新府血顆粒劑對(duì)冠心病心絞痛患者血清VEGF與IL—6的影響

摘要：目的 觀察新府血顆粒劑對(duì)冠心病心絞痛患者白介素-6（IL-6）及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響。方法 80例冠心病心絞痛患者，依據(jù)隨機(jī)雙盲雙模擬的原則分為新府血顆粒劑組和地奧心血康膠囊組各40例，治療4 w后進(jìn)行心絞痛療效評(píng)定，并觀察治療前后IL-6及VEGF的變化。結(jié)果 新府血顆粒劑組和地奧心血康膠囊組心絞痛總有效率分別為81.67%、65.00%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。新府血顆粒劑組治療后IL-6明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與地奧心血康膠囊組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；新府血顆粒劑組治療后血清VEGF值明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與對(duì)照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新府血顆粒劑能降低患者血漿中IL-6、VEGF的水平，改善內(nèi)皮功能、抑制粥樣斑塊形成，穩(wěn)定斑塊、延緩斑塊進(jìn)程作用。

關(guān)鍵詞：新府血顆粒劑；冠狀動(dòng)脈疾??；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；白細(xì)胞介素-6

冠心病心絞痛是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，隨著社會(huì)人口老齡化、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈以及不良飲食習(xí)慣等因素影響，冠心病心絞痛發(fā)病率有增加趨勢(shì)，因此尋求安全、有效的藥物已是當(dāng)務(wù)之急。新府血顆粒劑是具有補(bǔ)腎益氣活血止痛功效的中藥制劑，為考察新府血顆粒劑治療冠心病心絞痛的臨床療效及作用機(jī)制，研究利用隨機(jī)雙盲雙模擬方法，與地奧心血康膠囊作對(duì)照，對(duì)80例冠心病心絞痛病例進(jìn)行了臨床研究。

1資料與方法

1.1診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則[1]。符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在35～75歲者，列入觀察病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病急性心肌梗死、急性心力衰竭、并嚴(yán)重高血壓或血壓控制欠佳者；重度心律失常者；并糖尿病酮癥酸中毒；并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者； 過(guò)敏體質(zhì)者；智力障礙，精神、神志障礙，不能正確回答問(wèn)卷者。

1.2一般資料 2009年1月～2011年10月，來(lái)自海慈醫(yī)療集團(tuán)門(mén)診及住院的冠心病心絞痛患者80例，隨機(jī)分為新府血顆粒劑組（簡(jiǎn)稱(chēng)X組）和地奧心血康膠囊組（簡(jiǎn)稱(chēng)D組）各40例。治療前兩組患者之間的年齡、性別、血壓、血脂、血糖等基本狀況及IL-6、VEGF等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

1.3方法 參烏冠心顆粒劑由巴戟天、何首烏、紅參、三七粉、丹皮等藥組成（青島市中醫(yī)院制劑室提供），3 g/次餐后30 min服用，3次/d。地奧心血康膠囊（由成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）2粒/次，餐后30 min服用，3次/d。4 w后復(fù)查，見(jiàn)表1。

1.4觀察指標(biāo) 每例患者均于入選時(shí)和入選后4 w抽取靜脈血檢測(cè)下列指標(biāo)：IL-6空腹采取靜脈血5 mL，經(jīng)靜置與離心（1500 r/min）吸取血清，置于-30°冰箱凍至測(cè)定，IL-6試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供（按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作）。VEGF空腹采取靜脈血5 mL，經(jīng)靜置與離心（1500 r/min）吸取血清，置于-30e冰箱凍至測(cè)定，VEGF試劑盒由天津市云福生物工程有限公司提供，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS10 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定并頒布的5中藥新藥治療胸痹（ 冠心病心絞痛）的臨床研究指導(dǎo)原則[1]。證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平方法：[（治療前積分- 治療后積分）]/治療前積分100%。顯效：證候全部消失，積分為0或治療前證候積分之差70%；有效：治療前證候積分之差30%而<70%；無(wú)效：治療前證候積分之差<30%。

2.2兩組心絞痛療效比較 心絞痛療效：X組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為18、20、7例，總有效率為95%；D組依次為16、18、12例，總有效率為85%。兩組療效經(jīng)Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 X組治療后IL-6明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與D組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； X組治療后血清VEGF值明顯降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，它參與機(jī)體炎癥宿主抵抗及組織損傷等反應(yīng)過(guò)程。在人動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)有IL-6基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的表達(dá)，研究結(jié)果提示IL-6與冠心病發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系，冠心病患者的血漿IL-6水平顯著升高，而且不受其它危險(xiǎn)因素的影響，對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者測(cè)定其血漿IL-6水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-6水平高于正常參與值3倍，并CRP（C-反應(yīng)蛋白）具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，說(shuō)明IL-6可能在不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病的炎癥過(guò)程中起關(guān)鍵作用，并且IL-6參與早期的急性時(shí)相反應(yīng)[2]。IL-6引起血管內(nèi)皮功能障礙，參與動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制包括可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的激活和侵潤(rùn)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞LDL受體的表達(dá)，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝入，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，還可刺激基質(zhì)降解酶的合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌MCP-1（單核細(xì)胞趨化蛋白-1），并上調(diào)黏附因子和其他細(xì)胞因子的表達(dá)等。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascu larendothe lial growth factor，VEGF）最初被認(rèn)為是一種增加血管通透性的細(xì)胞因子，此后大量研究表明該因子具有多種生物學(xué)活性，如促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生、促進(jìn)多種血管活性物質(zhì)合成、促進(jìn)血管舒張、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等。除了在腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷等過(guò)程中發(fā)揮重要作用外，VEGF在冠心病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中所起的作用正越來(lái)越受到關(guān)注。研究表明冠狀動(dòng)脈粥樣硬化早期病變?cè)谀贻p時(shí)就可能出現(xiàn)，但一般需數(shù)10年時(shí)間方能發(fā)展成能夠引起缺血性心臟病的斑塊，在決定急性缺血是否發(fā)生方面斑塊的易損性和血栓形成的傾向比斑塊本身的大小和狹窄的程度更為重要。VEGF是目前所發(fā)現(xiàn)的唯一特異性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的生長(zhǎng)因子，具有特異性促進(jìn)血管新生之作用，而血管新生又可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化之進(jìn)程，使薄壁的滋養(yǎng)血管很容易破裂，造成斑塊內(nèi)出血，進(jìn)而形成血栓引發(fā)不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死等嚴(yán)重心血管事件。新府血顆粒劑是青島市中醫(yī)院研制而成的中藥復(fù)方制劑，具有益氣補(bǔ)腎、活血止痛之功效，方由紅參、何首烏、巴戟天、三七粉、丹皮等組成，此方有滋而不膩，溫而不燥，祛邪不傷其正，補(bǔ)而不助其塞的特點(diǎn)，是治療胸痹心痛的有效方劑。研究顯示：新府血顆粒劑組可顯著降低IL-6及VEGF水平，改善血管內(nèi)皮功能，抑制斑塊形成、穩(wěn)定斑塊、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。新府血顆粒劑具有治療冠心病心絞痛，預(yù)防冠脈綜合征等心血管事件發(fā)生的作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-70.

[2]高建苑.胸痹心痛與血清IL-1、IL-6、IL-18水平關(guān)系的研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2003，12（3）：241-243.編輯/肖慧