痰熱清注射液不良反應(yīng)23例分析及對(duì)策

痰熱清注射液是黃苓、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等精制而成，具有清熱、化痰、解毒等功效。臨床廣泛應(yīng)用于外感風(fēng)熱所致的急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及上呼吸道感染等證。近年來(lái)，該藥不良反應(yīng)報(bào)道例數(shù)明顯增多， 安全性問(wèn)題引起人們的關(guān)注。筆者現(xiàn)收集我院兒科自發(fā)報(bào)告的23例藥品不良反應(yīng)，并根據(jù)其不良反應(yīng)表現(xiàn)進(jìn)行歸納分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料23例不良反應(yīng)中，男14 例，女9例， 年齡2.5歲～10歲。

1．2 原發(fā)疾病與過(guò)敏史使用痰熱清注射劑治療的病例中， 上呼吸道感染11例， 支氣管炎9例， 肺炎2例， 其他1例。其中有16例患者用藥前被明確詢問(wèn)過(guò)敏史或病史， 其中有藥物過(guò)敏史者3例， 其余7例無(wú)既往用藥過(guò)敏史。患者均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽癥狀。

1. 3 給藥方式 23例患者給藥方式均為靜脈滴注， 一般0.3～0.5ml/ kg ， 加入5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化鈉注射液100～200 mL 內(nèi)， 1 次/d。

2 結(jié)果

2. 1 出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)間首次用藥后出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)18例， 占78.2%， 用藥期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例， 占21.7%。最快在5 min 內(nèi)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)， 最慢在連續(xù)用藥至第5d靜脈滴注中才出現(xiàn)。其中30min內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)有17例，60min內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)有4例，用藥在大于等于1d時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)有2例

2. 2 不良反應(yīng)類(lèi)型 痰熱清注射液使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有： 全身皮疹、蕁麻疹、瘙癢等皮膚過(guò)敏反應(yīng)17例， 惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)4例，發(fā)熱、寒戰(zhàn)等體溫中樞反應(yīng)1例， 腹瀉1例。 23 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后， 立即停藥， 輕者癥狀自行消失， 重者對(duì)癥處理， 全部治愈， 無(wú)死亡病例。

3討論

3. 1與患者機(jī)體方面的關(guān)系 23例病例中男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性，年齡集中在10歲以下患者， 這可能與我院使用痰熱清注射液集中在兒科有關(guān)，也可能是由小兒特殊的生理病理特點(diǎn)引起［1］。本文23例患者中有藥物過(guò)敏史5例， 無(wú)過(guò)敏史12例， 其余6例不詳，說(shuō)明醫(yī)務(wù)人員對(duì)過(guò)敏史重視不夠。23例中有藥物既往過(guò)敏史的占21.7%，比例較高。建議臨床在應(yīng)用該藥時(shí)有既往過(guò)敏史的患者慎用。

3. 2與藥物自身的關(guān)系 中藥成分極為復(fù)雜， 其中一些半抗原經(jīng)注射直接進(jìn)入體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合成全抗原易引起不良反應(yīng)。痰熱清注射液所含中藥成分有黃芩苷、熊總膽酸、山羊角中的水解物、綠原酸、連翹苷等，這些成分都可能引起過(guò)敏反應(yīng)，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物質(zhì)［2］，易引起變態(tài)反應(yīng)；其次與制劑的制作工藝有關(guān)，中成藥在加工提純過(guò)程中可能有大分子雜質(zhì)殘留，其作為一種抗原進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體發(fā)生為抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致一系列過(guò)敏反應(yīng)［3］；此外，中藥注射劑中的增溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等均可能成為過(guò)敏原而致人過(guò)敏。

3. 3與用法用量及給藥方法的關(guān)系23例患兒均為靜脈滴注，用法用量符合藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定。這提示說(shuō)明該注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量無(wú)相關(guān)性。痰熱清注射液說(shuō)明書(shū)中規(guī)定可以用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液作為稀釋溶媒。23例報(bào)道中有2例使用0.9%氯化鈉作為溶媒。有資料顯示痰熱清注射液與含氯化鈉成分的溶媒配伍后不溶性微粒數(shù)量明顯增加，而與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒符合規(guī)定[4，5]，不溶性微粒會(huì)對(duì)人體造成諸多危害。建議臨床盡量選擇5%葡萄糖注射液作為稀釋溶媒。

3. 4與聯(lián)合用藥的關(guān)系23例不良反應(yīng)中，聯(lián)合應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素6例，聯(lián)合應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1例，分析其原因，可能是痰熱清注射液中成分復(fù)雜，與其他藥物合用易發(fā)生反應(yīng)，影響其穩(wěn)定性，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

4痰熱清注射液不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施

①詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)本品過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)患者禁用。②選擇5%葡萄糖注射液為稀釋溶媒，現(xiàn)用現(xiàn)配；盡量單獨(dú)用藥，如需聯(lián)用，換藥時(shí)必須間隔輸注>20ml的5%葡萄糖注射液。③禁止與慶大霉素、環(huán)丙沙星、維生素B6注射液配伍。鑒于與頭孢類(lèi)抗生素聯(lián)用不良反應(yīng)發(fā)生率較高，如臨床確需兩藥聯(lián)合，應(yīng)在輸液中嚴(yán)密觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，并給予對(duì)癥治療。④護(hù)理人員要嚴(yán)格控制滴速，要先慢后快，控制在30滴/min以下，并交代患兒家屬不可自行調(diào)節(jié)滴速。鑒于在用藥過(guò)程前30min發(fā)生不良反應(yīng)的比例較高，臨床應(yīng)用該藥時(shí)， 應(yīng)重點(diǎn)觀察用藥過(guò)程中前30 min 的臨床反應(yīng)， 一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥， 并積極對(duì)癥處理。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 李夢(mèng)，張喜蓮，馬融，等． 兒科常用清熱解毒類(lèi)中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)計(jì)量分析［J］．藥物評(píng)價(jià)研究，2012， 35( 6) : 457-460．

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［5］ 王珍華，鮑紅榮． 痰熱清注射液與臨床常用輸液的配伍［J］． 中成藥， 2007，11( 29) .

編輯/許言