在社區(qū)獲得性肺炎(CAP)臨床診療過(guò)程中,準(zhǔn)確判定CAP是否屬細(xì)菌感染是保證初始抗感染治療成功的關(guān)鍵,同時(shí)也是臨床合理應(yīng)用抗生素、減少細(xì)菌耐藥的重要措施。選擇有臨床意義的炎癥標(biāo)志物對(duì)感染進(jìn)行早期診斷和分類,為抗生素的應(yīng)用提供依據(jù),是臨床重要問(wèn)題。目前已發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物降鈣素原(PCT)能早期鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染[1],C反應(yīng)蛋白(CRP)可作為診斷成人CAP的一個(gè)較為敏感的指標(biāo)。我們通過(guò)檢測(cè)CAP中患者血清PCT、CPR等炎癥標(biāo)志物及在CAP治療過(guò)程中各時(shí)間段的表達(dá),以探討PCT、CRP在CAP診斷和治療中的臨床意義。
1資料與方法
1.1一般資料 選擇2011年1月~2012年9月符合社區(qū)獲得性肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的住院病例50例。其中男29例,女21例,年齡25~88歲,平均66.3歲,合并COPD 10例、糖尿病5例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病3例、高血壓病3例。患者入院后24h內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)、外周血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、血生化全套、血?dú)夥治?、胸部CT檢查和血氧飽和度監(jiān)測(cè)等,記錄所有患者的血白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)計(jì)數(shù),進(jìn)行急性生理和慢性健康狀況評(píng)分(APACHEⅡ) 。另選擇同期在我院體檢科體檢的無(wú)細(xì)菌感染者30例為對(duì)照組,男18例,女12例,年齡23~85歲,平均65.8歲,兩組在性別和年齡構(gòu)成一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。
1.2方法 抽取CAP患者入院時(shí)及入院第4、7d的靜脈血3mL,抽取體檢科體檢的無(wú)細(xì)菌感染者體檢當(dāng)天靜脈血3mL,用于PCT 、CRP的測(cè)定。檢測(cè)血清PCT水平采用定量免疫發(fā)光分法,檢測(cè)血清CPR水平采用免疫比濁法。以PCT≥0.5μg/L、CPR>8mg/L為陽(yáng)性閾值,PCT<0.1μg/L、CPR 0~8mg/L表示正常范圍。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0系統(tǒng)處理,P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
1.4判定標(biāo)準(zhǔn) 以PCT≥0.5μg/L[4]、CPR>8mg/L為陽(yáng)性表示細(xì)菌感染,否則為非細(xì)菌感染。按PCT血清濃度由低到高,結(jié)果分為<0.5、0.5~2.0、>2.0~10.0和>10.0μg/L 4級(jí)。PCT 0.5~2μg/L表明可能存在感染或敗血癥,不可能是嚴(yán)重的敗血癥或感染性休克;>2μg/L表明存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染。檢測(cè)CAP者住院第4、7d的PCT、CPR較入院時(shí)下降表示治療有效;如PCT、CPR較入院時(shí)上升表示感染加重,需更換抗生素。根據(jù)一般資料和APACHEⅡ評(píng)分評(píng)估病情及預(yù)后。
2結(jié)果
2.1 CAP患者住院第1d的PCT、CPR、WBC、APACHEⅡ明顯高于非細(xì)菌性感染者,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),表明血清PCT、CPR值與細(xì)菌感染密切相關(guān),見(jiàn)表1。
2.2肺炎患者住院第4、7d PCT陽(yáng)性率分別與住院第1d比較明顯下降,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著差異;PCT值隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低,見(jiàn)表2。
2.3肺炎患者住院第4、7d血清白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比、CRP以及APACHEⅡ分別與住院第1d相比明顯下降,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著差異,見(jiàn)表3。
3討論
