2型糖尿病家系人群代謝綜合征特點(diǎn)

隨著人民生活水平的提高，2型糖尿?。═2DM）和動脈硬化性心腦血管疾病的患病率逐漸升高，已成為嚴(yán)重威脅人類健康重大疾病。代謝綜合征（MS）的每一組分與心腦血管疾病和T2DM 緊密聯(lián)系，是發(fā)生心腦血管疾病及T2DM的高危因素；同時合并代謝綜合征的多種組分時，患者發(fā)生心腦血管疾病的危險性更大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康，由此引發(fā)一系列的社會和衛(wèi)生問題。鑒于T2DM與MS的共同發(fā)病基礎(chǔ)--胰島素抵抗，以及T2DM存在明顯的家族聚集性，T2DM家系人群中MS患病狀況已成為目前不少調(diào)查研究關(guān)注的熱點(diǎn)。

1代謝綜合征概念的發(fā)展、診斷標(biāo)準(zhǔn)

早在1923年，瑞典醫(yī)師Kylin就觀察到高血壓、高血糖和痛風(fēng)的集結(jié)，開始了MS慨念的萌芽。1988年，內(nèi)分泌學(xué)家Reaven在美國糖尿病協(xié)會（ADA）的學(xué)術(shù)年會上提出肥胖、胰島素抵抗、高血壓、糖尿病或糖耐量異常、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥組成的綜合征-X綜合征，將MS的觀點(diǎn)系統(tǒng)化；此后曾有學(xué)者稱其為胰島素抵抗綜合征；而因此綜合征與多種代謝相關(guān)疾病密切有關(guān)，1997年Zimmet等提出代謝綜合征的概念。經(jīng)過不斷研究和探討，MS理論體系逐漸發(fā)展。1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）建議命名為代謝綜合征（MS），此命名目前已為醫(yī)學(xué)界廣泛接受。此后歐洲胰島素抵抗研究組（EGIR1999年）、美國國家膽固醇教育計劃成人治療專家組（NCEP-ATP Ⅲ 2002年）、美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE2003年）相繼對代謝綜合征提出診斷標(biāo)準(zhǔn)。2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（CDS）提出了CDS標(biāo)準(zhǔn)（CDS2004）[1]；2005年4月國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）組織了包括中國專家在內(nèi)的國際性專家研討會，達(dá)成了第一個適用于全球的MS工作定義共識（IDF2005）。MS診斷也編入了國際疾病分類第9版臨床修訂版（IDF-9）編號277.7。2007年《中國成人血脂異常防治指南》（JCDCG2007）在CDS2004年建議的基礎(chǔ)上，對MS組分量化指標(biāo)進(jìn)行了修訂。2009年，國際糖尿病聯(lián)盟流行和預(yù)防政策組、美國心肺血液研究所、美國心臟協(xié)會、世界心臟聯(lián)盟、國際粥樣硬化協(xié)會、國際肥胖學(xué)會發(fā)表了關(guān)于MS的聯(lián)合聲明。盡管上述MS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)各有差異，但腹型肥胖都是其中的重要組分。

因中國人體質(zhì)與其他人種存在差異，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（CDS）2004年提出了符合我國人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具備以下3項(xiàng)或更多者：①超重和（或）肥胖：BMI≥25Kg/m2；②血脂紊亂：血清甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L及（或）血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜0.9mmol/L(男)，1.0mmol/L(女)，及（或）既往升高現(xiàn)已進(jìn)行治療者；③高血壓：收縮壓≥140mmHg， 及（或）舒張壓≥90mmHg，及（或）已確診為高血壓病并接受治療者；④高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L，及（或）餐后2h血糖≥7.8mmol/L及（或）已確診為糖尿病并接受治療者。該標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)研究證實(shí)符合我國實(shí)際情況、適用于我國MS人群的流行病學(xué)調(diào)查及臨床診斷中[2]。

2代謝綜合征概念的意義

MS是心腦血管疾病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)的集結(jié)。MS的主要組分是肥胖尤其是中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、以高甘油三酯血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥為特點(diǎn)的血脂紊亂、高血壓。此外，MS尚包括組織胰島素抵抗、高尿酸血癥、反映內(nèi)皮細(xì)胞功能缺陷的微量白蛋白尿。MS亦涉及持續(xù)性低度炎癥反應(yīng)及血液凝溶異常。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)MS增加了心血管疾病和T2DM的風(fēng)險[3]；已有大量研究證實(shí)MS者的心腦血管事件的患病率、發(fā)病率及死亡率明顯高于非MS者[4]。痛風(fēng)、多囊卵巢綜合癥、非酒精性脂肪肝病等疾病患者常伴MS。在臨床上確認(rèn)MS對預(yù)測個體發(fā)生心腦血管病和2型糖尿病的風(fēng)險有著重要意義[5]。MS的主要后果為心血管損害，由其導(dǎo)致的冠心病、腦卒中、動脈硬化和腎功能不全所產(chǎn)生的危害性明顯大于單純高血壓和糖、脂代謝異常，其控制也更加困難。因此MS已成為目前廣受關(guān)注的重大社會衛(wèi)生問題。流行病學(xué)調(diào)查顯示MS在全球范圍內(nèi)已經(jīng)流行，它正在威脅著人類的健康，增加社會、個人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。因此，MS的防治已成為當(dāng)務(wù)之急。早期篩查和識別MS、對MS各個組分進(jìn)行早期積極合理的綜合干預(yù)、治療，是減少2型糖尿病和心血管病的發(fā)生率、保障人民身體健康的簡單有效辦法。

