米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的臨床研究

摘要：目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用米非司酮的療效。方法 回顧性分析2009年2月～2011年2月我院32例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者應(yīng)用米非司酮，與32例同時(shí)期患者術(shù)后不應(yīng)用米非司酮的術(shù)后復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 以有效、基本有效、復(fù)發(fā)作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，米非司酮組有效率明顯高于未用藥組，而復(fù)發(fā)率低于未用藥組，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用米非司酮可明顯減少術(shù)后復(fù)發(fā)率，適合，臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥；腹腔鏡手術(shù)；米非司酮；療效

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的部位時(shí)所致的疾病，是發(fā)生在生育年齡婦女的一種婦科常見病。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性痛經(jīng)加重、盆腔痛和性交痛等癥狀，其中約40%患者合并不孕癥，而不孕癥患者中又有40%～50%為EMs。對(duì)于EMs合并不孕，提高妊娠率、緩解疼痛、延緩復(fù)發(fā)是治療的主要目的[1]。本文探討EMs經(jīng)保守性手術(shù)后應(yīng)用米非司酮鞏固治療的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇在我院行手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者64例，臨床分期按美國生育協(xié)會(huì)擬定的子宮內(nèi)膜異位癥分期法（RAPS法）進(jìn)行分期，隨機(jī)分為兩組，術(shù)后應(yīng)用米非司酮32例（觀察組），年齡21～42歲，平均（31±1.7）歲，術(shù)后分期Ⅱ期10例，III、Ⅳ期l2例，合并不孕者10例。未用藥32例（對(duì)照組），年齡22～43歲，平均（31±3.6）歲，術(shù)后分期Ⅱ期11例，III、Ⅳ期l3例，合并不孕者8例。手術(shù)方法為分離粘連，基本恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，行異位病灶去除或行囊腫剝除術(shù)，不孕癥患者術(shù)中同時(shí)行雙側(cè)輸卵管通液術(shù)。兩組患者年齡、身高、體重、孕產(chǎn)次、手術(shù)方式和分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 保守手術(shù)（保留患者的生育功能）42例，半保守手術(shù)（切除子宮但保留卵巢的內(nèi)分泌功能）22例。術(shù)前檢查血、尿常規(guī)及肝。腎功能均正常。連續(xù)硬膜外麻醉，開腹行內(nèi)異癥病灶電凝或切除術(shù)，及卵巢內(nèi)異癥囊腫剝除或切除術(shù)。術(shù)后隨機(jī)分為：觀察組32例；對(duì)照組32例。觀察組患者術(shù)后口服米非司酮，1次/d，12.5mg/次，于月經(jīng)周期第2d開始用藥，連續(xù)6個(gè)月；對(duì)照組未服任何藥物，所有患者均隨訪2年以上。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 有效：無癥狀，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；基本有效：仍有原癥狀，程度減輕，無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；復(fù)發(fā)：再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛或B超監(jiān)測(cè)有盆腔包塊[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0工具軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，四格表資料采用χ2檢驗(yàn)，兩均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

經(jīng)過治療，兩組患者的療效有顯著性差異，見表1。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥[3]是具有類似惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和生長能力的良性病變，具有雌激素依賴性、復(fù)發(fā)性、侵襲性等特點(diǎn)，治療頗為棘手。臨床手術(shù)治療效果有限，復(fù)發(fā)率也較高，藥物也就成為當(dāng)前婦產(chǎn)科治療子宮內(nèi)膜異位癥不可缺少的治療方法則。子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后輔助藥物治療是有必要的[4]。子宮內(nèi)膜異位癥具有增生、浸潤、擴(kuò)散等特性，又由于異位囊腫分離過程中容易破裂，以致于術(shù)中病灶難以徹底清除，故術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。國內(nèi)郎景和報(bào)道保守性手術(shù)復(fù)發(fā)率為50%。

米非司酮是化學(xué)合成的甾體類藥物，能夠與孕激素受體（PR）結(jié)合，阻斷孕激素的作用，直接或間接破壞子宮內(nèi)膜的發(fā)育、增生等改變。米非司酮還可通過拮抗孕酮對(duì)局部生長因子及相關(guān)酶活性的作用促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，并通過非競爭性抗雌激素作用以拮抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的促增生效應(yīng)，影響內(nèi)膜增生[5]。此外，米非司酮可作用于子宮內(nèi)膜局部血管相關(guān)因子而影響內(nèi)膜血管的形成及其生理功能，同時(shí)可直接或間接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，使促性腺激素及性激素水平出現(xiàn)異常變化，最終影響子宮內(nèi)膜的增生過程。因此，可起到治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用。綜合臨床療效和副作用，子宮出血等方面的不良反應(yīng)，為進(jìn)一步研究米非司酮長期治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效，國內(nèi)有研究表明用米非司酮共3個(gè)月，獲得滿意療效，其效果與達(dá)那哇和GhRH-Q相近，副反應(yīng)主要為抗皮質(zhì)激素反應(yīng)[6]。

綜上所述，應(yīng)用米非司酮作為子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后的鞏固治療是有效的，其耐受性好，但作為一種治療的新方法，其治療的劑量、周期的長短、遠(yuǎn)期療效以及對(duì)子宮內(nèi)膜的影響還有待進(jìn)一步大樣本及長期觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙文蓉，鄭麗鑫，趙穎欣，等.小劑量米非司酮用于子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后患者的觀察[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2003，73（12）：105-106.

[2]郎景和.子宮內(nèi)膜易位的研究與設(shè)想[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38：478-480.

[3]劉英，王宇，李梅.小劑量米非司酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2004，14（1）：47-48.

[4]齊淑云.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥12 例.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊， 2005，2，2（24）：78.

[5]陳必良，馬佳佳，馬向東，等.米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞基因表達(dá)與凋亡的影響.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2005，14：138-141.

[6]Han S， Sidell N. RU486 induced growth inhibition of human endometrial cells involves the nuclear factor kappa Bsignaling pathway Clin Endocrinol Metab，2003，88：713-719.

編輯/哈濤