟修復(fù)過(guò)程中，肝儲(chǔ)脂細(xì)胞合成細(xì)胞外間質(zhì)的各組分增加，血清中CⅣ過(guò)量合成。杜偉等在研究肝纖維化直接血清標(biāo)志物對(duì)肝纖維化診斷的意義時(shí)發(fā)現(xiàn)血清PⅢ NP水平出現(xiàn)增高時(shí)提示有早期肝纖維的信號(hào)，HA在肝纖維化早期進(jìn)程中的變化最為靈敏，CⅣ是反映肝纖維化活動(dòng)程度的較為良好指標(biāo)，而LN可作為晚期肝纖維化和肝硬化較靈敏的指標(biāo)，因此HA、PⅢ NP、LN、CⅣ能在一定程度上反映肝纖維化的程度[5]。

與經(jīng)皮肝臟活體組織病理檢查相比，血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)具有安全性高、經(jīng)濟(jì)性好、可重復(fù)性強(qiáng)，可以反映纖維化的動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)換情況(纖維形成和纖維溶解)，便于臨床隨訪。特別是對(duì)輕、中度肝纖維化的臨床分期情況很難評(píng)估。血清學(xué)標(biāo)志物可以監(jiān)測(cè)器官的纖維化，但并不只是肝臟纖維化，同時(shí)受其他臟器纖維化及腎臟衰竭等的影響，因此靈敏度和特異度低，常因其他因素的干擾而影響臨床對(duì)肝纖維化的判斷和評(píng)估。

3超聲瞬時(shí)彈性成像

瞬時(shí)彈性成像(TE)建立在超聲診斷基礎(chǔ)上，其原理是基于一維瞬時(shí)彈性波傳播速度與媒介硬度呈正比，通過(guò)測(cè)定彈性波在肝臟的傳導(dǎo)速度從而推測(cè)肝臟硬度。超聲彈性成像是一種無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)技術(shù)，它可以通過(guò)測(cè)量肝組織彈性模量的差異來(lái)評(píng)估肝臟病變的程度。

4磁共振彈性成像(MRE)

MRE是一種發(fā)展迅速的、能直觀顯示和量化組織彈性的新型無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)，被認(rèn)為是一種\"影像觸診\"。其原理是利用磁共振技術(shù)檢測(cè)體內(nèi)組織在某種外力作用下產(chǎn)生的質(zhì)點(diǎn)位移，通過(guò)運(yùn)動(dòng)敏感梯度的作用獲取MR相位圖像，以此為基礎(chǔ)通過(guò)對(duì)彈力學(xué)逆求解，得出組織內(nèi)各點(diǎn)的彈性系數(shù)的分布圖，即磁共振彈性圖，以此彈性圖的參數(shù)作為診斷依據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)組織器官的功能情況。

5結(jié)論

目前肝纖維化的檢測(cè)近年來(lái)取得了一些新的進(jìn)展，尤其是瞬時(shí)彈性成像技術(shù)的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用為臨床無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝纖維化進(jìn)展提供了新的方法與手段，但單純超聲瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)并不能滿足臨床工作的需要，在具體應(yīng)用時(shí)，仍需與血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)等結(jié)合起來(lái)綜合考慮，而且無(wú)創(chuàng)的肝纖維化檢測(cè)還不能完全替代肝組織活檢。但在一些基層醫(yī)院，由于肝臟穿刺操作安全和病理質(zhì)量控制不理想，可以采用聯(lián)合超聲瞬時(shí)彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物檢查來(lái)評(píng)估肝纖維化的程度，希望可以通過(guò)大樣本的無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理對(duì)照的研究，建立完善的無(wú)創(chuàng)肝纖維化和肝臟穿刺病理質(zhì)量控制體系，從而更為準(zhǔn)確、安全、便捷用于慢性肝病的檢測(cè)。

參考文獻(xiàn)：

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[5]杜偉，單幼蘭，廖權(quán)利.HA、PⅢ NP、LN、CⅣ在慢性肝病及肝纖維化診斷中的臨床意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，38（5）：530-533.

編輯/申磊