由于沒有前瞻性研究支持MS各組分的入選是否應(yīng)包括與胰島素抵抗相關(guān)的脂聯(lián)素、瘦素、血管功能、C反應(yīng)蛋白等；各組分的致病能力不同；發(fā)病機(jī)制仍未明確；缺乏統(tǒng)一的特殊治療。以上多種原因?qū)е翸S作為疾病診斷的價值仍然不清楚、MS是\"有用的概念或臨床工具？\" 這一爭議從未停止[6]。但MS的提出，加強(qiáng)了醫(yī)務(wù)工作者對危險因素聚集的主動關(guān)注，在發(fā)現(xiàn)一個危險因素后能警惕其他的危險因素，早期篩查、早期干預(yù)；MS的提出還增強(qiáng)了內(nèi)分泌代謝和心腦血管疾病等多學(xué)科專業(yè)醫(yī)師之間的聯(lián)系，多學(xué)科共同關(guān)注肥胖、胰島素抵抗及其相關(guān)性疾病、更快、更好、更全面地防治2型糖尿病和心腦血管病；MS概念的提出引起了健康教育部門及衛(wèi)生決策部門的重視。因此MS概念的積極意義是顯而易見的。

3發(fā)病機(jī)制

一般認(rèn)為胰島素抵抗是MS的病理生理基礎(chǔ)，大量研究表明：盡管MS的機(jī)制仍未明確，但它由遺傳和環(huán)境因素共同決定，胰島素抵抗、高胰島素血癥、肥胖和脂肪組織功能異常是導(dǎo)致血脂紊亂、高血糖、高血壓的基礎(chǔ)，也是MS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。

4我國代謝綜合征的流行病學(xué)特點(diǎn)

MS的患病率調(diào)查由于所用診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同、人種、地域、性別、年齡及環(huán)境因素等的不同而存在差異。我國關(guān)于MS的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查不多。腦卒中、冠心病發(fā)病危險因素進(jìn)一步研究協(xié)作組在11個省市進(jìn)行的隊(duì)列研究，其診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO和NCEP-ATP Ⅲ關(guān)于MS的定義，結(jié)合我國的實(shí)際情況綜合而定。該研究對包括27739名個體的調(diào)查顯示：MS的患病率為13.3%，男12.7%、女14.2%，且隨年齡增加而增長[7]。亞洲國際心 血管病合作組（Inter Asia）在我國進(jìn)行了包含廣西在內(nèi)的基線調(diào)查，資料中對包括15540例個體的橫斷面調(diào)查顯示，按NCEP-ATP Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，我國居民MS患病率為13.7%[8]；而根據(jù)IDF標(biāo)準(zhǔn)，我國居民男女合計年齡未標(biāo)化的MS患病率為16.5%，年齡標(biāo)化后男10.0%，女23.3%；北方地區(qū)患病率為23.3%、南方地區(qū)11.5%；城市23.5%、農(nóng)村14.7%[9]。呈現(xiàn)北方高于南方、城市高于農(nóng)村、隨年齡增長而增高的特點(diǎn)。冠心病、腦卒中綜合危險度評估干預(yù)方案的研究協(xié)作組的調(diào)查顯示我國中年人群代謝綜合征患病率12.1%，同樣顯示出上述相同特點(diǎn)。

我國各地在不同時間完成的調(diào)查結(jié)果存在很大差異。根據(jù)NCEP-ATP Ⅲ關(guān)于MS的定義，我國國內(nèi)MS患病率在上海、北京、青島等大中城市，成年人群MS的標(biāo)化患病率為22%~24%[10]；臺灣15.4%，其中男11.2%，女18.6%，香港男15.3%，女18.8%[11]。根據(jù)CDS2004年建議，我國國內(nèi)MS患病率在上海、北京、武漢、青島等大中城市，中國人群MS的患病率為14%~16%，標(biāo)化患病率為9%~12%[1，12]。仍然呈現(xiàn)北方高于南方、城市高于農(nóng)村的趨勢，與全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查類似。不論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)，MS的患病率都隨年齡增長而增高，但其增高有一定的性別差異：年齡＜60歲MS的患病率男性＞女性，但年齡＞60歲則女性高于男性[13]。近幾年來西部地區(qū)也逐步開展了MS流行病學(xué)調(diào)查，吳勝利等的調(diào)查表明新疆地區(qū)糖尿病及MS患病率均高于全國平均水平[14]，這與新疆居民的飲食習(xí)慣等有關(guān)。對于老年人群的所有調(diào)查結(jié)果顯示，老年人群MS患病率明顯高于全國及各地標(biāo)化患病率[15]。

