宮頸陰道分泌物的泌乳素檢測在胎膜早破診斷中的重要作用

摘要：目的探討宮頸陰道分泌物的泌乳素檢測在胎膜早破診斷中的重要性。方法經(jīng)陰道窺鏡收集患者羊水樣本，做nitrazine paper test，fern test，陰道沖洗泌乳素樣本抽樣檢測。結(jié)果兩處理組陰道分泌物樣本檢測結(jié)果顯示，不同處理組的泌乳素濃度有顯著差異(P<0.001)。通過宮頸陰道分泌物檢測PROM的敏感性、特異性、陽、陰性預(yù)測值以及精度分別為：87.03%，75.0%，75.80%，86.53%和83.33%。各組的陰道分泌物樣本中PROM的檢測值達(dá)到9.50 μIU/mL時(shí)，確診為胎膜早破。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)合以往臨床經(jīng)驗(yàn)，診斷性檢測陰道后穹窿沖洗液中泌乳素的濃度對于確診PROM不但無創(chuàng)而且更加安全可靠。

關(guān)鍵詞：胎膜早破；泌乳素；陰道清洗胎膜早破（PROM）是指胎膜于第一產(chǎn)程開始之前發(fā)生破裂，可以發(fā)生在孕期42 w的任何年齡段，約有8%~19.53%發(fā)生于足月妊娠，2%~25%發(fā)生于其它孕齡段。

PROM作為一種臨床診斷，在臨床上是非常典型的，有水樣陰道分泌物史的產(chǎn)婦可通過簡單的無菌陰道窺器檢查取樣就可確認(rèn)。

雖然傳統(tǒng)上認(rèn)為宮頸漏出液檢查是確診PROM的唯一金標(biāo)準(zhǔn)，但不可否認(rèn)的是仍然存在著12%~30%的假陰性結(jié)果或者誤差，其中原因包括間歇性的陰道漏出液的量較小，或者尿液或精液的存在對PROM診斷造成的影響[1]。

催乳素（PRL）是一個(gè)199-氨基酸的單鏈多肽，稱為一個(gè)催乳激素。PRL是由位于第6號染色體短臂（34）的一個(gè)單一的編碼基因。在懷孕期間PRL由母體和胎兒垂體及蛻膜組織產(chǎn)生。母體血液中PRL的濃度在整個(gè)孕期緩慢而穩(wěn)定的上升，達(dá)到懷孕前的10倍。羊水中PRL的濃度更是10倍于母體血液。因而，我們假設(shè)陰道分泌物中PRL的濃度水平可能對于診斷PROM是有幫助的。因而，本研究的目的主要是評價(jià)檢測陰道清洗液中PRL濃度對于診斷PROM的有效性，同時(shí)確定診斷PROM的陽性閾值。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究旨在評估一種診斷PROM的檢測方法，于2009~2012年在武警新疆總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科完成。本研究在118例懷孕21~41 w時(shí)由于陰道分泌物或流出液增多為主訴入院的孕婦中篩選出54例確診為PROM的產(chǎn)婦進(jìn)行研究，其余的產(chǎn)婦由于在陰道分泌物中發(fā)現(xiàn)肉眼血、陰道內(nèi)用藥或者受試前夜進(jìn)行過性生活、羊水中發(fā)現(xiàn)胎糞、宮內(nèi)異常、死胎、遺傳病、產(chǎn)前并發(fā)癥、多胞胎、疑似PROM、規(guī)律宮縮等原因加以排除。統(tǒng)計(jì)學(xué)、產(chǎn)科癥狀、陰道窺器檢查結(jié)果、Fem test、nitrazine test (MACHEREY-NAGEL GmbH Co.， Germany)、以及催乳素(Direct ELISA kit-Prolactin， Diagnostic Blochem Co.， Canada)等詳見圖表。催乳素濃度采用 ELISA檢測試劑盒進(jìn)行檢測（設(shè)空白對照），并多次重復(fù)檢測，力求圖表數(shù)據(jù)可靠。Fern 和 nitrazineTest在受試孕婦間嚴(yán)格一致。

