口服藥物治療糖尿病的前瞻性研究

摘要：目的 優(yōu)化選擇2型糖尿病口服藥物治療方案。方法 選取符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，完全隨機(jī)對(duì)照分組后，隨訪評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果 三組患者血糖臨床指標(biāo)均取得較好控制。結(jié)論 格列美脲的效用最優(yōu)，二甲雙胍的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)成本效用比值最低，單藥治療優(yōu)先推薦。

關(guān)鍵詞：糖尿病，治療方案

2型糖尿病是最常見(jiàn)的全身性代謝性疾病，是內(nèi)科常見(jiàn)病之一，中國(guó)目前每年新增患者有百萬(wàn)之多。其發(fā)病原因與遺傳、生活方式和環(huán)境因素相關(guān)，發(fā)病機(jī)制與胰島素分泌不足以及靶組織的胰島素抵抗有關(guān)，臨床表現(xiàn)以高血糖為主要特征，其典型癥狀有多飲、多食、多尿和體重減輕等，以飲食和藥物治療為主。長(zhǎng)期可產(chǎn)生多種并發(fā)癥，損害眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等多個(gè)器官系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重患者家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。已有研究證實(shí)，其并發(fā)癥發(fā)生時(shí)間與血糖控制效果有關(guān)，較好的控制血糖可明顯延緩并發(fā)癥發(fā)生時(shí)間。目前控制血糖的藥物選擇較多，在綜合考慮醫(yī)療成本的前提下，選用療效確切，改善患者醫(yī)療后果的治療方案是糖尿病治療的關(guān)鍵。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)，綜合考慮患者肥胖程度、體力活動(dòng)量和血糖水平，選取自2012年3月起在我院門(mén)診就診的患者200例（取檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，檢驗(yàn)效能l-β=0.90，根據(jù)樣本含量計(jì)算公式算出n≈85例，考慮會(huì)有失訪，適當(dāng)增加樣板量），隨即分成兩組，選用臨床常用的口服降糖藥格列美脲片及二甲雙胍片作為常規(guī)口服治療方案，格列美脲片用法為l～2mg/次，1次/d；二甲雙胍片500mg/次，3次/d，兩藥均視血糖控制情況適當(dāng)增減。每組單用一種藥物，根據(jù)血糖水平調(diào)整藥物用量，療效不好的患者兩藥聯(lián)合應(yīng)用，歸為第三組，劑量根據(jù)血糖適當(dāng)調(diào)整[1]。每3個(gè)月進(jìn)行一次門(mén)診隨訪并核算隨訪期內(nèi)患者用于治療糖尿病的醫(yī)療費(fèi)用。臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包括空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBGZh）和糖化血紅蛋白（HbAlc）等[2]，按照臨床常規(guī)檢查方法對(duì)患者在隨訪檢查時(shí)檢測(cè)這些指標(biāo)。中途失訪或者漏檢患者視視為放棄，排除實(shí)驗(yàn)之外。

兩組病例在入組時(shí)的FBG、PBG 2h、HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果表明兩組患者在疾病嚴(yán)重程度方面具有可比性。在隨訪過(guò)程中，31名患者放棄，有效的179例患者中，格列美脲治療組、二甲雙胍治療組和聯(lián)合用藥組在入組時(shí)的樣本構(gòu)成分別為76例、65例和38例，患者治療前的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白等臨床指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)一年共四次隨訪，對(duì)隨訪的臨床指標(biāo)的幾何均數(shù)統(tǒng)計(jì)分析（見(jiàn)表1）：臨床指標(biāo)中的PBG 2h在三種不同用藥方案總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)行組間兩兩比較，PBG 2h平均水平為格列美脲治療組、二甲雙胍治療組、聯(lián)合用藥組依次升高。其他兩項(xiàng)指標(biāo)FBG和HbAlc在三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三種用藥方案的治療前與研究終點(diǎn)的數(shù)值比較，三種治療方案在FBG、PBG 2h、HbAlc的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明藥物治療的臨床效果較好，尤其是患者的各臨床指標(biāo)平均水平在格列美脲治療后明顯減低。

值得一提的是，三組用藥方案的治療費(fèi)用，聯(lián)合用藥組最高，格列美脲治療組次之，二甲雙胍治療組最低。

從以上研究可以看出，目前臨床使用的二甲雙胍片和格列美脲片是治療2型糖尿病的經(jīng)濟(jì)、有效的藥物，聯(lián)合用藥的成本相對(duì)較高，未能顯示出比單獨(dú)用藥具有更好的近期臨床治療效果。關(guān)于三種治療方法的遠(yuǎn)期療效我們會(huì)在后繼的研究完成后報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2011 3（6）：54-109.

[2] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes - 2010 [J]. Diabetes Care， 2010， 33 Suppl 1： S11-61.編輯/許言