IOPIDINE（對(duì)氨基可樂(lè)定）防止Nd：YAG 激光虹膜切除術(shù)后眼壓升高

摘要：目的 了解apraclonidine制劑IOPIDINE能否有效降低激光虹膜切除術(shù)后眼壓急性升高。方法 48只原發(fā)性閉角型青光眼，按年齡、性別進(jìn)行匹配，分為治療組和對(duì)照組。治療組術(shù)前1h和術(shù)后即刻滴用0.5%IOPIDINE，對(duì)照組滴用安慰劑.術(shù)后0.5、1.0、1.5、2.0、3.5h觀察眼壓和其他情況。結(jié)果 激光治療后，治療組和對(duì)照組眼壓最大升高值分別為（0.62±0.67）kPa （1kPa=7.5mmHg）和（1.13±0.87）kPa，兩組間差異有顯著性（P=0.05）。治療組的眼壓明顯下降發(fā)生于Nd ：YAG激光虹膜切除術(shù)后0.5、1.0和1.5 h。除治療組激光虹膜切除術(shù)后瞳孔直徑明顯大于對(duì)照組外，未見(jiàn)其他眼部和全身的副作用。結(jié)論 0.5%IOPIDINE可以有效地防止Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)后眼壓升高。

關(guān)鍵詞：青光眼；閉角型；Nd：YAG激光手術(shù) IOPIDINE

Nd ：YAG激光虹膜切除術(shù)是治療瞳孔阻滯型原發(fā)性閉角型青光眼的有效方法。由于其操作方便，無(wú)論在淺色還是深色虹膜的患者中均有良好的效果，臨床上已普遍應(yīng)用。但是眼壓急劇升高是激光虹膜切除術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥[1～3]。這對(duì)視神經(jīng)已有損傷的青光眼患者的視功能是一個(gè)嚴(yán)重威脅。一些學(xué)者已使用各種降眼壓藥物防止激光虹膜切除術(shù) 急性眼壓升高，但效果不一致[4]。IOPIDINE是一種具有相對(duì)選擇性的α2腎上腺素能受體興奮劑[5]，國(guó)外學(xué)者已用其防止激光虹膜切除術(shù)、激光晶體囊膜切開(kāi)術(shù)后眼壓升高，取得了較好效果[6，7]。我們?cè)谝唤MNd：YAG激光虹膜切除術(shù)的患者中滴用了0.5%IOPIDINE，以便進(jìn)行前瞻性研究，了解這種藥物是否同樣具有防止Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)后急性眼壓升高的作用。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月～2013年7月在本院眼科門(mén)診進(jìn)行Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)的原發(fā)性閉角型青光眼患者48例58眼進(jìn)行本試驗(yàn)。凡有以下情況者除外：眼部有活動(dòng)性炎癥者，嚴(yán)重的心血管病者，眼部或全身情況不允許用Perkins手持壓平眼壓計(jì)測(cè)量眼壓者，口服可樂(lè)定者。

1.2方法 按患者的性別和年齡進(jìn)行匹配，將選擇的患眼分成治療和對(duì)照兩組。如果患者雙眼進(jìn)行Nd∶YAG激光虹膜切除術(shù)，則任選一只眼進(jìn)入治療組，另一只眼進(jìn)入對(duì)照組。①治療組：于Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)前1h和激光治療后即刻滴用美國(guó)Alcon公司生產(chǎn)并提供的0.5%IOPIDINE眼液1滴。②對(duì)照組：于相同時(shí)間滴用抗生素眼液作為安慰劑。所有患者和執(zhí)行激光治療者均不知患眼分組和用藥情況。

1.3試驗(yàn)方法

1.3.1治療前詢問(wèn)和記錄患眼使用抗青光眼藥物情況。治療組和對(duì)照組中，各有20只眼滴用2%毛果蕓香堿，4只眼合并滴用2%毛果蕓香堿和0.5%噻嗎心安或0.5%左旋丁萘酮心安。所有進(jìn)入本試驗(yàn)的眼，激光治療前、后所用的抗青光眼藥物不變。激光治療1h內(nèi)，每10min滴用1%氫化潑尼松龍1次，以后4次/d。

1.3.2 Nd：YAG激光治療前1h，術(shù)前即刻，術(shù)后0.5、1.0、1.5、2.0、3.5h測(cè)量眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度。用Perkins手持壓平眼壓計(jì)測(cè)量眼壓，并以相同時(shí)間間隔測(cè)量血壓。記錄用藥后可能出現(xiàn)的副作用，如眼干、鼻干、口干、胸閉、結(jié)膜蒼白、眼瞼后退等。