1.2方法 本研究方案經(jīng)過武警新疆總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)療倫理委員會(huì)通過，并獲得參加研究患者的知情同意。孕齡參照末次月經(jīng)后的第1 d計(jì)算，或者首次超聲診斷<14 w或2次超聲在孕24 w內(nèi)。孕婦采取截石位仰臥，無菌窺鏡檢查陰道漏液，分別記錄陰、陽性和疑似樣本。使用無菌棉棒探入陰道深處，擦取分泌漏液后迅速將樣本轉(zhuǎn)移至硝嗪試紙上，pH值>6.5考慮為陽性。陰道分泌物樣本采取同樣的方法獲取，然后涂于載玻片上，待干燥后置于顯微鏡下觀察(10×倍) ferning pattern。檢測陽性病例歸為PROM陽性組（經(jīng)超聲檢查確診）；將產(chǎn)前經(jīng)行規(guī)律檢查的陰性孕婦（n=60，孕齡20~41 w，無任何并發(fā)癥）羊水檢查(-)、硝嗪試紙實(shí)驗(yàn)陰性、Fem實(shí)驗(yàn)(-)的孕婦設(shè)為對照組（實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床檢查等各項(xiàng)檢查和處理與實(shí)驗(yàn)組相同）。陰道清洗液催乳素檢查按下列方法進(jìn)行：向陰道后穹窿注入3 mL無菌生理鹽水進(jìn)行沖洗，然后用同一注射器吸取沖洗液并迅速送至實(shí)驗(yàn)室檢測。所有取樣工作經(jīng)由同一醫(yī)師操作完成，樣本送至同一內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室由同一技師進(jìn)行檢測，目的是消除由不同處理方法或者不同實(shí)驗(yàn)人員造成的取樣差異。Cut-off value由受試者作用特征曲線（ROC）確定。數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS（V.18）進(jìn)行分析。結(jié)果使用頻率、均值和標(biāo)準(zhǔn)差來描述。教育背景及工作情況采用Chi檢驗(yàn)；孕婦和奇偶校驗(yàn)采用Mann Withney 檢驗(yàn)。年齡和孕周采用 T-test.P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1 A組人口學(xué)特征，見表1。

2.2不同組孕婦陰道分泌物泌乳素水平檢測(μIU/mL)。PROM組陰道分泌物泌乳素平均濃度為851.22±425.74 μIU/mL(range 5.00~5551)，明顯高于對照組相應(yīng)數(shù)值(i.e. （8.20±0.67） μIU/mL，range 4.00~24.00)， (P<0.001)，見表2。

2.3采用ROC分析法繪制最優(yōu)化的界值濃度曲線，在ROC曲線中，選取9.50 μIU/mL為泌乳素濃度界值，見圖1。曲線下方為89.90%。參照泌乳素界值濃度最佳敏感值87.3%，特異性75.0%，陽性預(yù)測值75.80%，陰性預(yù)測值86.53%，精確度83.33%。

圖1 受試者陰道泌乳素水平操作特征曲線

3討論

如前所述，在圍產(chǎn)期對于PROM進(jìn)行及時(shí)而正確的診斷是至關(guān)重要的，不僅可以改善生產(chǎn)的結(jié)局，更重要的是可以有效減少和及時(shí)避免嚴(yán)重的并發(fā)癥：比如臍帶脫垂、絨膜感染甚至是新生兒敗血癥的發(fā)生。大多數(shù)的病例診斷僅僅依賴臨床的主訴和傳統(tǒng)的檢查方法，然而臨床患者的主訴常常是主觀而參考性很小的。此外，單靠臨床評估來診斷容易使診斷產(chǎn)生假陽性和假陰性的結(jié)果。因而，我們就需要一種簡單的、可靠的、快速的檢測方法來診斷PROM。本研究結(jié)果顯示，通過檢測PRL來確診PROM是簡單可行的。

本研究應(yīng)用ELISA方法，確定PRL的陽性檢出值（cut-off value）為9.50 μIU/mL。實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)檢測陰道沖洗液中PRL的指標(biāo)，包括敏感性、特異性、陽性預(yù)計(jì)值、陰性預(yù)計(jì)值和精確度值分別為：87.30%，75.0%，75.80%，86.53% and 83.33%。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組孕婦陰道沖洗液中PRL含量最低。當(dāng)胎膜破裂之后，PRL含量顯著升高。同時(shí)，當(dāng)產(chǎn)婦羊水中PRL的濃度始終高于血清和尿中的濃度時(shí)，無論陰道中有出血還是存有尿液，其PRL檢測值都是可信的。本研究共采用3種檢測方法：直接窺鏡檢測、Fem實(shí)驗(yàn)、硝嗪試紙檢測來診斷PROM。此外，選擇標(biāo)準(zhǔn)簡單可控。

總之，我們的研究闡述了應(yīng)用ELISA試劑盒檢測陰道沖洗液中PRL的方法來診斷PROM，本方法簡單實(shí)用，真實(shí)可行。

參考文獻(xiàn)：

[1]Cunningham F， Gant F， Leveno J. Williams Obstetrics[M]．23 ed. New York: McGraw-Hill， 2010. 編輯/肖慧