雷替曲塞聯(lián)合伊立替康對比伊立替康單藥二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究

摘要：目的 比較雷替曲塞聯(lián)合伊立替康與伊立替康單藥二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效。方法 回顧性分析我院48例二線治療晚期結(jié)直腸癌患者的治療情況，患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用雷替曲塞+伊立替康（CPT-11）治療，具體為：雷替曲塞2.5 mg／m2 靜脈滴注，第ld；伊立替康130 mg／m2 靜脈滴注90min，第l、8d，3w為1個周期。對照組采用CPT-11單藥治療，具體為：伊立替康130 mg／m2 靜脈滴注90min，第l、8d，3w為1個周期。結(jié)果觀察組和對照組的近期有效率(RR)分別為45.83％和20.83％(P<0.05)，臨床獲益率分別為79.16％和62.5％ (P<0．05)，兩組患者治療的不良反應(yīng)無差異 (P>0．05)。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較伊立替康單藥療效提高，不良反應(yīng)未見增加，臨床應(yīng)用安全，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：晚期結(jié)直腸癌；二線治療；雷替曲塞；伊立替康回顧我院近年來采用雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的病例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料收集興城市人民醫(yī)院2010年2月~2013年11月48例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，其中男29例，女19例，年齡37～75歲，中位年齡56歲；結(jié)腸癌23例，直腸癌29例；將48例患者隨機分為觀察組（采用雷替曲塞+ CPT-11方案治療），對照組（采用CPT-11單藥治療），所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，一般情況按Karnofsky評分為70～100分，預(yù)計生存期超過3個月，臨床上具有可測量病灶，肝腎功能、外周血象、心電圖等檢查均無化療禁忌。所有病例均接受過5-Fu、CF或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，但未曾用過CPT-11及雷替曲塞，相關(guān)治療至少停止1個月以上，兩組病例基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

1．2 方法觀察組：雷替曲塞2.5mg／m2 靜滴d1 ；伊立替康 130mg／m2 靜滴90min，d1、8 。對照組：伊立替康 130mg／m2 靜滴90min，d1、8，兩方案均21d為1周期，每3周期評價療效，直至疾病進(jìn)展，最多治療6個周期，所有化療均按常規(guī)，行預(yù)防嘔吐處理，定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。

1．3 療效和不良反應(yīng)評價近期療效按WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算近期有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。不良反應(yīng)按照NCI毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級，每周期進(jìn)行不良反應(yīng)評價。

1．4 統(tǒng)計學(xué)分析所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效經(jīng)治療后，觀察組患者的近期有效率和臨床獲益率均優(yōu)于對照組，見表2。

注：與對照組比較 ＊P<0．05

2．2不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、肝功能異常，腹瀉、貧血、中性粒細(xì)胞減少，口腔黏膜炎等并發(fā)癥差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)，見表3。

注：與對照組比較． ＊P>0．05

3 討論

雷替曲塞1996年在英國上市，主要用于中晚期結(jié)直腸癌的治療，作為喹啉葉酸鹽類似物的一種，它主要通過抑制細(xì)胞內(nèi)合成DNA過程中的胸苷酸合成酶的活性，進(jìn)而導(dǎo)致DNA斷裂、細(xì)胞死亡，達(dá)到抗腫瘤的作用，有研究證實雷替曲塞對結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8和LA1210的生長都有很強的抑制作用[1]。伊立替康作為特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，臨床抗腫瘤治療應(yīng)用廣泛，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合，使DNA產(chǎn)生不可逆損傷，并且能夠阻止斷裂的單鏈再連接，上世紀(jì)末大量臨床研究表明，伊立替康二線治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌有顯著療效，并證實對于首次治療應(yīng)用氟尿嘧啶失敗的患者二線應(yīng)用伊立替康仍然有效[2]，雷替曲塞單藥治療大腸癌的有效率為14．3~19．7％[3]。劉淑紅[4]等的研究發(fā)現(xiàn)雷替曲塞聯(lián)合CPT-11一線治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為41．9%，患者的中位生存時間有明顯的延長趨勢，二者聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的協(xié)同作用。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組(雷替曲塞聯(lián)合CPT-11)患者的近期有效率和臨床獲益率均明顯優(yōu)于對照組(CPT-11單藥)患者，且兩組患者的化療相關(guān)不良反應(yīng)差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義，提示雷替曲塞聯(lián)合CPT-11二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較CPT-11單藥能夠提高療效，鑒于患者均一線化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，體質(zhì)較弱，化療耐受性較差，本研究雷替曲塞和CPT-11用量均適當(dāng)減少，所以患者依從性較好，不良反應(yīng)輕，未發(fā)生3-4級腹瀉，而且二者聯(lián)合用藥方便，無需亞葉酸鈣增敏，也避免了持續(xù)靜脈滴注或靜推5-Fu而置入中心靜脈導(dǎo)管，以及減少由此引起的感染及形成血栓栓塞的危險，除部分患者病情進(jìn)展更改治療方案，其他患者均順利完成治療。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合伊立替康（CPT一11）二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較伊立替康單藥療效提高，臨床應(yīng)用安全，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Hurwitz HI，F(xiàn)ehrenbacher L，Hainsworth JD，et a1．Bevacizum．a(chǎn)b in combination with fluorouracil and leucovorin：an active reg-imen for first．1ine metastatic colorectal cancer[J]．J Clin Oncol，2005，23(15)：3502-3508．

[2] 胡曉娜．伊立替康單藥二線治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌的療效觀察[J]．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(27)：64-65．

[3] Maughan TS，James RD，Kerr DJ，et a1．Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectalcancer：a muhicentre randomised trial[J]． Lancet，2003，361(9356)：457-464

[4] 劉淑紅．雷替曲塞聯(lián)合伊利替康一線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J]．山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報2012，34(4)：257-25．編輯/王海靜