1.3.3 Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)應(yīng)用法國(guó)Quantel Medical公司OPTIMIS II型號(hào)的Nd：YAG激光器進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件包，應(yīng)用t檢驗(yàn)對(duì)治療組和對(duì)照組激光治療前的眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度進(jìn)行比較，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)比較治療組和對(duì)照組術(shù)后眼壓升高的程度，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療組和對(duì)照組的一般情況 兩組一般情況見(jiàn)表1。術(shù)前眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度及Nd ：YAG激光虹膜切除術(shù)所用的總能量?jī)山M間差異均無(wú)顯著性。

2.2治療組和對(duì)照組Nd ：YAG激光虹膜切除術(shù)前后眼壓的改變

2.2.1治療組激光治療后眼壓最大升高值為（0.63±0.67）kPa（1kPa=7.5mmHg），對(duì)照組為（1.13±0.87）kPa，兩組間差異有顯著性（t檢驗(yàn)P=0.03）。表2列出了兩組手術(shù)前后的眼壓值，顯示激光治療后0.5、1.0、1.5h后治療組的眼壓明顯低于對(duì)照組，治療組的眼壓高峰顯著降低，并持續(xù)術(shù)后3h以上。

2.2.2顯示治療組和對(duì)照組各觀察時(shí)間眼壓值較術(shù)前升高0.67～1.33kPa和1.33kPa以上的眼數(shù)。在術(shù)后1.0、1.5h，治療組眼壓比術(shù)前升高0.67kPa 以上的眼數(shù)明顯減少。

2.3激光治療后治療組和對(duì)照組的瞳孔直徑和瞼裂高度的比較 ①治療組和對(duì)照組激光治療后最大瞳孔直徑改變分別為（0.29±0.55）mm和（0. 04±0.36）mm，兩者相比，差異有非常顯著性（P=0.01）。②治療組和對(duì)照組激光治療后最大瞼裂改變分別為91.1±1.3）mm和（0.6±1.5）mm，兩者相比，差異無(wú)顯著性（P=0.19）。

2.4其他情況 滴用0.5%IOPIDINE后，血壓變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)眼周痛、眼壓升高、胸悶、結(jié)膜蒼白、眼瞼后退等副作用。

3討論

3.1眼壓升高是Nd YAG激光術(shù)后主要并發(fā)癥 Nd：YAG激光虹膜切除術(shù)后主要的并發(fā)癥是眼壓急劇升高。術(shù)后眼壓升高1.33kPa以上者的發(fā)生率22%～30%[3]。這種眼壓升高的確切原因尚未完全清楚，但可能與激光治療后血-房水屏障的破壞有關(guān)。激光治療后可能產(chǎn)生一定程度的炎癥反應(yīng)，一些組織碎屑，如虹膜色素和血性物質(zhì)會(huì)阻塞小梁網(wǎng)。散布的激光能量也會(huì)損傷眼內(nèi)組織，這些因素均可能使眼壓升高。一般認(rèn)為無(wú)法估計(jì)何種患者術(shù)后眼壓急劇升高[4]。雖然這種眼壓升高可能是暫時(shí)的，但對(duì)已有青光眼性視乳頭損傷的眼仍是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，有可能使視功能進(jìn)一步惡化，甚至需要急診行濾過(guò)手術(shù)[8]。因此尋找預(yù)防眼壓急劇升高的方法是必要的。雖然有些學(xué)者曾應(yīng)用一些藥物防止激光虹膜切除術(shù)后眼壓升高，但效果不能肯定。Schrems等[9]發(fā)現(xiàn)毛果蕓香堿可明顯地降低激光虹膜切除術(shù)后眼壓升高的發(fā)生，但是一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，盡管滴用毛果蕓香堿，仍有60%的激光虹膜切除眼有一定程度的眼壓升高[10，11]。已在少數(shù)病例的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用甲酰唑胺和滴用噻嗎心安可減少激光虹膜切除術(shù)后眼壓升高的發(fā)生[11]。

3.2 IOPIDINE可預(yù)防Nd：YAG虹膜激光術(shù)后眼壓升高 國(guó)外一些學(xué)者已發(fā)現(xiàn)激光虹膜切除術(shù)前滴用IOPIDINE可較好地預(yù)防術(shù)后眼壓升高，且這種作用比應(yīng)用噻嗎心安預(yù)防眼壓升高的作用強(qiáng)[6，12]。他們研究的對(duì)象主要是白種人。為了證實(shí)IOPIDINE是否在棕色虹膜的人中同樣有效，我們進(jìn)行了本研究本文資料表明0.5 %IOPIDINE可有效地抑制激光虹膜切除術(shù)后眼壓高峰。

