辛伐他汀片的含量測定中研磨對含量結(jié)果的影響

摘要：目的 探究辛伐他汀片的含量測定中研磨對含量結(jié)果的影響。方法 高效液相色譜法。結(jié)果 在辛伐他汀片含量中，研磨與不研磨所得含量結(jié)果的相對偏差會差3%～5%。結(jié)論 辛伐他汀片在含量測定過程中，取20片研磨稱取測定含量的結(jié)果與不研磨而是直接稱取測定含量的結(jié)果比較時，研磨的結(jié)果偏低。

關(guān)鍵詞：高效液相色譜法；辛伐他汀片；含量；研磨；不研磨

辛伐他?。╯imvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物。辛伐他汀片為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇（TC）的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織[1]，辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收，主要作用在肝臟發(fā)揮，隨后從膽汁中排泄。在日常檢驗中發(fā)現(xiàn)辛伐他汀片同一批成品的含量與同批顆粒的含量偏低4%左右[2]。從顆粒到壓片的過程，從理論上講不應(yīng)該出現(xiàn)主藥含量下降的情況，并且檢驗過程無誤。在檢驗過程中顆粒和成品的區(qū)別只有研磨時間和難易程度不同，所以從研磨方面查找原因。本文就辛伐他汀片含量測定中研缽與不研磨兩種處理方法進行探究。并且本品有5 mg、10 mg、20 mg三個規(guī)格，經(jīng)過查閱歷史數(shù)據(jù)，5 mg規(guī)格的產(chǎn)品偏差最大，故已三個不同時期生產(chǎn)的5 mg產(chǎn)品進行探究。

1資料與方法

1.1儀器與試藥 電子天平XS105（梅特勒），高效液相色譜儀（島津LC-20AT、Agilent1260），色譜柱（Agilent C18 4.6×150 mm）

色譜乙腈，醋酸鈉（分析純），冰醋酸（分析純），磷酸（分析純），磷酸二氫鈉（分析純），純化水為山東羅欣藥業(yè)股份有限公司自制。

1.2對照品及樣品 辛伐他汀對照品（來源：中國食品藥品檢定研究院，批號1006-201003，含量99.0%），辛伐他汀片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5 mg）。

1.3方法與結(jié)果

1.3.1檢驗方法

1.3.1.1高效液相色譜法 色譜條件：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent C18 4.6×150 mm×5 m）。流動相：乙腈-0.025 mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸或氫氧化鈉試液調(diào)pH值至4.5）（65∶35），檢測波長：238 nm，數(shù)次進樣的相對標準偏差應(yīng)不得過2.0%。

1.3.1.2系統(tǒng)適用性試驗 取辛伐他汀對照品約2 mg和洛伐他汀對照品約2 mg，置100 mL容量瓶中，加混合溶液[乙腈-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至4.0）（8∶2）]溶解并稀釋至刻度，制成每1 mL中各約含20 ug的溶液，取20 L注入液相色譜儀，辛伐他汀峰與洛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)>3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算≥2000。

1.3.1.3對照品溶液的制備 取辛伐他汀對照品約20 mg，置200 mL容量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.3.1.4供試品溶液的制備 精密稱取適量 （約377 mg相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.1.5檢測 分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各20 L注入液相色譜儀。

1.3.2樣品的處理

1.3.2.1方法一 取本品20片，精密稱得總重量，置60 mm的研缽中，研磨約5min后（不能有明顯顆粒），混合均勻，分別精密稱取適量（約377相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加〔乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8∶2）〕溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.2.2方法二 取本品4片，精密稱定（約相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.3檢驗結(jié)果，見表1，表2，表3。

2結(jié)論

辛伐他汀片在含量測定過程中，取20片研磨稱取測定含量的結(jié)果與不研磨而是直接稱

取測定含量的結(jié)果比較時，研磨的結(jié)果與不研磨的結(jié)果偏低3%～5%。故在含量檢驗過程中，5 mg規(guī)格辛伐他汀片應(yīng)直接稱取4片，精密稱定（約相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加〔乙睛-0.05 mol/l醋酸鈉溶液（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（8∶2）〕溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液。

3討論

3.1由于研磨程度和研缽大小都會有一定影響，所以應(yīng)取用相同材質(zhì)和同樣大小的研缽，并且用力均一。

3.2研磨樣品應(yīng)都取20片，防止樣品的研磨量不同引起誤差。

參考文獻：

[1]中華人民共和國藥典[S].2010年版（二部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]中華人民共和國藥典[S].2010年版（二部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：，36.

編輯/肖慧