血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死關(guān)系研究

摘要：目的 探討急性腦梗死與血漿同型半胱氨酸（Hcy）關(guān)系及其臨床意義。方法 采用循環(huán)酶法檢測75例腦梗死患者及40例正常對照者Hcy水平。結(jié)果 腦梗死患者Hcy水平比對照組顯著增高（P<0.01）。腦梗死患者住院治療后血Hcy濃度均明顯降低（P<0.01），出院時Hcy>15μmol/L的患者比Hcy<15μmol/L的患者較易復(fù)發(fā)。結(jié)論 Hcy可以作為一個獨立的危險因素，對療效觀察和預(yù)測復(fù)發(fā)有參考價值。

關(guān)鍵詞：腦梗死；同型半胱氨酸；治療

文獻(xiàn)報道顯示，高Hcy血癥與頸動脈粥樣硬化及斑塊形成有關(guān)，為防治缺血性腦卒中提供新的理論依據(jù)。高血漿Hcy血癥可能是頸動脈粥樣硬化的危險因素，但與腦梗死關(guān)系不明確。導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的原因可能是血漿內(nèi)葉酸和維生素B12的降低。我們測定了75例腦梗死患者的Hcy水平，并隨訪1年，觀測腦梗死治療后的Hcy水平，通過檢測腦梗死患者入院時血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平和治療后出院時Hcy水平的變化來判斷療效和預(yù)測未來腦梗死患者的復(fù)發(fā)。

1 資料與方法

1.1一般資料 腦梗死組：選擇2010年1月～2012年12月我院住院治療的75例急性腦梗死患者，男53例，女22例，年齡56～78歲，均為發(fā)病后3d內(nèi)人院，符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱計算機(jī)體層攝影術(shù)（CT）和磁共振（MRI）證實。

對照組：40例，男30例，女10例，年齡54～76歲，為同期在本院健康體檢者。兩組人員均排除肝、腎疾病，糖尿病，心房纖顫，腦出血，甲狀腺功能障礙，癌癥，嚴(yán)重瓣膜疾病，新近有外傷或手術(shù)史以及全身自身免疫性疾病。兩組人員年齡、性別、家族史、吸煙比例及體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1病例入組標(biāo)準(zhǔn) ①治療組和對照組由首次出現(xiàn)明確的神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀、體征的患者構(gòu)成，年齡為40～70歲，性別不限；發(fā)病時間<7d；符合全國第4屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭部CT或MRI證實為急性缺血性腦血管病，排除心源性腦栓塞或其他原因的腦栓塞；無癥狀、體征的腦梗死不入選；②無心、肝、腎功能損害，無腫瘤、甲減及服用卡馬西平、氨甲喋呤、苯妥英鈉、一氧化二氮、6-氮尿密啶苷等藥物；無自身免疫性疾病、感染、外科手術(shù)或創(chuàng)傷；無冠心病、心房顫動、心律失常；③無煙酒嗜好；④無高血壓、糖尿病，或高血壓、糖尿病史<2年，平時血壓、血糖控制良好（血壓<140/90mmHg；空腹血糖≤6.0mmol/L，隨機(jī)血糖<11.1mmol/L）；甘油三酯<1.7mmol/L；膽固醇<6.2mmol/L；⑤對照組行腦梗死的常規(guī)治療；⑥治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加葉酸、維生素B6、維生素B12。

1.2.2動態(tài)檢驗 治療組和對照組發(fā)病時間<7d的住院患者，均于入院后空腹抽血，動態(tài)檢驗同型半胱氨酸水平，以及藥物干預(yù)后治療組和對照組對比有否顯著性差異。

1.2.3跟蹤隨訪 跟蹤隨訪治療組和對照組的患者，每例患者跟蹤隨訪1年。均于發(fā)病7d內(nèi)、發(fā)病后2w、1個月、3個月、6個月、1年抽血檢測血清同型半胱氨酸含量，對腦梗死病情的療效觀察和預(yù)后的判斷提供理論依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1治療前腦梗死組與非腦梗死組Hcy的比較 急性腦梗死組血清Hcy 濃度（25.75±13.94）μmol/ml，顯著高于非腦梗死組的（19.05±10.95）μmol/ml（P<0.001）。