目前研究認(rèn)為,炎癥標(biāo)志物的表達(dá)與細(xì)菌感染存在顯著相關(guān)性,是判斷是否細(xì)菌感染的一項(xiàng)指標(biāo)。目前已明確能診斷炎癥的生物標(biāo)志物[3]有降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、內(nèi)皮素1前體(ET-1)等。PCT是降鈣素的前體物質(zhì),是一種功能蛋白,由114-116個(gè)氨基酸組成,除甲狀腺外,各種器官尤其是肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞均能產(chǎn)生PCT。細(xì)胞內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的主要刺激因子之一。PCT在接觸感染的4h內(nèi)開(kāi)始釋放,8h達(dá)到高峰,當(dāng)感染受到控制時(shí)開(kāi)始清除。PCT對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)具有相對(duì)的特異性,其血漿清除半衰期大約為24h,其濃度與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度有較好的相關(guān)性,且在體內(nèi)外穩(wěn)定性好,易于檢測(cè)。這些特性使得PCT具有自身的臨床價(jià)值,使每日隨訪檢測(cè)感染患者PCT有實(shí)際意義,因此 PCT 作為一種新的細(xì)菌感染診斷指標(biāo)日益受到臨床重視。PCT檢測(cè)為臨床工作者提供準(zhǔn)確有用的信息,用于鑒別細(xì)菌感染性疾病、監(jiān)測(cè)感染患者病情變化、評(píng)估感染嚴(yán)重程度及指導(dǎo)抗生素使用等。CPR是一種可以結(jié)合球菌細(xì)胞C-多糖的蛋白質(zhì),當(dāng)組織發(fā)生炎癥時(shí),巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素刺激肝臟合成,在6~9h后即可升高,其濃度可達(dá)正常人的200倍,是敏感的一種急性期炎性反應(yīng)蛋白;當(dāng)感染控制后,CPR 沉淀C多糖的能力較快減弱或消失,是反應(yīng)周身炎癥的非特異性標(biāo)志物。正常人僅微量存在于血清中,99%的人<10mg/L。
本研究結(jié)果顯示,CAP患者的血清PCT、CPR值明顯高于非細(xì)菌性感染患者,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明血清PCT、CPR陽(yáng)性域值對(duì)于判斷CAP細(xì)菌感染具有臨床意義,和細(xì)菌感染嚴(yán)重程度密切相關(guān),呈正相關(guān),符合文獻(xiàn)[4] 報(bào)道PCT、CPR的聯(lián)合檢測(cè)有助于鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性肺炎。PCT、CPR的聯(lián)合檢測(cè)及監(jiān)測(cè)可以幫助CAP的診斷治療。
50例CAP患者入院時(shí)的血清PCT陽(yáng)性率為94%,第4、7dPCT陽(yáng)性率分別與第1d比較明顯下降(P<0.05),PCT值隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低。血清PCT的測(cè)定對(duì)CAP的治療指導(dǎo)有一定的價(jià)值,血清PCT水平對(duì)病情的輕重程度有一定的評(píng)估作用?;颊呷朐汉蟮腃PR值亦明顯高于非細(xì)菌性感染者,且其第4、7d的CRP值分別與第1d比較明顯下降,其中6例細(xì)菌性肺炎患者病情加重時(shí),血清CRP值也升高。肺炎患者入院第4、7d的APACHEⅡ分別與第1d比較明顯下降, APACHEⅡ評(píng)分的高低對(duì)CAP患者的病情評(píng)估有一定的作用。
總之,血清PCT、CRP值和CAP患者細(xì)菌感染密切相關(guān),血清PCT、CRP水平隨CAP患者細(xì)菌感染的加重迅速升高又隨著炎癥的控制和病情的緩解逐漸降低,血清PCT、CRP的聯(lián)合檢測(cè)和監(jiān)測(cè)對(duì)CAP的診斷及治療中抗生素應(yīng)用、調(diào)整有很好的指導(dǎo)意義,尤其是PCT,其為一種比CRP應(yīng)答更快、反應(yīng)病情嚴(yán)重程度更佳的標(biāo)志物,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
[1]李巖,田志鵬.不同致病菌致老年肺炎血清降鈣素原的改變[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2004,4(9):1391-1392.
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655.
[3]康新福,王瑞蘭.膿毒癥早期診斷的生物標(biāo)志物[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2007,19(10):633-634.
[4]劉曉利,杜斌,潘家綺.降鈣素原在全身炎癥反應(yīng)綜合征鑒別診斷和監(jiān)測(cè)中的作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2005,27(1):48-52.
編輯/申磊