布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入佐治兒童肺炎支原體肺炎效果分析

摘要：目的 觀察布地奈德加特布他林霧化液霧化吸入輔助治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效。 方法 將80例肺炎支原體肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，對照組40例采用傳統(tǒng)的阿奇霉素、紅霉素序貫療法，治療組40例在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用布地奈德、特布他林霧化吸入治療，觀察兩組臨床癥狀及體征消失時間，肺部影像恢復(fù)時間，住院時間。 結(jié)果 在緩解發(fā)熱、咳嗽、肺部羅音及在住院時間方面，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），肺部x線實(shí)變影消散時間方面，治療組優(yōu)于對照組，但兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 在阿奇霉素、紅霉素序貫治療基礎(chǔ)上加用布地奈德、特布他林霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎，在緩解臨床癥狀方面具有較顯著療效，且副作用小，患兒依從性好，可值得推廣。

關(guān)鍵詞：兒童肺炎支原體肺炎；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；布地奈德霧化液；特布他林霧化液

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia MPP）是由肺炎支原體（MP）所引起的兒科常見的呼吸道感染性疾病之一。近年來，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)病率存在明顯增加和上升趨勢[1]。有文獻(xiàn)報道[2]，MP感染發(fā)病機(jī)制：①上皮細(xì)胞吸附與直接損害；②通過細(xì)胞免疫、體液免疫、各種免疫因子及免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫損傷。基于MPP的發(fā)病機(jī)理，我院治療MPP時在大環(huán)內(nèi)酯類的基礎(chǔ)上配合使用布地奈德、特布他林霧化液霧化吸入，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2010年5月～2013年5月住院的臨床診斷為MPP的患兒80例，隨機(jī)分為兩組：治療組40例患兒中，男性24例，女性16例，年齡為6個月～14歲；對照組40例患兒中，男性23例，男性17例，年齡為8個月～14歲。兩組患兒診斷均符合小兒MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且除外肺結(jié)核、肝腎疾病、先天性心臟病。兩組間病例數(shù)、發(fā)病時間、性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會，家長知情同意后，兩組均給予阿奇霉素（0.25 g/支，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司）10 mg/kg.d靜脈滴注，1次/d，連用5d，改乳糖酸紅霉素（0.25 g/支，湖南中南科倫藥業(yè)有限公司）20～30 mg/kg.d，1次/d，連用5d，然后根據(jù)病情改口服阿奇霉素（0.25 g*6粒/盒，浙江眾益制藥股份有限公司）10 mg/kg·d，服3d，停4d，服2～3個療程。治療組在此基礎(chǔ)上，加用布地奈德霧化液（1 mg/2ml，澳大利亞阿斯利康）聯(lián)合特布他林霧化液（5 mg/2ml，瑞典阿斯利康）霧化吸入，2次/d，連用7d，具體用法：>20 kg，布地奈德1 mg/次，特布他林5 mg/次；≤20 kg，布地奈德1 mg/次，特布他林2.5 mg/次，由空氣壓縮泵（德國百瑞有限公司生產(chǎn)）霧化吸入，10～15min/次，霧化后洗臉。于入院第后滿1w復(fù)查胸部X片。出院標(biāo)準(zhǔn)：體溫正常，癥狀及體征基本消失，胸片X片示肺部大片影消散。

1.3 觀察項目 對所有入組患兒觀察發(fā)熱天數(shù)、咳嗽、肺部濕羅音及哮鳴音等癥狀、體征消失時間，胸部X線影像恢復(fù)及住院時間，并觀察患兒霧化吸入后有無不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患兒主要癥狀、體征消失時間及胸部X線影像恢復(fù)、住院時間見表1。在發(fā)熱時間，緩解咳嗽，肺部濕羅音、哮鳴音消失時間、住院時間方面，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在胸部X線恢復(fù)時間優(yōu)于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患兒接受霧化治療期間無任何不良反應(yīng)。

3 討論

MPP的發(fā)病機(jī)制目前不十分清楚，有研究認(rèn)為，MP感染人體所致?lián)p害通過以下途徑[2]：①上皮細(xì)胞吸附與直接損害：MP進(jìn)入呼吸道后，依靠MP頂端的特殊結(jié)構(gòu)，尤其是P1粘附蛋白，與呼吸道上皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，吸附于宿主呼吸道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生過氧化氫及超陽離子、神經(jīng)毒素、磷脂酶等使宿主細(xì)胞受損、壞死、脫落，破壞宿主氣道粘膜的完整性、抑制纖毛運(yùn)動、影響呼吸道的清理功能，還可分泌細(xì)胞毒素，使細(xì)支氣管上皮空泡變性與細(xì)胞毒作用，并引起氣道高反應(yīng)性和持續(xù)氣道阻塞；②免疫損傷機(jī)制：通過免疫反應(yīng)損傷宿主，可通過細(xì)胞免疫、體液免疫及細(xì)胞因子產(chǎn)生免疫損傷，包括肺內(nèi)和肺外的損傷。有研究表明，MP初次感染后，可以在呼吸道持續(xù)存在數(shù)月，從而刺激氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生慢性炎癥，成為氣道高反應(yīng)的組織學(xué)基礎(chǔ)，MP感染后可作為過敏原誘發(fā)IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，誘發(fā)各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，對呼吸道粘膜造成損傷，引起支氣管平滑肌收縮，支氣管痙攣[4] 。眾所周知，MP是介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，沒有細(xì)胞壁，對作用于核糖體的大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和干擾DNA合成的喹諾酮類敏感。根據(jù)我國《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]，四環(huán)素類引起牙齒黃染和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，不可用于小于8歲患兒，喹諾酮類抗生素對骨骼發(fā)育有影響，避免用于小于18歲患兒。臨床上治療兒童MPP首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以阿奇霉素和紅霉素為主，阿奇霉素是15元環(huán)的代表性藥物，紅霉素是14元環(huán)的代表性藥物，臨床和動物實(shí)驗(yàn)證明，14元環(huán)和15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除抗菌作用外，還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[6]。臨床上，MPP出現(xiàn)頑固的刺激性咳嗽的比例較高，常伴有喘息或哮喘，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳，本研究在阿奇霉素、紅霉素序貫治療基礎(chǔ)上加用布地奈德、特布他林霧化液霧化治療，取得滿意療效。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，降低炎性介質(zhì)的活性，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，而且布地奈德霧化液屬局部吸入型糖皮質(zhì)激素，抗炎效應(yīng)強(qiáng)，臨床安全性高，同時布地奈德霧化液還有助于MPP病原的清除[7]。特布他林可選擇性興奮β2腎上腺素能受體，能迅速緩解小氣道平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善通氣，而且還有明顯的粘液清除作用，以保持氣道功能的完整性[8]。聯(lián)合吸入布地奈德和β2受體激動劑，可使兩者的作用互相疊加，使β2受體數(shù)量增加，功能上調(diào)，而β2受體激動劑也促使激素受體對激素的反應(yīng)更敏感，加強(qiáng)了激素的抗炎效果，更強(qiáng)化了治療效應(yīng)[7]。

高熱、劇烈咳嗽時間長是MPP患兒及家長就診時主訴的主要癥狀，本文在治療兒童MPP時傳統(tǒng)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗感染的基礎(chǔ)上，輔以布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療，取得滿意療效，尤其在緩解咳嗽、氣喘癥狀上具有顯著療效，在縮短發(fā)熱時間、住院時間方面與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且方法簡單、安全、痛苦小、患兒依從性好，值得推廣應(yīng)用。

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編輯/許言