3.3 IOPIDINE降眼壓的機(jī)制 選擇性α腎上腺素能受體激活劑和拮抗劑已經(jīng)被證實(shí)是一種有效的降眼壓藥。其中鹽酸可樂(lè)定（clonidine hydrocloride） 是一種選擇性α2腎上腺素能受體激活劑，能降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及開(kāi)角型青光眼患者的眼壓，但局部應(yīng)用后能引起全身低血壓。而IOPIDINE為可樂(lè)定的衍生物，比可樂(lè)定親脂性低，不易通過(guò)血-腦屏障，且對(duì)全身血壓影響小。并且IOPIDINE穿透角膜的能力比可樂(lè)定差，減少了它在睫狀體內(nèi)部的生物利用性。

IOPIDINE產(chǎn)生的血管收縮作用可減少睫狀體血流，使房水生成減少，從而降低眼壓；也可減少角鞏膜血流，通過(guò)降低上鞏膜靜脈壓而降低眼壓[13]。它是一種極強(qiáng)的降低眼壓的藥物，局部應(yīng)用1%的溶液約3h，能降低眼壓約40%，12h，降低眼壓25%[14]。到目前為止，它無(wú)快速減敏的報(bào)道。

IOPIDINE在眼前節(jié)激光手術(shù)時(shí)可預(yù)防眼壓急劇升高。由于0.5 %的溶液約在滴藥后1h起作用，因此應(yīng)在眼前節(jié)激光手術(shù)前1h滴眼1次，手術(shù)結(jié)束時(shí)再滴1次。因?yàn)樗矞p少虹膜的血流，從而減少Nd ：YAG激光虹膜切除術(shù)時(shí)的虹膜出血。目前已有長(zhǎng)期滴用IOPIDINE治療青光眼的研究因此其可能成為一種新型、有效、安全的降眼壓藥物。雖然IOPIDINE有使結(jié)膜發(fā)白、瞼裂開(kāi)大、瞳孔散大及引起過(guò)敏性瞼結(jié)膜炎、皮炎、口干、鼻干等副作用，但長(zhǎng)期的臨床觀察資料表明它仍屬于較安全的藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]Pollack IP， Patz A. Argon laser iridotomy：an experimental and clinical study.Ophthalmic Surg，1976，7：22-25.

[2]Moster MR， Schwartz LW， Spaeth GL， et al. Laser iridotomy：a controled study comparing angon and neodymium：YAG.Ophthalmology，1986，93：20-24.

[3]Robin AL， Pollack IP. A comparison of neodymium：YAG and argon laser iridotomies.Opthalmology，1984，91：1011-1016.

[4]Robin AL. The role of apraclonidine hydrochloride in laser therapy for glaucoma . Trans Am Ophthalmol Soc，1989，87：729-761.

[5]Unnerstall JR， Kopajtic TA， Kuhar MJ. Distribution of alpha 2 agonist binding sites in the rat and human central nervous system：analysis of some functional，anatomic correlates of the pharmacologic effects of clonidine and related adrenergic agents.Brain Research，1984，319：69-101.

[6]Brown RH， Stewart RH， Lynch MG et al. ALO 2145 reduces the intraocular pressure elevation after anterior segment laser surgery.Ophthalmology.1988Mar；95（3）：378-84.

[7]Kitazawa Y， Tanigychi T， Sugiyama K. Use of apraclonidine to reduce acute in traocular pressure rise following Q-switched Nd：YA G laser iridotomy.Ophthalmic Surg，1989，20：49-52.

[8]Henry JC， Krupin T， Schultz J， et al. Increased intraocular pressure following neodymium-YAG laser iridotomy.Arch Ophthalmol.1986，104：178.

[9]Schrems W， Eichelbronner O， Krieglstein GK. The immediate IOP response of Nd：YAG laser iridotomy and its prophylactic treatability.Acta Ophthalmol，1984，62：673-680.

[10]Krupin T， Stone RA， Cohen BH， et al. Acute intraocular pressure respone to argon laser iridotomy.Ophthalmology，1985，92：922-926.

11、Robin AL， Arkell S， G ilbert SM， et al. Q -switched neodymium YA G laser iridotomy：a field trial with a portable laser system.Arch Ophthalmol，1986，104：526-530.

[12]Robin AL， Pollack IP， deFaller JM. Effects of topical ALO 2145 （p-aminoclonidine hydrochloride）on the acute intraocular pressure rise after argon laser iridotomy.Arch Ophthalmol.1987 Sep；105（9）：1208-1211.

[13]Van Buskirk EM， Bacon DR， Fahrenbach WH. Ciliary vasoconstriction after topical adrenergic drugs.Am J Ophthalmol.1990 May 15；109（5）：511-517.

[14]Abrams DA， Robin AL， Pollack IP， et al. The safety and efficacy of topical 1% ALO 2145（p-aminoclonidine hydrochloride）in normal volunteers.Arch Ophthalmol.1987 Sep；105（9）：1205-1207.編輯/王海靜