米非司酮與多塞平治療經(jīng)前期綜合征臨床對照研究

摘要：目的 探討米非司酮治療經(jīng)前期綜合征的臨床療效和安全性。方法 采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和副反應(yīng)量表 （TESS）評分法，選擇126例經(jīng)前期綜合征患者，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組63例，對兩組患者采用米非司酮與多塞平進(jìn)行臨床對照研究。結(jié)果 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，研究組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。兩組治療后HAMA評分的各評分時(shí)點(diǎn)均較基線降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。同期對照比較，研究組各評分時(shí)點(diǎn)減分幅度均大于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TESS評分的各評分時(shí)點(diǎn)顯示，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮比多塞平治療經(jīng)前緊張綜合癥療效更好，安全性更高。

關(guān)鍵詞：經(jīng)前期綜合征；米非司酮；多塞平；療效

經(jīng)前期綜合征（premenstrual syndrome，PMS） 是指在月經(jīng)周期的黃體期周期性出現(xiàn)的軀體癥狀和精神癥狀的總稱。大約80%的育齡期婦女在經(jīng)前出現(xiàn)情緒和生理上的改變[1]。其中大部分患者只出現(xiàn)輕微的癥狀，大約有20～40%患者的日常生活和社會(huì)活動(dòng)受到嚴(yán)重影響，5%的患者發(fā)展成為嚴(yán)重的PMS，即經(jīng)前期焦慮癥（premenstrual dysphoric disorder， PMDD）[2，3]。近20年來，越來越多的研究者關(guān)注經(jīng)前期綜合征的研究。本課題組前期采用隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了小劑量米非司酮治療經(jīng)前期綜合征的臨床療效和安全性的研究，發(fā)現(xiàn)小劑量米非司酮能緩解經(jīng)前期綜合征癥狀，具有明顯的療效[4]。本文以多塞平做對照，就米非司酮治療PMS的療效與安全性進(jìn)行進(jìn)一步探討。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年1月～2013年6月婦科門診患者，均符合PMS診斷標(biāo)準(zhǔn)。共126例，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組63例。分組病例的年齡、病情、癥狀、基礎(chǔ)體溫、激素水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2方法 以月經(jīng)周期為治療周期，共治療3個(gè)月經(jīng)周期，兩組在相同的健康教育、一般心理干預(yù)、生活調(diào)節(jié)和行為指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，研究組給予米非司酮，25mg /片，1次/d；對照組給予多塞平起始劑量50mg/d，1w內(nèi)加至100mg/d，分2次服。治療期間不合用其他治療PMS的藥物。

1.3療效評價(jià) 采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[5]評價(jià)臨床療效，用副反應(yīng)量表 （TESS）[6]評價(jià)藥物的不良反應(yīng)。HAMA在每個(gè)月經(jīng)周期開始的第1d各測評1次，共4次，其中治療開始前1次為基線。TESS在用藥后與HAMA同時(shí)進(jìn)行測評。臨床療效以HAMA 總分減分率進(jìn)行判定，（治療前總分-治療后總分）/ 治療前總分≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，<25%為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，研究組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2各周期評分時(shí)點(diǎn)和安全性比較 兩組治療后HAMA評分的各評分時(shí)點(diǎn)均較基線降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同期對照比較，研究組各評分時(shí)點(diǎn)減分幅度均大于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TESS評分的各評分時(shí)點(diǎn)顯示，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

經(jīng)前期綜合征與卵巢的周期相關(guān)，是發(fā)生在絕經(jīng)前期所特有的癥狀。由于目前經(jīng)前期綜合征的病因尚不明確，關(guān)于PMS的治療有很多研究報(bào)道，包括口服藥避孕、促性腺激素釋放激素受體激動(dòng)劑、5-羥色胺再攝取抑制劑、中醫(yī)針灸、抗焦慮藥以及利尿劑和膳食療法等[7-10]。

本次研究基于前期研究的基礎(chǔ)上以多塞平做對照進(jìn)一步觀察米非司酮治療PMS的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，兩組經(jīng)3個(gè)月經(jīng)周期治療后，研究組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。兩組的HAMA 評分均較基線顯著降低，表明兩組的治療對PMS 均有一定的療效，而且隨著療程的延長療效逐漸增強(qiáng)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，研究組 HAMA的各評分時(shí)點(diǎn)減分幅度均明顯大于對照組，臨床療效也顯著優(yōu)于對照組，提示在治療 PMS 方面，米非司酮比多塞平療效更好。TESS 評分結(jié)果顯示，研究組評分均明顯低于同期對照組，表明米非司酮的不良反應(yīng)也明顯少于多塞平，安全性更高。因此，作者認(rèn)為，米非司酮治療 PMS 比多塞平更有優(yōu)勢，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Adrianne B. The potential for dietary supplements to reduce premenstrual syndrome （PMS） symptoms[J]. Am Coll Nutr. 2000，19：3-12.

[2]Slade P. Premenstrual emotional changes in normal women： fact or fiction[J]. J Psychosom Res. 1984，28：245-264.

[3]Cronje WH， Vashisht A， Studd JWW. Hysterectomy and bilateral oophorectomy for severe premenstrual syndrome[J]. Hum Reprod Embryol， 2004，19：2152-2155.

[4]周春慧，楊白蘭，楊章莉，等.小劑量米非司酮治療經(jīng)前期綜合征的隨機(jī)雙盲對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（12）.

[5]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：348.

[6]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003：134-137，198-203.

[7]Bertone-Johnson ER， Hankinson SE， Bendich A， et al. Calcium and vitamin D intake and risk of incident premenstrual syndrome[J]. Arch Intern Med. 2005， 165：1246-1252.

[8]Habek D， Habek JC， Barbir A. Using acupuncture to treat premenstrual syndrome[J]. Arch Gynecol Obstet. 2002，267：23-26.

[9]Rapkin AJ. New treatment approaches for premenstrual disorder[J]. Am J Manag Care. 2005，11：S480-S491.

[10]Lustyk MK， Widman L， Paschane A， et al. Stress， quality of life and physical activity in women with varying degrees of premenstrual symptomatology[J]. Women Health. （2004） 39：35-44.編輯/申磊