DC—CIK細(xì)胞治療惡性腫瘤對(duì)患者肝腎功的影響

摘要：目的 探討DC-CIK細(xì)胞治療對(duì)肝腎功的影響。方法 觀察256例確診為惡性腫瘤的患者接受DC-CIK細(xì)胞治療的肝腎功能資料。結(jié)果 256例患者中16例出現(xiàn)腎功能異常，發(fā)生率6.3%。15例出現(xiàn)肝功能異常，發(fā)生率5.9%。按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，腎功16例和肝功15例均為1度。結(jié)論 DC-CIK聯(lián)合培養(yǎng)治療惡性腫瘤對(duì)患者的肝腎功能影響較輕，但需高度重視、早期發(fā)現(xiàn)、早期處理。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；免疫治療；DC-CIK細(xì)胞；肝腎功能

惡性腫瘤的發(fā)生是威脅著人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手[1]，治療惡性腫瘤的方法也層出不窮，手術(shù)切除不徹底、患者對(duì)放、化療藥物不敏感是傳統(tǒng)治療惡性腫瘤的瓶頸問(wèn)題。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展，生物免疫療法已成為腫瘤治療的重要方法，其中，CIK細(xì)胞聯(lián)合DC細(xì)胞治療惡性腫瘤，提高患者免疫功能的同時(shí)，有協(xié)同抗腫瘤的作用[2]。然而對(duì)其不良作用研究較少，本文收集了2011年11月～2013年6月在本院腫瘤科住院的256例的接受DC-CIK細(xì)胞治療的患者的肝腎功能資料，研究DC-CIK細(xì)胞治療對(duì)肝腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的癌癥患者256例，男性152例，女性104例。年齡在32～90歲，肺癌95例，乳腺癌42例，結(jié)腸癌34例，前列腺癌21例，卵巢癌19例，膀胱癌12例，胃癌10例，甲狀腺癌8例，胸腺癌4例，腎癌4例，宮頸癌4例，黑色素瘤3例?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于18歲； 病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)確診為腫瘤患者；生活自理，KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)60分以上；預(yù)計(jì)生存期至少大于3個(gè)月；簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1采外周血 采血前對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的總數(shù)≥1×109/L。

DC-CIK分離與體外誘導(dǎo)：將采集的外周血加入葡聚糖梯度離心進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞分離，采用虹吸的方式吸出單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞，用含有自體血清、細(xì)胞因子和硫酸慶大霉素的1640培養(yǎng)基懸浮，并轉(zhuǎn)移至75ml的培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)，置于37℃的二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。若發(fā)現(xiàn)污染立即停止細(xì)胞培養(yǎng)，檢測(cè)細(xì)胞的CD3+、CD4+、CD8+、分子標(biāo)記表達(dá)水平，要求CD3陽(yáng)性率大于90% ，CD3/CD8大于 60%，臺(tái)盼藍(lán)染色計(jì)算細(xì)胞活力大于85% ； 收集DC-CIK 細(xì)胞，注入100ml生理鹽水輸液袋中。

DC-CIK回輸：一般采血后的8～14d開(kāi)始首次回輸，間隔1d，分4次回輸完畢?；剌斶^(guò)程如有不適，及時(shí)處理癥狀。每個(gè)患者完成2個(gè)療程。

1.2.2肝腎功能檢查 DC-CIK細(xì)胞治療前做肝腎功檢查，2個(gè)療程治療后復(fù)查肝腎功檢查，檢查項(xiàng)目為：總膽紅素；直接膽紅素；間接膽紅素；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；尿素；肌酐；尿酸。

1.2.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 檢查結(jié)果按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行分級(jí)和評(píng)估。

2結(jié)果

256例患者在接受治療前肝腎功均正常，在完成2個(gè)療程治療后16例出現(xiàn)腎功能異常，發(fā)生率6.3%。15例出現(xiàn)肝功能異常，發(fā)生率5.9%。按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，腎功16例和肝功15例均為1度，見(jiàn)表1。

3討論

DC-CIK治療導(dǎo)致肝腎功能損害的原因有以下寄方面：①身體狀況 接受DC-CIK治療的患者多為晚期癌癥患者，年老體弱，有研究表明，出現(xiàn)饑餓，疲勞時(shí)患者的轉(zhuǎn)氨酶會(huì)升高，肝功能受損。②白細(xì)胞介素-2的毒副作用 有報(bào)到認(rèn)為，白介素-2可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，導(dǎo)致肝損傷。此外資料說(shuō)明，白介素2可引起血清肌酐升高、腎功能損害等毒性反應(yīng)[3]。③肝臟Kupffer細(xì)胞在體內(nèi)一般處于靜息狀態(tài)。CIK細(xì)胞大量輸入體內(nèi)，大量分泌TNF-α/IL-2、IL-6、IFN-γ等，這些細(xì)胞因子可激活肝臟Kuppffer細(xì)胞，導(dǎo)致肝功能損害[4]。

CIK細(xì)胞是細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得的T淋巴細(xì)胞，具有在體外快速增殖、非MHC限制的殺瘤活性，廣泛用于各種抗腫瘤治療[5]。DC細(xì)胞是人體功能強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，在機(jī)體預(yù)防外來(lái)病原均感染和腫瘤發(fā)生起重要作用。腫瘤患者體內(nèi)的DC細(xì)胞未能發(fā)育成熟能識(shí)別抗原但不具有遞呈能力的細(xì)胞，所以在體外誘導(dǎo)成熟后回輸給患者，從而啟動(dòng)抗原遞呈而發(fā)揮免疫效應(yīng)，以防腫瘤細(xì)胞的逃逸[6]。

本組患者在DC-CIK細(xì)胞治療前肝腎功能正常。經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后16例出現(xiàn)腎功能異常，發(fā)生率6.3%。15例出現(xiàn)肝功能異常，發(fā)生率5.9%。由此可見(jiàn)，臨床使用DC-CIK細(xì)胞治療需小心，本組患者雖都沒(méi)有出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，但如果不引起注意，盡早處理，也可演變?yōu)楦文I功能衰竭。

綜上所述，由于肝腎損傷的發(fā)生率較低，所以DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合治療惡性腫瘤具有廣泛的應(yīng)用前景，已成為腫瘤生物治療的首選方案[7]。目前，DC-CIK細(xì)胞治療已經(jīng)取得較好的臨床治療效果，毒副作用低，安全性好，預(yù)防和減少惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高患者的免疫功能，緩解和減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者生命[8]。

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