從現(xiàn)有調(diào)查數(shù)據(jù)的時間先后可見MS患病率在我國呈現(xiàn)逐步增高趨勢，流行狀況不容樂觀。

此外MS的發(fā)生呈現(xiàn)年輕化，在兒童、青少年中，隨兒童中超重和肥胖的不斷增加，MS的患病率也顯著上升[16]，這應(yīng)該引起衛(wèi)生決策部門及全國廣大衛(wèi)生工作者的重視。

T2DM家系人群因其存在著明顯的遺傳缺陷，使其MS流行病學(xué)和發(fā)病狀況有著一定的特點(diǎn)。

5我國糖代謝異常人群MS流行病學(xué)特點(diǎn)

因2型糖尿病與MS有共同的病理基礎(chǔ)-胰島素抵抗。近年來T2DM及糖代謝異常人群的MS患病率數(shù)據(jù)也逐漸成為大型健康調(diào)查所關(guān)注的一個側(cè)面。在中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查中的數(shù)據(jù)分析顯示；有糖代謝異常人群代謝綜合征患病率遠(yuǎn)高于血糖正常人群[17]。在對北京社區(qū)糖尿病研究的報道中，北京社區(qū)2型糖尿病人群62.7%伴MS[18]，95.3%伴有代謝異常；上海社區(qū)糖調(diào)節(jié)受損人群伴MS高達(dá)53.93%[19]。這些流行病學(xué)調(diào)查及分析數(shù)據(jù)表明：糖代謝異常人群MS患病率明顯高于普通人群。甚至在糖代謝異常發(fā)生前已表現(xiàn)出1項(xiàng)或多項(xiàng)MS組分異常。

由此可見作為糖代謝異常及T2DM高危人群的T2DM家系人群，其MS患病狀況應(yīng)受到重點(diǎn)關(guān)注。

6我國2型糖尿病家系人群中代謝綜合征的發(fā)病狀況

國外早有對T2DM家系人群中MS發(fā)病狀況的研究，近10年來這一內(nèi)容也逐漸受到我國衛(wèi)生工作者重視。馬曉靜等[20，13，21]用CDS標(biāo)準(zhǔn)對715個T2DM家系共4468各成員的調(diào)查表明：該家系成員MS患病率為23.86%，80%~90%家系成員至少有一種代謝異常向，代謝異常發(fā)生率高于普通人群。家系一級親屬中符合MS診斷者占25.08%。約1/4的家系成員患MS，其中先證者及一級親中MS患病率高于相近年齡及生活環(huán)境的配偶。對該家系成員中有完整資料的2372名一級親成員，用4種MS定義診斷MS：T2DM家系一級親人群中約1/4-1/2患MS，T2DM家系一級親MS患病率：ATPⅢ 45.40%、 IDF 38.74% 、CDS25.08%JCDCG39.29%。提示：MS的發(fā)病有明顯的家族聚集傾向，家系成員尤其是一級親是MS的高危人群，應(yīng)對該人群進(jìn)行早期識別、重點(diǎn)預(yù)防。陳燕、周強(qiáng)等[22，23]的調(diào)查顯示：T2DM家系一級親屬中即使糖耐量正常者其糖、脂代謝及體重指數(shù)、胰島素抵抗等指標(biāo)也較健康對照組有明顯差異。劉博偉等[24]的研究表明：T2DM家系一級親屬青少年組腰圍、空腹血糖、TC、LDL-等代謝指標(biāo)高于正常對照組，T2DM患者的青少年一級親屬已存在心血管危險因素的增加和聚集，應(yīng)重視對這一人群進(jìn)行早期篩查和干預(yù)，以減少心血管疾病的發(fā)生。

這一系列研究表明2型糖尿病家系人群家系成員尤其是一級親是MS的高危人群，應(yīng)對該人群進(jìn)行早期識別、重點(diǎn)預(yù)防。調(diào)查、研究2型糖尿病家系人群MS患病狀況可以為盡早識別MS高危人群、積極防治MS，對MS的各組分進(jìn)行積極合理的干預(yù)、治療提供理論依據(jù)，并最終有效降低2型糖尿病和心血管病的發(fā)生率、減輕人民醫(yī)療負(fù)擔(dān)和改善人群公共衛(wèi)生狀態(tài)。

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編輯/哈濤