控釋及緩釋藥物制劑的臨床應(yīng)用及研究

摘要：控釋及緩釋藥物根據(jù)給藥途徑以及用途的不同可分為：透皮吸收，植入，腔道粘膜，口服等?？蒯尵忈寗┫啾瘸Ｒ?guī)的藥物制劑具有：治療時(shí)間維持長，給藥頻率小，較輕的刺激胃腸道，安全性較高，藥物谷峰期波動小等優(yōu)點(diǎn)，因此也被廣泛用于臨床?？蒯屢约熬忈屩苿┑某霈F(xiàn)大大推動了藥物制劑研究的發(fā)展，為了給關(guān)于控釋及緩釋的研究提供更好的科學(xué)依據(jù)，本篇筆者就控釋及緩釋藥物制劑的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：控釋；緩釋；藥物制劑；應(yīng)用進(jìn)展

隨著醫(yī)學(xué)臨床對高分子材料應(yīng)用的研究發(fā)展，以及藥物理性的研究深入，控釋及緩釋藥物制劑開始廣泛用于臨床[1]。控釋緩釋劑相比常規(guī)的藥物制劑具有：治療時(shí)間維持長，給藥頻率小，較輕的刺激胃腸道，安全性較高，藥物谷峰期波動小等優(yōu)點(diǎn)。控釋以及緩釋制劑的出現(xiàn)大大推動了藥物制劑研究的發(fā)展，為了給關(guān)于控釋及緩釋的研究提供更好的科學(xué)依據(jù)，本篇筆者就控釋及緩釋藥物制劑的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，其具體內(nèi)容如下。

1緩釋及控釋藥物制劑的應(yīng)用特征

緩釋控釋藥物制劑是一種能夠使藥物維持長久療效的制劑技術(shù)，主要用到了特殊的高分子材料，可以使藥物產(chǎn)生藥理屏障作用，以達(dá)到藥物緩慢釋放，并且釋放的藥物能夠針對治療狀態(tài)進(jìn)行擴(kuò)散[2]。

2緩釋及控釋藥物制劑技藝

對緩釋及控制制劑的制取主要的技藝有3類[3]：藥物定時(shí)的釋放，藥物定位的釋放，藥物定速的釋放。

2.1定時(shí)釋放藥物制劑技藝 定時(shí)釋放主要是依照患者病情最適合的治療時(shí)間，胃腸道對藥物吸收特性以及藥物在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)定時(shí)釋放特定劑量的藥物，以確保藥物療效發(fā)揮到最大。藥物定時(shí)釋放也叫做脈沖釋放，可以按照一定的時(shí)間節(jié)律進(jìn)行按時(shí)釋放藥物，主要是能夠維持藥物在患者疾病容易發(fā)作的時(shí)間以及對治療效果最佳的時(shí)間內(nèi)釋放藥物而起效[4]。在緩釋及控釋藥物制劑的實(shí)際制取過程中一般是通過要帶動力學(xué)研究來確定藥物釋放的時(shí)間，然后使用高分子材料包裹加上其他復(fù)雜的工藝處理。

2.2定位釋放藥物制劑技藝 為了使藥物靶向性更強(qiáng)，可以使用藥物的定位釋放。藥物定位釋放技藝主要是通過使用比重比水小且粘性較高的一類材料進(jìn)行包裹使藥物針對局部釋放，有時(shí)還會通過生物內(nèi)膜的粘附性，胃漂浮性質(zhì)，胃內(nèi)膨脹性質(zhì)等對藥物進(jìn)行滯留定速釋放[5]。比如在實(shí)際制取過程中為了減少藥物對胃的傷害和刺激，往往選擇將控釋藥物系統(tǒng)定位在小腸部位進(jìn)行定速釋放，可以大大的提高藥物的療效和利用率，達(dá)到藥物治療范圍內(nèi)的最佳效果。

2.3定速釋放藥物制劑技藝 定速釋放藥物制劑技藝是指制劑系統(tǒng)在體內(nèi)以恒定的速率對藥物進(jìn)行釋放，基本屬于0級動力學(xué)釋放規(guī)律。在患者口服后可以在特定時(shí)間段內(nèi)保持藥物恒定的釋放及吸收速率，速率的大小由藥物在患者體內(nèi)的代謝速率來決定[6]。藥物的定速釋放可以保持血藥濃度的穩(wěn)定和藥物長時(shí)間維持起效劑量，并且減少給藥頻率過高對胃腸道造成的刺激。在實(shí)際的制取中常常通過改變片劑藥物的幾何形狀以達(dá)到定速釋放的目的。