2.2高Hcy血癥腦梗死患者治療前后Hcy的比較 治療前兩組血漿Hcy濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。腦梗死患者Hcy水平比對照組顯著增高（P<0.01）。腦梗死患者住院治療后血Hcy濃度均明顯降低（P<0.01），出院時Hcy>15μmol/L的患者比Hcy<15μmol/L的患者較易復(fù)發(fā)。對照組Hcy治療后較治療前略有降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著社會發(fā)展，人口老齡化，腦梗死的發(fā)病率日趨劇增，不但具有較高的發(fā)病率和致殘率，更具有較高的復(fù)發(fā)率，而且發(fā)病日趨年輕化，給社會和家庭帶來較大的危害和沉重的負(fù)擔(dān)。同型半胱氨酸是一種含硫的氨基酸，它是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的一個中間產(chǎn)物，其本身不參加蛋白質(zhì)的合成。近來國內(nèi)外研究表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生中起重要作用，高同型半胱氨酸血癥同傳統(tǒng)的吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素一樣，是腦血管疾病的一個新的獨立危險因素；目前，高同型半胱氨酸血癥腦梗死的機(jī)制尚不完全清楚，一般認(rèn)為，可能與同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管平滑肌細(xì)胞的增生，脂質(zhì)過氧化和血液凝固性增高等有關(guān)。但國內(nèi)有關(guān)同型半胱氨酸與腦梗死或頸動脈粥樣硬化的關(guān)系卻罕見報道。有研究顯示，血漿HCY水平與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，可能是動脈粥樣硬化的危險因素，但與腦梗死關(guān)系不明確。翟萬慶研究認(rèn)為，血漿Hcy水平與腦梗死病灶大小無關(guān)，Hcy水平升高與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)，與血清葉酸、VitB12水平呈負(fù)相關(guān)。

我院神經(jīng)內(nèi)科每年收治大量的腦梗死患者，其中約1/4的腦梗死缺乏已知的危險因素，在正規(guī)的治療下仍反復(fù)出現(xiàn)腦梗死。本文治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加葉酸、維生素B6、維生素B12。治療組和對照組發(fā)病時間<7d的住院患者，均于入院后空腹抽血，動態(tài)檢驗同型半胱氨酸水平，以及藥物干預(yù)后治療組和對照組對比是否有顯著性差異。應(yīng)用結(jié)果顯示，治療6個月時，干預(yù)治療組血漿Hcy水平比治療前以及常規(guī)治療組明顯降低（均P<0.01）；正常Hcy組和干預(yù)治療組NIHSS評分明顯低于、BI評分明顯高于常規(guī)治療組（均P<0.05）。也進(jìn)一步表明血漿Hcy水平增高的腦梗死患者預(yù)后較差，對高Hcy血癥干預(yù)治療可以改善腦梗死的預(yù)后。

本文通過動態(tài)檢測同型半胱氨酸的水平變化，對腦梗死病情的療效觀察和預(yù)后的判斷都有著非常重要的意義，為防治腦卒中提供理論依據(jù)，從而降低死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率。

目前，檢測同型半胱氨酸Hcy的方法主要有高效液相色譜法（HPLC）、熒光偏振免疫法 （FPIA）、酶聯(lián)免疫吸附試 驗 （ELISA）、毛細(xì)管電泳法和質(zhì)譜法。以上方法有的操作復(fù)雜，有的儀器或試劑昂貴，影響了在國內(nèi)常規(guī)檢驗及進(jìn)一步推廣普及。循環(huán)酶法檢測血漿 Hcy具有測定結(jié)果穩(wěn)定、操作簡單，易于在中等以上實驗室推廣普及等特點。

參考文獻(xiàn)：

[1]廖瑛，梁奕銓，智喜梅，等.高效液相色譜-熒光檢測法測定血漿中總同型半胱氨酸[J].色譜，2000，18：49.

[2]王鴻雁，潘旭東，韓 仲巖.同型半胱氨酸與腦血管病的臨床研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15：35.

[3]Boysen G， Brander T， Christensen H， et al. Homocysteine and risk of recurrent stroke[J]。Stroke，2003，34（5）：1258-1261.

[4]Martine UiI， Battaglioli T， Pedotti P， et al. Hyperhomocysteine in cerebral vein thrombosis[J].Blood，2003，102（4）：1363-1366.

[5]鄧美英，薛明戰(zhàn)，魯君亞，等.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志，2000，23（4）：212.

[6]李保華，陶云海，王克義，等.腦梗死患者血漿同型關(guān)胱氨酸檢測的臨床意義[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2006，8（1）：17-18.

編輯/哈濤