蒙脫石聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸136例療效觀察

摘要：目的 觀察蒙脫石混懸液聯(lián)合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的療效與安全性。方法 將410例足月新生兒黃疸患兒隨機(jī)分為單純光療組（A組）138例，茵梔黃口服液﹢光療組（B組）136例，茵梔黃口服液﹢蒙脫石混懸液﹢光療組（C組）136例。A組：?jiǎn)渭兯{(lán)光照射治療16h/d；B組：在光療治療基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液2ml/kg.d，分3次口服，應(yīng)用5～7d；C組：在茵梔黃口服液﹢光療治療的基礎(chǔ)上給予蒙脫石混懸液5ml/次口服，2次/d，應(yīng)用5～7d。定期測(cè)定血清膽紅素，記錄治療過(guò)程中膽紅素水平、副反應(yīng)發(fā)生情況及黃疸消退時(shí)間。結(jié)果 A組血清膽紅素下降慢于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），B組血清膽紅素下降慢于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）.A組平均膽紅素消退時(shí)間長(zhǎng)于B組，也長(zhǎng)于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），B組平均膽紅素消退時(shí)間長(zhǎng)于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。其中B組腹瀉、體重下降副反應(yīng)的發(fā)生率最高。結(jié)論 蒙脫石混懸液和茵梔黃口服液均可加速藍(lán)光治療患兒的膽紅素消退，兩者聯(lián)合可使光療患兒血清膽紅素較快下降，減少換血治療的概率，避免核黃疸的發(fā)生，并可減少副反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：新生兒；黃疸；蒙脫石混懸液；茵梔黃口服液；療效觀察

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見(jiàn)的臨床癥狀之一，足月兒約有80%肉眼可觀察到皮膚黃染[1]。近年來(lái)，臨床發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率有逐年增高趨勢(shì)，有報(bào)到新生兒黃疸占其住院新生兒的30%～50%[2]。采用換血治療的比率也較高。為尋找方便，經(jīng)濟(jì)有效的治療方法，以迅速降低血清膽紅素水平，減少換血治療及新生兒核黃疸的發(fā)生，減少治療過(guò)程中副反應(yīng)的發(fā)生。本科采用茵梔黃口服液+蒙脫石混懸液+藍(lán)光治療足月新生兒高膽紅素血癥，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年3月～2013年3月入住本院新生兒科且臨床診斷為新生兒高膽紅素血癥的足月新生兒410例。采用僅考慮各組例數(shù)均衡的動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組方法，分為光療組（A組）138例，茵梔黃口服液+光療組（B組）136例，蒙脫石混懸液+茵梔黃口服液+光療組（C組）136例。三組患兒在性別、胎齡、年齡、體重、母乳喂養(yǎng)比例、出現(xiàn)黃疸日齡等方面比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》高未結(jié)合膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①胎齡≥37w，日齡≤28d；②血生化檢查提示高間接膽紅素血癥，且膽紅素水平達(dá)到或超過(guò)國(guó)內(nèi)2001年制定的新生兒黃疸干預(yù)推薦方案標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有先天性遺傳性或代謝性疾病者；②伴有膽道閉鎖等肝膽系統(tǒng)畸形為阻塞性黃疸者；③伴有消化道畸形或壞死性小腸結(jié)腸炎不能口服藥者。

1.5方法 三組病例除治療原發(fā)病外均給予保暖、糾酸、肝酶誘導(dǎo)劑，溶血患兒加用靜脈免疫球蛋白、白蛋白等綜合治療。

A組：患兒入院后給予藍(lán)光照射治療，16h/d，人工喂養(yǎng)； B組：除給予上述藍(lán)光治療外，入院后同時(shí)給予茵梔黃口服液（北京雙鶴高科天然藥物有限公司，批號(hào)：Z11020607），2ml/kg.d，分3次口服，療程5～7d； C組：在茵梔黃口服液及藍(lán)光治療基礎(chǔ)上，給予蒙脫石混懸液（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：H20060834），5ml/次口服，3次/d，療程5～7d。

如光療效果差，每日膽紅素上升>2mg/dl（經(jīng)皮測(cè)定），并有核黃疸前期表現(xiàn)者改為換血療法。

1.6觀察指標(biāo) 入院當(dāng)日抽血測(cè)血清膽紅素濃度，同時(shí)用經(jīng)皮測(cè)膽紅素測(cè)量?jī)x測(cè)膽紅素濃度，以后每日進(jìn)行經(jīng)皮膽紅素監(jiān)測(cè)，治療5d后抽血測(cè)血清膽紅素濃度，記錄黃疸消退時(shí)間，觀察記錄可能出現(xiàn)的副反應(yīng)。

