摘要:原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌,是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤,肺癌病情進展速度與細(xì)胞生物特性有關(guān)。半個世紀(jì)以來世界各國肺癌的發(fā)病率有明顯增高的趨勢。WHO1997年報告:肺癌居癌癥死因第一位,全世界每年有138萬肺癌新病例,世界上至少有35個國家的男性肺癌為各癌腫死因中第一位,女性僅次于乳腺癌的死亡人數(shù)。本病多在40歲以上發(fā)病,發(fā)病年齡高峰在60~79歲。男女患病率為2.3:1。種族、家屬史與吸煙對肺癌的發(fā)病均有影響。在我國肺癌死亡占癌癥死亡病因的第三位,城市占第一位,農(nóng)村為第四位。肺癌早期多無癥狀,幾乎2/3的肺癌患者在就診時已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期),95%的患者可有臨床檢查結(jié)果,原發(fā)瘤、轉(zhuǎn)移瘤、全身癥狀或腫瘤伴隨癥狀均可是患者的首診癥狀。以下介紹1例以嗜睡、惡心為主要癥狀的副癌綜合征患者于我院住院確診為肺癌的經(jīng)過,希望能對臨床醫(yī)師有所幫助。
關(guān)鍵詞:嗜睡;肺部腫瘤;副癌綜合征
1臨床資料
病例:患者孫某,男,55歲,主因\"間斷性嗜睡、惡心2月余\"收住我院?;颊呷朐呵?月余無明顯誘因間斷出現(xiàn)嗜睡、惡心,厭食,每日進食量較平素明顯減少,體重減輕約5kg,否認(rèn)腹痛、腹脹、腹瀉。既往酒精性肝炎病史10年,曾于\"北京航空總醫(yī)院\"就診,病情好轉(zhuǎn)出院。否認(rèn)高血壓,冠心病,糖尿病史,否認(rèn)結(jié)核史,否認(rèn)藥敏史。吸煙30年,20支/d。飲酒30年,300g/d?;颊吒赣H死于\"肺癌\",母親死于\"肝癌 肺轉(zhuǎn)移癌\"。查體:T:36.2℃,BP:130/80mmHg,神清合作,鞏膜無黃染,雙肺呼吸音低,HR:99bpm,律齊,腹軟,全腹無壓痛,無反跳痛,腸鳴音4次/min,雙下肢無水腫。四肢肌力、肌張力正常,雙巴氏征陰性。
化驗檢查:入院心電圖:竇性心律,HR:99bpm。血常規(guī):在正常范圍。血生化:鉀離子3.45mmol/L,鈣離子3.40mmol/L,白蛋白(ALB):35.0g/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)正常,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶:297U/L,甘油三酯1.94mmol/L,甲胎蛋白(AFP)8.05ng/ml,肝炎標(biāo)志物HBsAb+,HBcAb+,余生化指標(biāo)及自身抗體,免疫全項,癌胚抗原(CEA),糖類抗原199(CA199),糖類抗原125(CA125)均在正常范圍,且余肝炎指標(biāo)均陰性。尿常規(guī)未見異常。腹部超聲回報:肝內(nèi)強回聲團,鈣化?心臟彩超回報:左室射血分?jǐn)?shù)79%,主動脈根硬化,左室舒張功能減低,肺動脈瓣關(guān)閉不全(輕度)。頸部血管超聲回報:雙側(cè)頸動脈粥樣硬化、斑塊形成。胸片回報:右上肺小結(jié)節(jié)影。進一步行胸部CT示:右上肺結(jié)節(jié)影,考慮占位性病變。
診治經(jīng)過:結(jié)合患者男性,55歲,長期吸煙及家族史,此次間斷性嗜睡、惡心2月余,胸部CT提示右上肺結(jié)節(jié)影,入院診斷:原發(fā)性支氣管肺癌 低鉀血癥 酒精性肝損害。向患者家屬告知病情及預(yù)后,患者要求轉(zhuǎn)至天津腫瘤醫(yī)院進一步行手術(shù)治療。
2討論
嗜睡,惡心,很多疾病包括腎功能不全、腦血管疾病、肝性腦病等均可以出現(xiàn).但僅以上述癥狀為肺癌主要表現(xiàn)者,則相對少見。癌作用于其他系統(tǒng)引起的肺外表現(xiàn),包括內(nèi)分泌、神經(jīng)肌肉、結(jié)締組織、血液系統(tǒng)和血管的異常改變,又稱副癌綜合征。盡管在治療肺癌方面取得了很大的進步,如:手術(shù)、放療、化療的綜合治療,以及新的抗癌藥物的問世,但肺癌的預(yù)后仍然很差,接受治療的肺癌患者5年生存率是14%,而30年前是11%。肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期診斷和有效的治療方法,即使是早期患者,多數(shù)在初診時已為全身性疾病。而肺癌綜合征往往不被臨床醫(yī)生重視或不熟悉其與肺癌關(guān)系。地方及區(qū)級醫(yī)院因之誤診達17.2%,市級醫(yī)院達6.5%[1],故增加對該綜合征的認(rèn)識,將有助于盡早發(fā)現(xiàn)肺癌,改善患者預(yù)后。
副癌綜合征主要有下列幾種表現(xiàn):①肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病 常見于肺癌,也見于胸膜局限性間皮瘤和肺轉(zhuǎn)移癌(胸腺、子宮、前列腺的轉(zhuǎn)移)。多侵犯上下肢長骨遠(yuǎn)端,發(fā)生杵狀指(趾)和肥大性骨關(guān)節(jié)病。前者具有發(fā)生快、指端疼痛、甲床周圍環(huán)繞紅暈的特點。兩者常同時存在,多見于鱗癌。切除肺癌后,癥狀可減輕或消失,腫瘤復(fù)發(fā)又可出現(xiàn)。②異位促性腺激素 引起男性輕度乳房發(fā)育和增生性骨關(guān)節(jié)病。③分泌促腎上腺皮質(zhì)激素樣物 可引起Cushing綜合征,表現(xiàn)為肌力減弱、浮腫、高血壓、尿糖增高等。④分泌抗利尿激素 引起稀釋性低鈉血癥,表現(xiàn)為食欲不佳、惡心、嘔吐、乏力、嗜睡、定向障礙等水中毒癥狀,還可伴有逐漸加重的神經(jīng)并發(fā)癥。⑤神經(jīng)肌肉綜合征 包括小腦皮質(zhì)變性、脊髓小腦變性、周圍神經(jīng)病變、重癥肌無力和肌病等。發(fā)生原因不明顯。這些癥狀與腫瘤的部位有無轉(zhuǎn)移無關(guān)它可以發(fā)生于腫瘤出現(xiàn)前數(shù)年,也可作為一癥狀與腫瘤同時發(fā)生;在手術(shù)切除后尚可發(fā)生,或原有癥狀無改變,它可發(fā)生于各型肺癌,但多見于小細(xì)胞未分化癌。⑥神經(jīng)肌肉綜合征 ⑦高鈣血癥 肺癌可因轉(zhuǎn)移而致骨骼破壞,或由異生性甲狀旁腺樣激素引起,常見于鱗癌?;颊弑憩F(xiàn)為嗜睡、厭食、惡心、嘔吐和體重減輕及精神變化。肺癌手術(shù)切除,血鈣可恢復(fù)正常,腫瘤復(fù)發(fā)又可引起血鈣增高。
