腹腔熱灌注化療治療惡性腹水的臨床分析

摘要：目的 評(píng)價(jià)腹腔熱灌注化療治療惡性腹水的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 分析本科室采用腹腔熱灌注化療治療40例惡性腹水患者，同時(shí)，以在我院接受單純腹腔灌注化療治療的40例惡性腹水作為對(duì)照。參照WHO療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效、NCI-CTC第3版分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組患者治療后總有效率為80.0%，對(duì)照組為45.0%。兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。副反應(yīng)程度基本可耐受。結(jié)論 腹腔熱灌注化療治療惡性腹水患者能獲得較高緩解率，且不良反應(yīng)可耐受，綜合分析優(yōu)于單純腹腔灌注化療，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：惡性腹水；腹腔灌注化療；熱療惡性腹水是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，大多數(shù)是由于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移所致，提示腫瘤的惡性進(jìn)展，并嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。因此，積極治療腹水是臨床的一項(xiàng)重點(diǎn)[1]。雖然探索用于治療腹水的方法較多，但療效一般都不理想，復(fù)發(fā)較快。腹腔熱灌注化療(hyperthermia cintraperitoneal chemotherapy，HIPEC)是一種腹腔惡性腫瘤的輔助治療手段，用于預(yù)防和治療惡性腫瘤的腹膜種植轉(zhuǎn)移取得了初步的成效[2-3]。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道利用其治療惡性腹水較單純腹腔化療有明顯的優(yōu)勢(shì)[4]，我院近幾年采用腹腔熱灌注化療治療惡性腹水患者亦取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2005年3月~2013年3月，于本院確診為惡性腹水的住院患者80例作為研究對(duì)象。其中，男性患者為47例，女性為33例；平均年齡為56.0歲（45~70歲）。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，其中胃腺癌30例，大腸腺癌36例，卵巢癌10例，肝癌4例。所有患者預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，均無(wú)腹腔灌注化療禁忌證，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評(píng)分2～3分。采用隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為兩組：研究組（n=40）和對(duì)照組（n=40）（本研究遵循的程序符合本院人體試驗(yàn)委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，得到該倫理會(huì)批準(zhǔn)，分組征得受試對(duì)象本人的知情同意，并與之簽訂臨床研究知情同意書(shū)）。兩組患者的年齡、性別、ECOG評(píng)分、疾病類(lèi)別等均具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組病例均采用超聲定位下常規(guī)消毒、鋪巾、2％利多卡因局部麻醉后常規(guī)腹腔穿刺術(shù)，在患者能耐受情況下先盡可能排盡腹水， 但一般每次小于5000ml。研究組給予注入41℃~43℃左右的熱生理鹽水1500~2000ml+順鉑80mg及呋塞米20mg、地塞米松5mg，隨即拔出腹腔穿刺針開(kāi)始局部射頻透熱對(duì)患者臍部進(jìn)行加溫120min；對(duì)照組灌注常溫生理鹽水1500~2000ml+順鉑80mg及呋塞米20mg、地塞米松5mg，不給予局部熱療。兩組患者均給予常規(guī)止吐、鎮(zhèn)痛、輸液對(duì)癥處理，注完藥后囑患者變換體位，以便腹腔臟器充分接觸藥液。兩組均進(jìn)行1次/w上述治療。治療過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)等生化指標(biāo)。治療6次后進(jìn)行療效判定。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)療效判定：按照WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。完全緩解：腹水完全消失，并持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解：惡性腹水最大深度縮小≥50％以上，并持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定：腹水最大深度縮小不足50％；進(jìn)展：腹水在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)原狀或較治療前增加。不良反應(yīng)按常見(jiàn)治療不良反應(yīng)CTC標(biāo)準(zhǔn)3．0版進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料和療效的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效評(píng)價(jià)總有效率為完全緩解與部分緩解占本組總患者數(shù)的百分比之和。其中，研究組患者治療后總有效率為80.0%，對(duì)照組為45.0%。兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià)兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。且經(jīng)對(duì)癥處理均可緩解并耐受，無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。見(jiàn)表2。

3討論

腫瘤熱療是泛指用加熱來(lái)治療腫瘤的一類(lèi)治療方法，用各種方法提高全身和/或腫瘤組織局部的溫度，利用熱作用及其繼發(fā)效應(yīng)來(lái)治療惡性腫瘤[5]。而腹腔灌注化療由于能夠直接作用于腹腔內(nèi)游離腫瘤細(xì)胞，提高了化療藥物的殺瘤活性。腹膜-血漿屏障的存在減少了化療藥物的吸收，能夠使腹腔液中保持持久恒定的高濃度化療藥物，進(jìn)一步提高了殺瘤活性而廣泛應(yīng)用于臨床[6]。若將熱療與腹腔灌注化療結(jié)合便形成HIPEC療法，其機(jī)制主要為高溫對(duì)腫瘤的直接殺傷效應(yīng)、高溫與化療藥物抗腫瘤的協(xié)同作用以及機(jī)械沖洗作用。從而極大地提高了療效，兩者的聯(lián)合具有良好的協(xié)同增效作用[7]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究亦提示HIPEC療法是治療惡性腹水最有前景的方法之一[8-9]。本研究選用順鉑作為腹腔熱灌注化療藥物，其為細(xì)胞周期非特異性化療藥，具有廣譜、分子質(zhì)量大、水溶性好、滲透力強(qiáng)等特點(diǎn)，是腹腔化療常用藥。研究結(jié)果顯示，采用HIPEC療法的研究組總有效率為 80.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的45.0%。表明熱療具有明顯增強(qiáng)腹腔化療藥物作用的效應(yīng)，進(jìn)而可使腫瘤患者取得生存獲益。

腹腔灌注化療的主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)與骨髓抑制。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉等。骨髓抑制主要包括白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血等，但一般為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，經(jīng)升白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等藥物對(duì)癥治療可恢復(fù)正常[6-9]。本研究中兩組患者主要不良反應(yīng)亦為消化道反應(yīng)與骨髓抑制，但統(tǒng)計(jì)分析Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制極為少見(jiàn)，兩組無(wú)明顯差異，且均無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，在腹腔灌注化療基礎(chǔ)上聯(lián)合熱療可增加療效、促進(jìn)腹水消退的過(guò)程中并未明顯增加治療的不良反應(yīng)。故腹腔熱灌注化療治療惡性腹水值得臨床推廣應(yīng)用。

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