1.7療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療5d后黃疸完全消退，血清膽紅素或經(jīng)皮測(cè)膽紅素指數(shù)正常；②有效：治療5d皮膚黃疸減輕，經(jīng)皮測(cè)膽紅素值下降≤5mg/dl（85.5μmol/L），≥ 2mg/dl（34.2μmol/L）。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療5d后療效比較 治療5d后三組平均血清膽紅素下降幅度﹑平均黃疸消退時(shí)間見(jiàn)表1；三組患兒療效比較見(jiàn)表2。結(jié)果表明，治療5d后三組患兒血清膽紅素下降水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），A組血清膽紅素下降水平慢于B組，也慢于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組與C組血清膽紅素下降水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；A組平均膽紅素消退時(shí)間長(zhǎng)于B組，也長(zhǎng)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組平均膽紅素消退時(shí)間長(zhǎng)于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2副反應(yīng)發(fā)生情況 三組患兒治療過(guò)程中副反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表3。結(jié)果表明，皮疹及嘔吐的發(fā)生率三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而腹瀉﹑體重下降三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；任何兩組之間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，使用茵梔黃口服液，腹瀉﹑體重下降副反應(yīng)的發(fā)生率增高，加用蒙脫石混懸液口服后可明顯降低藍(lán)光治療時(shí)間和茵梔黃口服液副反應(yīng)發(fā)生率。

3 討論

新生兒黃疸亞洲人發(fā)生率較高，2001年國(guó)內(nèi)制定了新生兒黃疸的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，但國(guó)內(nèi)近幾年統(tǒng)計(jì)資料發(fā)現(xiàn)，新生兒核黃疸的發(fā)生率有增高趨勢(shì)，具體原因目前尚不清楚[5]。藍(lán)光治療可使黃疸消退，但其消退時(shí)間較慢，有部分較重的黃疸患兒需使用換血療法。本組資料表明，單純給予藍(lán)光治療，仍有部分患兒血清膽紅素下降慢或上升，需要換血治療，換血療法雖比較安全，但需要專用器械，而且有可能存在輸血方面的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。因此，近幾年不斷有臨床醫(yī)師探討不同的治療方法，加速膽紅素的消退，減少換血治療和核黃疸的發(fā)生率。

茵梔黃口服液的主要成分是黃芪甙﹑金銀花﹑茵陳﹑梔子提取物[6]，具有清熱﹑解毒﹑利膽﹑退黃的功效，茵陳具有利膽的作用，可增加膽汁中膽酸和膽紅素排除量，同時(shí)具有增加膽汁分泌的作用。故茵梔黃口服液具有明顯的降酶、退黃、保肝作用。但茵梔黃注射劑副反應(yīng)大[7]，由于新生兒肝腎功能尚不成熟，臨床使用存在爭(zhēng)議，而茵梔黃口服液相對(duì)副反應(yīng)小，口服方便，退黃效果基本肯定[8]。蒙脫石系有雙四面氧化硅單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu)，其粉末粒度達(dá)1～3μm，1g可覆蓋100～110m2表面積，口服可均勻覆蓋在腸腔表面，不被吸收，能吸附氣體，固定抑制各種內(nèi)生及外來(lái)的攻擊因子，可吸附膽酸﹑阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)，降低血清膽紅素濃度。根據(jù)膽紅素代謝涉及膽紅素的攝取﹑結(jié)合﹑排泄機(jī)制，以及膽紅素腸肝循環(huán)機(jī)理，我們?cè)O(shè)計(jì)了茵梔黃口服液聯(lián)合蒙脫石混懸液治療方法，發(fā)揮了茵梔黃口服液降酶﹑增加膽酸和膽紅素排出量，蒙脫石阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)的協(xié)同作用，從而多環(huán)節(jié)快速消退黃疸。

茵梔黃口服液和藍(lán)光治療的副反應(yīng)主要是腹瀉，較小日齡兒由于嘔吐﹑腹瀉等原因，易出現(xiàn)體重下降。因此減少其治療過(guò)程中的副反應(yīng)是臨床醫(yī)師關(guān)注的問(wèn)題。給予茵梔黃口服液治療的患兒腹瀉尤為明顯，蒙脫石輔助治療患兒腹瀉發(fā)生率及腹瀉程度明顯減輕，有利于患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。

總之，蒙脫石可吸附膽酸、阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)，降低血清膽紅素濃度，糾正腸道功能紊亂。 茵梔黃口服液可改善新生兒肝臟功能，加速黃疸消退， 蒙脫石混懸液與茵梔黃口服液可加速藍(lán)光治療的退黃作用，從而減少換血治療概率，避免核黃疸的發(fā)生，同時(shí)減少治療過(guò)程中腹瀉等副反應(yīng)的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

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[6]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中藥成方制劑15冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：124.

[7]王亞華，祝永明，涂歷標(biāo).茵梔黃注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因和防治措施探討[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（1）：119-122.

[8]牟春筍，劉琳，徐文菊，等.茵梔黃口服液對(duì)新生兒黃疸的早期干預(yù)[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33（2）：130-132.編輯/哈濤