此外在燕麥細(xì)胞癌和腺癌中還可見到因5-羥色胺分泌過多造成的類癌綜合征,表現(xiàn)為哮鳴樣支氣管痙攣、陣發(fā)性心動過速、水樣腹瀉、皮膚潮紅等。還可有黑色棘皮癥及皮肌炎、掌跖皮膚過度角化癥、硬皮癥,以及栓塞性靜脈炎、非細(xì)菌性栓塞性心內(nèi)膜炎、血小板減少性紫癜、毛細(xì)血管病性滲血性貧血等肺外表現(xiàn)[2]。
近2%肺癌患者的初診是因為全身癥狀或這些與腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān)的癥狀和體征,缺乏特異性,故臨床醫(yī)生應(yīng)熟練掌握肺癌的肺外表現(xiàn)即副癌綜合征,應(yīng)該得到廣大臨床工作者的重視。尤其是肺癌高危人群,應(yīng)警惕有無潛在惡性腫瘤的可能,不管有無呼吸道癥狀,應(yīng)作相關(guān)檢查及隨訪。
參考文獻:
[1]汪毅宏,李波,周敏,以神經(jīng)副癌綜合征為首發(fā)癥狀的肺癌臨床誤診分析 Journal of Qiqihar University of Medicine,2011,Vol.32,NO.8
[2]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)13版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1261.
[3]Ho QT, Kuo CJ. Vascular endothelial growth factor: Biology and therapeutic applications. Int J Biochem Cell Biol, 2007, 39(7-8): 1349-1357.
[4]Ginsberg MS. Epidemiology of lung cancer. Semin Roentgenol, 2005, 40(2): 83-89.
[5] Mattson ME, Pollack ES, Cullen JW. What are the odds that smoking will kill you? Am J Public Health, 1987, 77(4): 425-431.
[6]Bastarrika G, Garcia-Velloso MJ, Lozano MD, et al. Early lung cancer detec-tion using spiral computed tomography and positron emission tomography. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171(12): 1378-1383.
[7] Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al. Comparison of four chemother-apy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2002, 346(2): 92-98.
[8]Marshall E. Medicine. A bruising battle over lung scans. Science, 2008, 320(5876): 600-603.
[9]Twombly R. Lung cancer screening debate continues despite international CT study results. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(3): 190-195.
[10]Miyoshi T, Kondo K, Hino N, et al. The expression of the CD44 variant exon 6 is associated with lymph node metastasis in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res, 1997, 3(8): 1289-1297.
[11]Klingbeil P, Marhaba R, Jung T, et al. CD44 variant isoforms promote metas-tasis formation by a tumor cell-matrix cross-talk that supports adhesion and apoptosis resistance. Mol Cancer Res, 2009, 7(2): 168-179.
[12]Yu Q, Stamenkovic I. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 pro-teolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogen-esis. Genes Dev, 2000, 14(2): 163-176.
[13]Verheul HM, Jorna AS, Hoekman K, et al. Vascular endothelial growth factor stimulated endothelial cells promote adhesion and activation of platelets. Blood, 2000, 96(13): 4216-4221.
[14]Boehle AS, Dohrmann P, Leuschner I, et al. An improved orthotopic xeno-transplant procedure for human lung cancer in SCID big mice. Ann Thorac Surg, 2000, 69(4): 1010-1015.
[15]Choi JH, Kim HC, Lim HY, et al. Vascular endothelial growth factor in the serum of patients with non-small cell lung cancer: correlation with platelet and leukocyte counts. Lung Cancer, 2001, 33(2-3): 171-179.
編輯/許言