OCT4在食管鱗癌中的表達及意義

摘要：目的探討在食管鱗癌中八聚體4(octamer 4，OCT4)的表達及其意義。方法檢測60例食管鱗狀細胞癌和20例食管正常組織OCT4的表達，并與食管癌病理特征關系進行探討。結果OCT4在食管鱗癌組織和正常上皮組織中的陽性表達率分別為71.7%和20%（P<0.01），差異有統(tǒng)計學意義。OCT4的表達與食管鱗癌組織中癌細胞的浸潤深度和淋巴結轉移呈正相關（P<0.05）。結論在食管癌組織中OCT4的表達異常增高，提示其與食管癌的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系。

關鍵詞：八聚體4(OCT4)；免疫組化；細胞癌食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，食管癌死亡百分率在惡性腫瘤中約占16.05%，居惡性腫瘤死亡率第4位。其發(fā)生、發(fā)展是一個復雜的過程，其中八聚體4(OCT-4)是近來發(fā)現(xiàn)的一種與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關的轉錄因子。目前，對食管癌中OCT-4的研究尚少見報道。為進一步探討上述問題，我們采用免疫組織化學染色等方法觀察了食管鱗癌組織中OCT-4的表達，結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨即選取我院2009年6月~2010年3月行手術切除的食管癌標本（石蠟包埋），術前經化療或放療的排除在外，按1級、2級、3級分化每級各取20例，并取20例上述標本中距離腫瘤邊緣8 cm以上的正常食管粘膜上皮組織并經病理檢查排除腫瘤累及，制成病理切片。

1.2方法 OCT-4兔多克隆抗體(博士德生物工程有限公司公司)工作濃度1∶200。標本經4%甲醛固定，常規(guī)處理后4 μm厚度連續(xù)切片，檢測OCT-4的表達。切片按免疫組化SABC法常規(guī)處理，DAB顯色，蘇木素復染，常規(guī)脫水，透明，封片。以已知陽性表達切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3判斷標準 按細胞核或細胞質染色呈黃色且明顯強于陰性對照者為陽性，綜合染色強度和陽性細胞占總細胞數的比例做半定量處理。

1.4評分標準 淡黃色計1分；棕黃色計2分；棕褐色計3分，陽性細胞占總細胞數<10%為0分，11%~25%為1分，26%~50%為2分，51%~75%為3分，≥75%為4分，兩項評分相加。

免疫組織化學染色是由兩位資深病理學專家單獨進行評定，并達成一致意見。不管其染色強度，只要陽性細胞數<10%為陰性(-)；2~3分為弱陽性(+)；4~5分為中陽性(++)；6~7分為強陽性(+++)。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，各組間陽性表達率的分析采用χ2檢驗；OCT-4的表達與腫瘤臨床病理特征之間的分析，不同分組之間采用秩和檢驗，雙向有序資料（浸潤深度和淋巴結轉移）進一步采用Spearman等級相關分析，P<0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 OCT-4在食管鱗癌、正常上皮組織中的表達，見表1。

2.2食管鱗癌組織中OCT-4表達與臨床病理特征之間的關系，見表2。

3討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展這個過程是非常復雜的，近年來發(fā)現(xiàn)的八聚體4（OCT-4）在這個一個過程中表現(xiàn)為異?；罨?，提示它與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及腫瘤的轉移具有密切關系。OCT-4具有自我更新以及維持細胞未分化潛能的作用。它能維持胚胎干細胞的多潛能性和未分化狀態(tài)。OCT-4還能激活相關基因來阻止胚胎干細胞的分化。另外OCT-4還能參加細胞周期與凋亡的調控。它通過抑制P21的表達，以維持干細胞的增殖，抑制OCT-4能阻斷細胞周期繼續(xù)發(fā)展到G0/G1期，故能阻止干細胞的增殖。趙曉蒙等認為[1]，OCT-4基因抑制AP-2γ轉錄活性和影響其蛋白質水平的表達，這一新發(fā)現(xiàn)，有利于從分子水平上研究睪丸生殖細胞瘤的發(fā)生機制。

本研究的實驗結果顯示， OCT-4在正常組織輕度表達，正常上皮組織表達為20%，在食管鱗癌組織中OCT-4的異常增高表達，其陽性表達率為71.7%，相比差異有統(tǒng)計學意義，兩組資料比較具有統(tǒng)計學意義。表明OCT-4能維持腫瘤細胞的未分化性和自我更新潛能，參與腫瘤的形成與進展。

研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌及口腔癌等多種腫瘤中，都有OCT-4的表達增高。梁洪享等研究認為，NSCLC組織中OCT-4的表達明顯高于非癌組織，OCT-4與NSCLC的惡性程度有關[2]。張璐等發(fā)現(xiàn)[3]，OCT-4和SOX-2在宮頸癌組織中頻數較高，且隨宮頸癌分化程度降低表達頻數升高，提示OCT-4和SOX-2可作為宮頸癌干細胞的標記物。干細胞相關基因OCT-4、Nanog在胰腺癌Panc-1腫瘤干細胞中的表達高于普通胰腺癌細胞[4]。

本研究的實驗結果發(fā)現(xiàn)，在食管鱗癌組織中，OCT-4的表達與腫瘤浸潤深度和淋巴結轉移呈正相關，表明OCT-4的表達可能反映出食管癌部分的的生物學行為，OCT-4可能與食管癌的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系，可能成為判斷食管鱗癌生物學行為的重要指標。李秀娟等研究發(fā)現(xiàn)[5]，OCT-4在食管鱗癌組織中的表達水平與組織學分級及患者生存期相關，OCT-4是影響食管癌患者預后的獨立因素。郭康等研究發(fā)現(xiàn)[6]，OCT-4與β-catenin聯(lián)合檢測對胃癌患者術后復發(fā)轉移具有一定的預測作用。因此，OCT-4的過表達可能會促進腫瘤細胞的侵襲及轉移。也有學者研究發(fā)現(xiàn)，OCT-4的表達水平與下咽部鱗狀細胞癌頸部淋巴結轉移有關，與腫瘤復發(fā)有關，可作為預后預測的獨立因素。由于在食管癌變過程中表達明顯異常，OCT-4有望成為食管癌抗腫瘤治療的靶目標之一。

參考文獻：

[1]趙曉蒙，王成，李曉峰，等.轉錄因子OCT-4對靶基因AP-2γ表達調控的研究[J].生物化學與生物物理進展，2013，(01):43-49.

[2]梁洪享，鐘竑，羅勇，等.腫瘤干細胞標志物CD133、CD44、SOX2、OCT-4、ALDH1在非小細胞肺癌組織中的表達及臨床意義[J].腫瘤防治研究，2013，(12):1138-1142.

[3]張璐，魏振彤，李佳佳，等.轉錄因子OCT-4和SOX-2在宮頸癌組織中的表達及其意義[J].吉林大學學報(醫(yī)學版)，2013，(06):1252-1255.

[4]陳錦鵬，王志偉，陸玉華，等.細胞免疫熒光檢測人胰腺癌干細胞OCT-4、Nanog基因的表達[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版)，2013，(11):1524-1528.

[5]李秀娟，翟麗萍，劉軍超.食管鱗癌組織OCT-4表達臨床意義的探討[J].中華腫瘤防治雜志，2013，(10):753-756.

[6]郭康，李寧，韓黎麗，等.胃癌OCT-4、β-catenin表達及其與術后復發(fā)轉移的關系[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，(16):7397-7400.

編輯/肖慧