炎癥介質(zhì)與嬰幼兒急性腸套疊相關(guān)性的研究

摘要：急性腸套疊是嬰幼兒較為常見的急腹癥，與腸道免疫能力有關(guān)，免疫細(xì)胞以及由免疫細(xì)胞分泌出的炎癥介質(zhì)是主要的免疫因素。本文就炎癥介質(zhì)與嬰幼兒腸套疊的關(guān)系做一綜述。

關(guān)鍵詞：急性腸套疊；免疫細(xì)胞；炎癥介質(zhì)

嬰幼兒急性腸套疊是較為常見的急腹癥之一，據(jù)相關(guān)研究表明嬰幼兒急性腸套疊與嬰幼兒的性別、年齡、飲食結(jié)構(gòu)、病毒感染、免疫能力均有關(guān)。嬰幼兒急性腸套疊的病理生理基礎(chǔ)是腸管痙攣和舒張失調(diào)，是一種典型的胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂性疾病 [1]。Ravitch等學(xué)者成功地通過制成腸套疊模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了腸套疊與腸道免疫之間的相互關(guān)系。作為人體中最大的淋巴器官，腸道參與其局部免疫及炎癥反應(yīng)，而免疫和炎癥反應(yīng)反過來又可影響胃腸運(yùn)動(dòng)。

1腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性，具有極強(qiáng)的生物學(xué)活性的Th1 型細(xì)胞因子，它對(duì)不同類型的細(xì)胞，顯示出不同的效應(yīng)，這種細(xì)胞在呼吸道引起支氣管中平滑肌的收縮，導(dǎo)致哮喘促發(fā)。Najam 等、陳強(qiáng)曾報(bào)道哮喘患兒TNF-α濃度值跟患兒病情嚴(yán)重程度高度相關(guān)。Lappas發(fā)現(xiàn)TNF-α在消化道中可使腸道平滑肌產(chǎn)生收縮，發(fā)生腸痙攣，導(dǎo)致腸套疊的發(fā)生。

TNF-α不僅能使腸道平滑肌強(qiáng)烈收縮，還能刺激多種炎癥介質(zhì)的釋放，使得腸道出現(xiàn)炎癥、發(fā)生高反應(yīng)性。根據(jù)Mahmoud以及Lin等報(bào)道，活化后的單核-巨噬細(xì)胞可分泌包括前列腺素、一氧化氮（NO）和白細(xì)胞介素在內(nèi)的各種物質(zhì)，分泌的這些物質(zhì)可直接改變胃腸道中平滑肌的收縮，這些物質(zhì)也是誘發(fā)腸套疊的介質(zhì)。Mahmoud、Sonmez等使用脂多糖（LPS）在白鼠中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，誘導(dǎo)腸套疊的發(fā)生，并測(cè)得白鼠血中TNF-α數(shù)值有明顯的升高。TNF-α濃度增高使急性腸套疊患兒的腸道粘膜發(fā)生充血、水腫現(xiàn)象，其濃度持續(xù)升高使得腸道平滑肌發(fā)生收縮，導(dǎo)致腸腔狹窄，進(jìn)而為腸套疊的發(fā)生創(chuàng)造條件。

2白細(xì)胞介素-6（IL-6）

IL-6主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。在這些細(xì)胞因子中，IL-6具有多種效應(yīng)。Sennstrom研究表明TNF-α和IL-6使前列腺素合成酶-2（PGS-2）的基因表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而造成前列腺素合成增加，導(dǎo)致腸道平滑肌收縮。Wang等研究發(fā)現(xiàn)，Th2使胃腸平滑肌產(chǎn)生收縮，其機(jī)制在于通過調(diào)控B細(xì)胞，細(xì)胞因子IL-4及IL-6使肥大細(xì)胞脫顆粒增加釋放前列腺素而引起平滑肌收縮。Willetts和Related研究表明，IL-6濃度在腸套疊患兒血清中顯著升高。IL-6是一種Th2型細(xì)胞因子，在急性腸套疊患兒中，IL-6濃度增高起免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎等作用，同時(shí)起對(duì)抗TNF-α的作用，因TNF-α升高優(yōu)于IL-6的升高，導(dǎo)致使腸道平滑肌產(chǎn)生持續(xù)收縮，誘發(fā)腸套疊。

3白細(xì)胞介素-8（IL-8）

IL-8是在PMN（中性粒細(xì)胞）、ET-1、TNF、LPS、IL-1等相互作用下合成的多源性細(xì)胞因子，作為PMN的一種趨化和激活因子[2]，IL-8正常時(shí)較少表達(dá)；而在腸道缺血再灌注時(shí)，IL-8上調(diào)趨化和激活中性粒細(xì)胞粘附于缺血組織間，能釋放出大量蛋白酶與氧自由基，增加血管的通透性、破壞腸粘膜屏障、使腸上皮細(xì)胞脫落，細(xì)菌發(fā)生移位。同時(shí)，激活的中性粒細(xì)胞釋放趨化因子，上調(diào)IL-8等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，二者相互作用，加重腸組織損傷[3]，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒急性腸套疊術(shù)前腸缺血損傷的不同階段，IL-8水平變化逐步增加，表明腸套疊各階段的損害程度與IL-8的高表達(dá)相關(guān)。

4 C反應(yīng)蛋白（CRP）

CRP是一種急性期的反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，參與局部及全身炎癥反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明，在腸套疊患者中，其CRP水平明顯升高，可作為指示細(xì)菌感染的一項(xiàng)敏感性指標(biāo)[4]，而嬰幼兒的急性腸套疊是粘膜破壞、腸缺血壞死、細(xì)菌感染移位、腸缺血再灌注損傷等過程[5]。Nashel.DJ 等人研究認(rèn)為可通過監(jiān)測(cè)血清中CRP水平對(duì)疾病的嚴(yán)重程度、治療時(shí)間的長(zhǎng)短等進(jìn)行預(yù)測(cè)。謝仔堅(jiān)等研究發(fā)現(xiàn)：CRP值越高，則發(fā)病時(shí)間越長(zhǎng)；絞窄越嚴(yán)重，灌腸整復(fù)成功率越低，由此推斷腸套疊灌腸整復(fù)前腸道感染嚴(yán)重情況或缺血壞死程度可以通過檢測(cè)CRP來反映。

綜上所述，TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎癥介質(zhì)在嬰幼兒急性腸套疊的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，研究上述炎癥介質(zhì)與嬰幼兒急性腸套疊之間的相關(guān)性對(duì)于診治嬰幼兒急性腸套疊具有一定的指導(dǎo)意義。

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[5]靳園園，王建峰.細(xì)菌移位在小兒急性腸套疊中的研究[J].山西醫(yī)科大學(xué).碩士學(xué)位論文.

編輯/許言