包皮環(huán)切與人乳頭瘤病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析

摘要：目的研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，旨在探討包皮環(huán)切術(shù)與男性人乳頭瘤病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。方法本檢索Pubmed和EMBASE，納入包皮環(huán)切與男性人乳頭瘤病毒感染關(guān)系的隊(duì)列研究。數(shù)據(jù)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果共納入19個(gè)研究。Meta分析結(jié)果顯示，與未做包皮環(huán)切男性相比，行包皮環(huán)切術(shù)后的男性生殖器不易感染HPV，其優(yōu)勢(shì)比為（OR 0.57， 95% CI 0.45， 0.71），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。包皮環(huán)切術(shù)后，更能降低龜頭和尿道感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)，其優(yōu)勢(shì)比分別為（OR 0.47， 95% CI 0.37， 0.60）和（OR 0.35， 95% CI 0.12， 0.95），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論包皮環(huán)切術(shù)能夠顯著降低男性生殖器感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：包皮環(huán)切；尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；Meta分析人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）屬于乳多空病毒科（Papovaviridae）的一種DNA乳頭瘤空泡球形的病毒[1]。HPV在廣大人群中的感染率相當(dāng)高，同時(shí)，具有較高的復(fù)發(fā)率，目前，已經(jīng)確定約有130余種HPV病毒亞型，然而，這些亞型中與熱淚相關(guān)的僅有20余種，人類(lèi)感染病毒后，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜的多種疵和良性腫瘤[2， 3]。臨床上大約有5.4%的腫瘤與各種類(lèi)型的HPV病毒的感染具有一定的相關(guān)性，例如：宮頸癌及宮頸癌前病變與高危型的HPV的持續(xù)感染相關(guān)，因此，HPV引起了人們的廣泛關(guān)注[1， 4]。降低人群中HPV病毒的感染，是預(yù)防腫瘤發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)有效的途徑，目前，已有相關(guān)的報(bào)道顯示男性行包皮環(huán)切術(shù)可以降低HIV的感染風(fēng)險(xiǎn)，使HIV的感染率降低了約50%～60%[5， 6]。然而，包皮環(huán)切與人乳頭瘤病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚不清楚，因此，為了進(jìn)一步明確其關(guān)系，我們采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，評(píng)價(jià)包皮環(huán)切與人乳頭瘤病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)①研究設(shè)計(jì)必須為隨機(jī)對(duì)照研究或者隊(duì)列研究，語(yǔ)種為英語(yǔ)和漢語(yǔ)；②研究對(duì)象為行包皮環(huán)切術(shù)的男性，隨訪時(shí)間最少1年；③觀察組為行包皮環(huán)切術(shù)組，對(duì)照組未行包皮環(huán)切術(shù)；④結(jié)果指標(biāo)為HPV的感染率。

1.2文獻(xiàn)檢索 以\"Human Papillomavirus AND Circumcision AND （Random OR Cohort）\"檢索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov和CBM，檢索截止時(shí)間為2013年12月。兩個(gè)作者獨(dú)立篩選所獲取的文獻(xiàn)，如遇不一致討論解決。

1.3數(shù)據(jù)提取主要提取以下資料：研究的基本情況、兩組患者的基線資料和疾病狀況、結(jié)果指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)分析采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行分析。所有結(jié)果指標(biāo)均為二分類(lèi)變量，故采用比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI）描述。采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，若P<0.05，則認(rèn)為有異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果及納入研究的一般特征初步檢索獲得2751條文獻(xiàn)，其中Pubmed 1083條，EMBASE 877條，the Cochrane Library327條，ClinicalTrials.gov32條，CBM432條，排除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、病例報(bào)告、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等，最終納入19條文獻(xiàn)，包括8932名受訪者。

2.2 Meta分析的結(jié)果 在19個(gè)研究中，有14個(gè)研究顯示包皮環(huán)切術(shù)可以降低HPV的感染率，其余5個(gè)研究顯示包皮環(huán)切術(shù)與HPV感染無(wú)顯著的關(guān)系，最終Meta分析結(jié)果顯示與未做包皮環(huán)切男性相比，行包皮環(huán)切術(shù)后的男性生殖器不易感染HPV，其優(yōu)勢(shì)比為（OR 0.57， 95% CI 0.45， 0.71， p=0.006），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。包皮環(huán)切術(shù)后，更能降低龜頭和尿道感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)，其優(yōu)勢(shì)比分別為（OR 0.47， 95% CI 0.37， 0.60， P=0.005）和（OR 0.35， 95% CI 0.12， 0.95， P=0.02），均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果顯示，包皮環(huán)切術(shù)可以明顯降低HPV 的感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其可以降低近包皮處龜頭和尿道的HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。

3 討論

Meta分析結(jié)果顯示，包皮環(huán)切術(shù)可以顯著降低HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)，尤以近包皮處更為顯著。與不行包皮環(huán)切術(shù)受訪者相比，行包皮環(huán)切術(shù)受訪者的HPV感染風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。本研究具有一定的局限性，所納入研究多為橫斷面研究，納入的文獻(xiàn)可能存在選擇性偏倚，納入研究來(lái)自多個(gè)國(guó)家，但沒(méi)有我國(guó)的研究，可能存在地域偏倚。包皮環(huán)切術(shù)降低HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)可能與以下幾點(diǎn)相關(guān)[6]：包皮過(guò)長(zhǎng)患者的生殖器龜頭出局部溫?zé)?、潮濕，有利于HPV的增殖，術(shù)后龜頭及冠狀溝出干燥通風(fēng)，不利于HPV 的增殖；包皮過(guò)長(zhǎng)者，常因包皮垢對(duì)黏膜的刺激，發(fā)生包皮龜頭炎，局部炎癥改變或者皮膚黏膜破損，黏膜屏障破壞，有利于HPV的感染，包皮環(huán)切術(shù)后，保護(hù)黏膜的完整性，減少HPV的感染機(jī)會(huì)。

本研究關(guān)注了包皮環(huán)切術(shù)與HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)的的關(guān)系，研究結(jié)果顯示，男性行包皮環(huán)切術(shù)可以顯著降低HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)我國(guó)性病的預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義。然而，目前我國(guó)尚無(wú)相關(guān)的前瞻研究。

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