3目前臨床常用的控釋及緩釋藥物

目前臨床常用的控釋及緩釋藥物有以下幾類：①瑞易寧（格列吡嗪）片具高滲透性，在其表面包裹的半透膜能夠有效的起到緩釋以及控釋作用，并且瑞易寧具有惰性的藥理成分，會以原形保留在胃腸的轉(zhuǎn)化中，終以渣滓排出體外，臨床成人服用量為1片/d口服。②新康泰克膠囊：化學(xué)名稱為復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊，其外側(cè)的包衣可以隨著時(shí)間不短溶解達(dá)到藥物的持續(xù)性釋放，可維持12 h的持久藥效。③美施康定：為鹽酸嗎啡中的一類緩釋劑，藥物代謝的半衰期為3.5～5 h，臨床使用時(shí)，一般成人開始的服用量為15 mg左右，之后根據(jù)病情情況可做適量調(diào)整。④拜新同片：化學(xué)成分為硝苯吡啶，臨床使用能夠持續(xù)維持對心絞痛的療效，及有效控制血壓。⑤芬必得[7]：芬必得每個(gè)小分子顆粒上的包衣均有不同的厚度，釋放藥物的速率不盡相同，這就保證了藥物在體內(nèi)的持續(xù)釋放，一般服藥后2.5 h左右方可達(dá)到高峰血藥濃度，代謝半衰期為4～5 h。副作用較小，臨床使用時(shí)，一般口服1粒/1.5 h。⑥茶堿控釋膠囊：每個(gè)膠囊內(nèi)裝有上百粒具有不同釋放速率的微小藥粒，接近12 h能夠以同一速率持續(xù)釋放藥物，發(fā)揮持久療效。臨床應(yīng)用時(shí)，成人一次可口服一整個(gè)膠囊，也可微小藥粒從膠囊中取出導(dǎo)入溫水或者流質(zhì)食物中同服，服用2～3粒的量，1次/12 h。

4結(jié)論

控釋及緩釋藥物的出現(xiàn)，大大滿足了慢性發(fā)作類疾病患者的需要，不僅可以免去反復(fù)用藥對胃腸道粘膜造成的刺激，而且也增加患者服藥的依從性尤其小孩老人服藥困難的患者人群[8]。當(dāng)前對控釋及緩釋藥物的研究已經(jīng)取得了可觀的成果，對于一些嚴(yán)重毒副作用的藥物起到了良好的解決作用。另外在藥物實(shí)際制劑中，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有的相關(guān)研究基礎(chǔ)，對藥物穩(wěn)定性質(zhì)，水溶性，與pr的結(jié)合律以及油水分配系數(shù)等生物學(xué)特性和理化性質(zhì)進(jìn)行探討分析，另外也要考慮人體自身藥物代謝對藥物的影響因素。相信隨著不斷研究進(jìn)步，關(guān)于控釋及緩釋藥物的發(fā)展會更進(jìn)一步。

參考文獻(xiàn)：

[1]張寧.口服緩控釋制劑技術(shù)發(fā)展的新動向[J].國外醫(yī)學(xué)：醫(yī)學(xué)分冊，2000，27（4）：239-240.

[2]王利勝，周莉玲，陳秀娟.鹽酸二甲雙胍緩釋骨架片的研制[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（12）：1124.

[3]覃宇悅，程春生，樊建.替硝唑聚乳酸微球的制備及其體外釋藥性能[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2007，27（6）：735-735.

[4]楊玉偉，趙 泉，呂國光，等.乳糖酸阿奇霉素緩釋陰道栓的研制[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006， 26（3）：287.

[5]梁良，胡小玲，西珊，等.高分子緩、控釋材料的研究進(jìn)展[J].化學(xué)與黏合，2010，32（6）：6305-6306.

[6]鄧玉文，李以菊.童玉.控緩釋制劑的臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué)，2010，22（4）：131-132.

[7]王定營.緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[A].生物技術(shù)藥物創(chuàng)新研究與前沿技術(shù)研討會論文集[C].2000.

[8]曾春香，張斯?jié)h.緩釋、控釋藥用高分子材料的臨床應(yīng)用[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（21）：6301-6302.

編輯/肖慧