急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者肝功能及酶譜變化

摘要：目的 探討有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者肝功能及酶譜的變化。方法 對(duì)46例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者于中毒后20 h內(nèi)抽取靜脈血進(jìn)行肝功能、酶譜指標(biāo)的檢測(cè)，并與對(duì)照組（40例）進(jìn)行比較。結(jié)果 與對(duì)照組比較，輕、中、重度中毒組總蛋白（TP）及白蛋白（ALB）均明顯降低（P<0.05），輕、中度中毒組總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）無(wú)明顯異常；重度中毒組患者ALT、AST較對(duì)照組升高（P<0.05），TBIL、DBIL、 ALP、GGT無(wú)明顯差異。結(jié)論 部分重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒可有輕度肝損害，肝損害為可逆性。

關(guān)鍵詞：中毒；有機(jī)磷化合物；農(nóng)藥；酶類；肝功能；急救

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒在我國(guó)發(fā)病率較高，盡管診斷及治療技術(shù)不斷改進(jìn)，但死亡率仍達(dá)10%以上[1，2]。為了解有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)肝臟的影響，對(duì)46例不同程度的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行血清肝功能及酶譜檢測(cè)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者46例，男性10例，女性36例。年齡20～72歲，平均 （41.81±28.62）歲。噴灑農(nóng)藥中毒1例，為1605中毒，余為口服吸收中毒，其中敵敵畏中毒15例，甲胺磷中毒2例，樂(lè)果中毒3例，氧化樂(lè)果中毒8例，1605中毒 15例，1605+敵敵畏、敵敵畏+樂(lè)果中毒各1例。中毒程度根據(jù)《職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》 （GBZ8-2002）進(jìn)行臨床診斷及分級(jí)，其中輕度10例，中度18例，重度18例。 服毒量20～500mL，平均（96.11±72.40）mL。有2例心跳停止（1例口服敵敵畏500mL，1例口服1605約200mL），3例中間綜合征致呼吸肌麻痹（1例為氧化樂(lè)果中毒、2例為樂(lè)果中毒）。健康對(duì)照組40例：男性10例，女性30例，年齡18～70歲，平均（50.53±18.12）歲。中毒組與健康對(duì)照組年齡及性別基本相似，具有可比性。兩組均無(wú)黃疸，肝、脾腫大及心、腎病史。

1.2方法 肝功能指標(biāo)總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）的檢測(cè)采用美國(guó)BeckmanLX-20型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑為濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。輕、中、重度中毒組分別于中毒后20h內(nèi)取靜脈血送檢，痊愈組及對(duì)照組分別于晨起6∶00～8∶00時(shí)抽空腹靜脈血。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1臨床治療結(jié)果 46例中毒患者，治愈42 例，死亡4 例，治愈率為91.3%。

2.2各項(xiàng)檢查結(jié)果 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后，所有中毒組總蛋白及白蛋白均有不同程度降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），重度中毒組患者ALT、AST較對(duì)照組輕、中度升高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

治愈率為91.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[3]。有機(jī)磷農(nóng)藥經(jīng)皮膚、呼吸道和消化道等途徑進(jìn)入機(jī)體，吸收后6～12h通過(guò)血液、淋巴分布全身，在肝臟含量最多，其次為腎、肺、骨等，可致肝臟損害，引起中毒性肝炎[4]，從而引起患者血清肝功能及酶譜的變化。

ALT、AST為轉(zhuǎn)移酶，正常肝內(nèi)ALT活力比血清內(nèi)該酶總活力約高103～104 倍，AST在心肌、肝臟、腦組織中含量最高，且其活力在肝內(nèi)較ALT高3倍，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后AST升高較ALT升高明顯且早。GGT主要存在于肝細(xì)胞漿和毛細(xì)膽管內(nèi)皮中，ALP主要分布于肝細(xì)胞膜和毛細(xì)膽管的微絨毛上，ALP、GGT為反映肝臟膽汁淤滯的酶，當(dāng)肝臟病變或受損時(shí)ALP、GGT往往升高，本組結(jié)果顯示有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后其變化不明顯，可能因?yàn)殡m然肝細(xì)胞受損害，但肝細(xì)胞制造ALP、GGT能力低下[5，6]；有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后造成蛋白降低[7]，酶蛋白減少，生成ALP、GGT減少；有機(jī)磷農(nóng)藥可抑制膽堿酯酶，是否也抑制生成ALP、GGT過(guò)程中的某些酶而抑制其生成，故ALP、GGT無(wú)明顯改變。 另外ALP、GGT主要反映膽汁淤滯，可能有機(jī)磷農(nóng)藥中毒主要損害肝細(xì)胞，而無(wú)或較少引起膽汁淤滯。

在正常生理情況下人體血漿白蛋白半衰期為10～26d，受到損害后15～20d才能顯示血漿白蛋白含量降低，但是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后很快引起蛋白質(zhì)降低，其機(jī)制認(rèn)為是，由于應(yīng)激中毒后限制飲食，使肝糖元減少，胰島素分泌減少，蛋白質(zhì)分解增加。另外，肝細(xì)胞是合成ALB的唯一部位，成人肝臟每天可合成約12g，幾乎占肝臟蛋白質(zhì)合成總量的25%[8]。有機(jī)磷中毒后致肝臟損害，使ALB合成、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放發(fā)生障礙，導(dǎo)致血清內(nèi)ALB減少。

人體內(nèi)膽紅素主要來(lái)源于衰老和受損紅細(xì)胞所產(chǎn)生的血紅蛋白，少部分來(lái)源于非紅細(xì)胞生成系統(tǒng)，如肌紅蛋白、細(xì)胞色素酶、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶以及由骨髓少量原位溶血的幼紅細(xì)胞分解而來(lái)的膽紅素。膽紅素每天生成250～300mg，在血液中，游離膽紅素和白蛋白結(jié)合。在肝細(xì)胞膜上和白蛋白分離后，膽紅素被肝細(xì)胞所攝取與肝細(xì)胞中的Y、Z受體蛋白相結(jié)合，移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，再和其他物質(zhì)結(jié)合，而被移送到毛細(xì)膽管一側(cè)，由其絨毛將膽紅素排泄到毛細(xì)膽管腔內(nèi)。

總之，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后所有中毒者血中蛋白均有不同程度降低，部分重度中毒患者ALT、AST有輕、中度升高。經(jīng)過(guò)治療，痊愈組肝功能及酶譜均恢復(fù)正常，表明肝損害為可逆的。

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編輯/哈濤