尿毒癥大中分子毒素對心血管疾病的影響

尿毒癥已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的主要慢性病之一，我國是尿毒癥易患國家，且持續(xù)上升。尿毒癥患者冠心病的發(fā)病率明顯增加。尿毒癥患者死亡主要的一個原因是心血管疾病。而心血管疾病加重是尿毒癥的大中分子毒素，為了了解尿毒癥大中分子毒素對于心血管疾病中的動脈粥樣硬化的影響，并根據(jù)其原因制定相關(guān)的清除方式。文章將對尿毒癥中的終末糖基化產(chǎn)物與同型半胱氨酸進(jìn)行簡要的綜述，從而對其相應(yīng)的清除方式進(jìn)行分析，旨在為相關(guān)工作者提供啟示[1]。

尿毒癥中心血管疾病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，除了傳統(tǒng)的危險因素，還有尿毒癥毒素中的大中分子毒素的原因。文章將對尿毒癥毒素對心血管疾病的動脈粥樣硬化的影響進(jìn)行分析。

1 尿毒癥大中分子毒素基本概述

1.1尿毒癥中分子毒素 中分子毒素一般是指分子量在500Da-5000Da的物質(zhì)，該種類型的毒素主要包括：①甲狀旁腺素，一旦甲狀旁腺素的含量超標(biāo)，就會對患者的心肌細(xì)胞造成損害，抑制患者的心肌細(xì)胞能量代謝，導(dǎo)致患者的心肌肥大或是心力衰竭；②β2微球蛋白，β2微球蛋白在患者體內(nèi)不斷的蓄積，在患者骨骼處、關(guān)節(jié)處以及內(nèi)臟處形成了淀粉狀的纖維，從而導(dǎo)致人體器官受到一定的損害；③瘦素：尿毒癥患者體內(nèi)的瘦素升高，將會導(dǎo)致患者減少食欲、控制患者對于能量的攝取，從而影響患者的內(nèi)分泌情況；④二核苷多磷酸鹽，該種毒素通過影響血小板、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞，從而引發(fā)心血管疾病。該種類型的毒素物質(zhì)在對其進(jìn)行清除的時候不能夠采用常規(guī)的血液透析的方式進(jìn)行治療，只能夠采用大孔徑透析的方式對血液中的毒素進(jìn)行凈化清除[2]。

1.2尿毒癥大分子毒素 在患者是處于尿毒癥階段時，證明患者腎臟的功能已經(jīng)逐漸的喪失了功能，很多通過腎臟功能進(jìn)行清除與降解的能力逐漸下降。尿毒癥大分子毒素主要包括同型半胱氨酸、非對稱性精氨酸、苯乙酸、硫酸對甲酚、硫酸吲哚酚以及晚期糖基化終產(chǎn)物。該種毒素一般是采用血液灌流的操作方法。

2 尿毒癥大中分子毒素對動脈粥樣硬化的影響

2.1終末糖基化產(chǎn)物對動脈粥樣硬化的影響 終末糖基化產(chǎn)物是由氨基酸、蛋白質(zhì)與多肽進(jìn)行組合，并由碳水化合物以及其他的代謝產(chǎn)物所生成的不可逆性修飾的產(chǎn)物。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)表示，該種產(chǎn)物不僅在糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中起到了一定的促進(jìn)作用，在尿毒癥患者的體內(nèi)也有所囤積，并且已經(jīng)成為了一種影響尿毒癥進(jìn)程的新的尿毒癥毒素。因?yàn)槠淠軌蛴绊懩蚨景Y患者體內(nèi)基質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白，并與巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中的受體進(jìn)行結(jié)合，通過該種方法激活腫瘤的壞死因子，從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，對患者局部的血流動力學(xué)造成影響。而終末糖基化產(chǎn)物因?yàn)閰⑴c了脂質(zhì)過氧化的的途徑，從而促使了尿毒癥的并發(fā)癥動脈粥樣硬化的發(fā)生。

2.2同型半胱氨酸對動脈粥樣硬化的影響 同型半胱氨酸是一種由甲硫氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的含有巰基的氨基酸，尿毒癥患者體內(nèi)的同型半胱氨酸與正常人群中的同型半胱氨酸不一樣，其含量水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出了正常人群體內(nèi)含量的3倍左右。并且其與心血管疾病的發(fā)生率與死亡率是成一個正比的，當(dāng)尿毒癥患者體內(nèi)的同型半胱氨酸濃度增加1%，那么患者死于心血管疾病的幾率就增加了10%。該種毒素導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制主要可以將其歸納為兩個方面，分別是內(nèi)皮細(xì)胞受到了損傷與血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)了增殖的情況。

3 尿毒癥大中分子毒素的清除方式

3.1清除方式

3.1.1采用大孔徑的透析膜的方式一般是針對尿毒癥中分子毒素，因?yàn)樵摲N毒素的分子量比較大，如果采用常規(guī)的透析的方法是沒有辦法對分子量較大的中分子毒素進(jìn)行清除。但是該種清除方法也是存在一定的缺陷，所以是否能夠徹底的降低還需要進(jìn)一步的進(jìn)行研究。

3.1.2針對尿毒癥大分子毒素一般采用的是血液灌流的方式，該種方法操作比較簡單，對于設(shè)備的要求也比較低，且其對于蛋白結(jié)合毒素清除效果比較好，但是因?yàn)槠洳荒軌蜃詣拥倪M(jìn)行脫水，所以會造成電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂。

3.2研究進(jìn)展 隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，相應(yīng)的，透析技術(shù)也在不斷的進(jìn)步，雖然對于尿毒癥小分子毒素的清除已經(jīng)是基本上達(dá)到了一種令人滿意的程度，但是因?yàn)橹蟹肿佣舅赜兄c蛋白結(jié)合這一特點(diǎn)，因此在現(xiàn)階段還是處于一種比較難清除的局面?？墒窃谖磥?，只有進(jìn)一步的明確大中分子毒素的病理生理作用以及與尿毒癥并發(fā)癥的關(guān)系，才能夠發(fā)展出更為有效的清除技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉鄭榮.慢性腎臟病患者晚期氧化蛋白產(chǎn)物血癥及其與動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，2011，06（05）：77-78.

[2]Tzoulaki I， Murray GD， Lee AJ， et al. C-reactive protein，in ter leu-kin-6，and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population.E din bu rgh Ar-tery Study[J].Circulation，2010，11（2）：976-983.

編輯/哈濤