甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療老年糖尿病療效及安全性

摘要：目的 甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效比較。比較1次/d甘精胰島素聯(lián)合格列美脲與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的血糖控制情況和低血糖的風險。方法 選擇血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，隨機分為甘精胰島素組（33例）和諾和靈30R組（30例），甘精組采用早餐前服格列美脲（1～2 mg），早7∶00或晚21∶00注射甘精胰島素；諾和靈30R組采用早、晚餐前30 min皮下注射。兩組治療目標空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L。結(jié)果 治療后兩組HbA1c、FBG、2hpbc均較前明顯下降。兩組下降幅度及達標率比較差異無顯著性，但甘精組低血糖發(fā)生率明顯低于諾和靈30R組。結(jié)論 在老年2型糖尿病患者中甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療降血糖效果好，使用簡單、方便、低血糖發(fā)生率低，安全性好。

關鍵詞：老年人；糖尿?。桓示葝u素

臨床上對于2型糖尿病應用足量口服降糖藥治療，血糖控制不能達標的患者，多改用不同方案的胰島素治療，現(xiàn)將應用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥對比諾和靈30R治療2型糖尿病患者的體會報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇本院確診的2型糖尿病患者63例，年齡60～78歲，糖尿病病程>5年，服用2種以上的口服降糖藥，其空腹血糖>8 mmol/L；2 h血糖>12 mmol/L，HbA1c>8%，均未達到理想標準，排除伴有肝、腎功能損害等嚴重并發(fā)癥患者。

1.2方法 患者停服以前的藥物 ①治療組采用早餐前30 min服用格列美脲1～2 mg（萬蘇平， 江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）早7∶00或晚21∶00（根據(jù)患者的生活方便性）注射甘精胰島素（來得時，賽諾菲·安萬特公司生產(chǎn)）起始劑量0.2Iu/Kg/d；②對照組：諾和靈30R（德國諾和諾德公司生產(chǎn)）每日早晚餐前30 min皮下注射，起始量為0.5Iu/Kg/d；③每日早及3餐后2 h分別測指尖血糖（美國強生血糖儀）；根據(jù)患者血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整胰島素劑量至空腹血糖≤7 mmol/L，2 h血糖≤10 mmol/L為標準。低血糖標準：末梢血糖≤4 mmol/L，血糖達標后需治療2 w。

1.3統(tǒng)計學處理 用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析全部數(shù)據(jù)，正態(tài)分布變量用 （x±s）表示。

2結(jié)果

治療12 w后，兩組患者于用藥前、后空腹及餐后2 h血糖和HbA1c均較基線水平明顯下降，兩組下降幅度比較差異無顯著性（P>0.05）。在口服藥基礎上用的胰島素量明顯少于對照組，治療組低血糖發(fā)生率明顯小于對照組（P<0.01），見表1。低血糖癥狀在減少胰島素用量后均得到緩解。

3討論

DCCT及UKPDS等多項循證醫(yī)學研究已使人們對強化血糖控制的意義達成共識。血糖達標不僅可預防或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，還可以降低糖尿病相關的醫(yī)療費用。

甘精胰島素（IG）是人工合成的長效胰島素類似物，其結(jié)構(gòu)不同于人胰島素，A鏈的21位門冬氨酸被換成甘氨酸，并在B鏈C末端加兩分子精氨酸，結(jié)構(gòu)的差異會使功能發(fā)生變化，其作用時間長達24 h而沒有明顯峰值[1]，且臨床使用方便，只需注射1次/d，不限注射時間，是一種能較好滿足基礎胰島素要求的長效胰島素。格列美脲為第三代長效磺脲類口服降糖藥，與傳統(tǒng)磺脲類藥物不同，其作用位點是在分子量更小的β細胞65 Kda蛋白，對1相及2相胰島素分泌均有促進作用[2]， 同時有胰外作用，提高外周組織對胰島素的敏感性，能靈活調(diào)節(jié)胰島素分泌，并且不容易引起低血糖。

老年2型糖尿病患者因為生理機能減退，腎功能低下，藥物排泄慢，容易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生低血糖。同時老年糖尿病患者垂體、腎上腺功能減退，胰高糖素減少，也增加了低血糖的發(fā)生率[3]。甘精胰島素是一種新的長效制劑，作用持續(xù)24 h，具有無峰值的長效胰島素類似物，患者使用甘精胰島素，能有效平穩(wěn)地降低血糖，低血糖（特別是夜間低血糖）發(fā)生率低。本研究還提供了\"每天打一針，吃一片藥\"的理想控制血糖的范例，這種方案不僅能使血糖達標，同時明顯減少低血糖事件，簡化2型糖尿病治療，提高患者治療的依從性，使患者更理想、更安全、更方便地控制血糖。

綜上所述，在口服藥的基礎上加1次/d注射長效胰島素的方案，不僅能使血糖達標，同時減少低血糖事件，且簡單方便、安全有效，提高了患者治療的依從性及主動性。此方案也可作為患者將來完全胰島素替代治療的一個良好過渡，值得在臨床實踐中進一步觀察驗證。

參考文獻：

[1]Owens DR，， Zinman B， Bolli GB. Insulins today and beyond[J].Lancet，2001，358（9283）：739-746.

[2]Korytkowski M， Thomas A， Reid L， et al. Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2002，25：1607-1611.

[3]趙洪波，袁同躍，吳暉.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對磺脲類失效老年糖尿患者的療效和胰島功能的影響[J].中國老年學雜志，2009，29（2）：469-471.

編輯/肖慧