硼替佐米、沙利度胺聯(lián)合VAD方治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

摘要：目的 探究對于多發(fā)性骨髓瘤患者，運用硼替佐米、沙利度胺或聯(lián)合VAD方治療的臨床療效和應(yīng)用價值。方法 選取近2年在我院接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者40例，按照治療方式的不同將其平均分為實驗組和對照組，每組20例。對照組患者采用硼替佐米和沙利度胺進(jìn)行治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用VAD方進(jìn)行治療。比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果 實驗組與對照組經(jīng)治療后，實驗組的總有效率（ CR+ PR） 80.0% 明顯高于對照組60.0%，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P<0.05）。結(jié)論 對于多發(fā)性骨髓瘤患者來說，運用硼替佐米和沙利度胺聯(lián)合VAD治療的臨床療效要明顯好于運用硼替佐米和沙利度胺進(jìn)行治療的臨床療效，不良反應(yīng)能控制，此方法安全可靠，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：硼替佐米；沙利度胺；VAD方；多發(fā)性骨髓瘤；臨床療效

多發(fā)性骨髓瘤是一種臨床上常見的起源于生發(fā)中心后B細(xì)胞且分泌單克隆免疫球蛋白的惡性克隆性漿細(xì)胞類疾病，多見于55～65歲患者，此病一般發(fā)展較慢，起病時間較為遲緩，并且在病情初期很少有較為明顯的癥狀，直至出現(xiàn)病理性骨折、腎功能損害、貧血等癥狀才被確診，傳統(tǒng)化療完全緩解率低。硼替佐米是蛋白酶體抑制藥、沙利度胺能抑制新生血管生成，為提高多發(fā)性骨髓瘤患者的療效，我們對40例初診的多發(fā)性骨髓瘤患者運用硼替佐米、沙利度胺或聯(lián)合VAD方治療進(jìn)行比較，收集其臨床資料進(jìn)行分析后，現(xiàn)結(jié)果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 從2010年4月～2012年8月入住我院的多發(fā)性骨髓瘤患者中，隨機抽取40例，診斷均符合國內(nèi)血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[1]，按照治療方式的不同將其平均分為對照組和實驗組兩組，平均每組20例。對照組中男患者9例，女患者11例，年齡38～70歲，平均年齡（48.5±4.4）歲；實驗組中男患者10例，女患者10例，年齡40～77歲，平均年齡為（41.5±5.9）歲。兩組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)、臨床類型等均無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 對照組患者：予硼替佐米和沙利度胺兩類藥物，硼替佐米1.3mg/m2靜脈注射，第1、4、8、11d應(yīng)用，沙利度胺的起始劑量為100mg/d睡前口服，并逐步增加劑量直至200mg/d。實驗組患者：在對照組的基礎(chǔ)上加用長春新堿0.4mg/24h，1～4d；阿霉素9mg/m2，1～4d；地塞米松20mg/m2·d，1～4d，9～12d， 17～20d，1個月為1個療程，所以患者均接受4～6個療程化療。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2] 按EBMT 療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（ CR）、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、無變化（NC）和疾病進(jìn)展（PD）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析時采用spss17.0軟件分析，用檢驗計數(shù)資料，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者經(jīng)治療后的療效情況 實驗組與對照組經(jīng)治療后，實驗組CR 9例、PR 7例，總有效率（CR+PR） 80.0%；對照組CR 7例、PR 5例，總有效率60.0%。實驗組的CR 高于對照組，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)，見表2。

硼替佐米、沙利度胺聯(lián)合應(yīng)用VAD方治療組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，當(dāng)白細(xì)胞低于2.0×109/L 的患者，予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，血紅蛋白低于60g/L者，予輸注懸浮紅細(xì)胞，血小板計數(shù)低于15×109/L，予輸注單采血小板及白介素11治療；惡心嘔吐者予5-羥色胺（5-HT）拮抗劑止吐；便秘患者給予聚乙二醇散口服。硼替佐米和沙利度胺治療組肢端麻木疼痛明顯，血細(xì)胞減少極少。兩組患者均無因不良反應(yīng)退出者。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤主要是由于骨髓漿細(xì)胞克隆性異常增生、分泌單克隆免疫球蛋白，引起溶骨性骨骼破壞、腎臟損害、高鈣血癥、貧血以及感染等相應(yīng)危害。近年來發(fā)病率有上升趨勢，在全世界范圍內(nèi)每年大概有7.5萬例新增病例[3]。既往的治療方案難以達(dá)到完全緩解，硼替佐米是一類由人工合成的硼酸二肽化合物，可以通過抑制人體內(nèi)的泛素蛋白酶使得蛋白降解而發(fā)揮其應(yīng)有的作用[4]；其次，硼替佐米能與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白等多種靶蛋白結(jié)合，使MM 細(xì)胞周期停止，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[5]。而沙利度胺對于治療初步診斷的多發(fā)性骨髓瘤的患者來說，具有較好的臨床療效，因此常被應(yīng)用于臨床[6]。采用硼替佐米、沙利度胺或聯(lián)合VAD方治療多發(fā)性骨髓瘤，能夠具有較好的臨床療效，我們采用該方法治療MM患者40例，從實驗中發(fā)現(xiàn)，實驗組與對照組比較，運用硼替佐米、沙利度胺聯(lián)合VAD治療的總有效率80.00%，明顯高于硼替佐米、沙利度胺治療的總有效率60.00%，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P<0.05）。

雖然實驗組所有患者均發(fā)生骨髓抑制，但經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素11及成分輸血治療后血象均能在短期恢復(fù)，血液學(xué)毒性易于控制；非血液學(xué)毒性反應(yīng)予對癥處理緩解。周圍神經(jīng)病變是硼替佐米常見的副作用，發(fā)生率30～40%，我們的兩組患者均有不同程度的肢端麻木疼痛，但未影響患者的生活質(zhì)量；兩組患者均未發(fā)生明顯感染。

本研究顯示運用硼替佐米、沙利度胺或聯(lián)合VAD方治療多發(fā)性骨髓瘤，能更好地控制患者病情，聯(lián)合VAD方療效更好，此治療過程安全可靠，值得在臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社.1998：：373

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[3]Harousseau JL. Bortezomib in multiple myeloma：treatment approach and outcomes[J].EJC（Supp），2004，2（6）：12

[4]陳世明，汪玉芳.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（11）：2132-2133，2136.

[5]Field Smith A， Morgan G J， Davies F E. Bortezomib （Velcade TM） in the treatment of multiple myeloma[J].Ther Clin Risk Manag，2006，2（3）：271.

[6]黃利軍，易平勇，劉晰宇，等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2012，14（3）：423，425.

編輯/申磊