血漿同型半胱氨酸與帕金森病相關性研究

鄧耀芳++++++黃國敏++++++黃丹丹++++++崔明志++++++黃漢寧++++++蘇小鋼

[摘要] 目的 通過檢測帕金森病（PD）患者及健康人群血漿同型半胱氨酸（Hcy）的濃度并進行對比，探討高同型半胱氨酸與帕金森病的風險相關性。方法 收集60例帕金森患者及15例健康人群血清進行同型半胱氨酸濃度檢測并進行對比分析，其中帕金森病患者隨機分為A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）及B組（常規(guī)治療組）進行治療，各30例，C組為健康人群，A、B兩組患者治療前后采用帕金森病癥狀評分量表（UPDRS ） 評分并進行分析。 結(jié)果 帕金森病患者（A組與B組） Hcy水平高于C組（健康人群），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后A組血清Hcy 水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05 ）；A組和B組UPDRS評分均有改善（均P<0.05），A組優(yōu)于B組（P<0.05）。 結(jié)論 帕金森病患者血漿Hcy水平較健康人群增高，葉酸、VitB12輔助治療可能對帕金森病治療具有臨床意義。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸； 葉酸； 維生素B12 ；帕金森病

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）10-0140-03

帕金森病（Parkinsons disease，PD）是中老年人常見的緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是中老年人致殘的主要原因之一。發(fā)病機制還不十分清楚，PD的主要病理改變是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元因廣泛變性、死亡而喪失。近年的研究顯示，帕金森病患者常伴血漿同型半胱氨酸水平升高， 表明高同型半胱氨酸血癥可能是帕金森病的一個獨立危險因素[1]。本組資料就是通過臨床及先進檢驗手段，測定不同人群（帕金森病患者、健康人群）血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，進一步尋找帕金森病發(fā)生發(fā)展因素。同時通過應用葉酸及維生素B12治療與常規(guī)治療的結(jié)果進行對比研究，以尋求控制PD發(fā)展的更好方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2011年7月～2012年12月在本院就診的中老年PD患者60例，均為首次治療，年齡45～70歲，其中男36例，女24例，所有病例符合以下條件：①符合2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及PD學組所制訂的診斷標準[2]；②均經(jīng)CT或MRI檢查，除有老年性腦改變外，未見特殊異常；③排除腦血管疾病、腦炎等原因所導致的帕金森綜合征；所有病例UPDRS評分無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。另采集同期來本院體檢的健康人群15例。

1.2 方法

將PD患者隨機分為A組（常規(guī)治療：絲肼多芭0.25 bid、苯海索2 mg tid，加葉酸5 mg qd及維生素B12 50μg bid治療）30例、B組（常規(guī)治療：絲肼多芭0.25 bid、苯海索2 mg tid）30例，治療2周，C組為健康人群，測定他們的血漿同型半胱氨酸水平，對A、B兩組患者治療前后采用帕金森病癥狀評分量表（UPDRS）評分[3]，分值越高，癥狀越重。對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。

血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平測定：用抗凝管采集空腹靜脈血3mL，1 h內(nèi)3000 r/min離心10 min，分離血漿，-20℃保存，采用DS30檢測儀及其配套試劑，用高效液相色譜法進行檢測，結(jié)果以μmol/L表示。血漿Hcy水平（5～15）μmol/L為正常，（15.1～30）μmol/L為輕度增高，（30.1～100）μmol/L為中度增高，>100 μmol/L為重度增高。

1.3 統(tǒng)計學方法

擬采用Microsoft Access 軟件輸入數(shù)據(jù)，應用統(tǒng)計軟件SPSS19.0 對資料進行統(tǒng)計分析，組間率比較采用χ2檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析，兩組間比較采用獨立t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組首次（治療前）血清Hcy 濃度的測定結(jié)果

三組首次（治療前）血清Hcy 濃度分別為：A組（31.6±2.68） μmol/L；B組（30.8±2.16） μmol/L；C組（10.1±1.67） μmol/L。A組和B組血清Hcy水平高于C組，A組與B組對比，P>0.05；A組與C組對比，P<0.05； B組與C組對比，P<0.05。

2.2 A組與B組治療前后血清Hcy濃度及UDPRS評分改變

見表1。

表1 治療前后血清Hcy濃度及UDPRS評分（x±s）

3討論

帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是一種常見的神經(jīng)變性疾病，其認知功能障礙是 PD 患者的常見表現(xiàn)， 不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量和愈后， 而且增加了家庭的負擔[4，5]。PD的主要病理改變是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元因廣泛變性、死亡而喪失，尤以黑質(zhì)致密部及紋狀體最為顯著。發(fā)病機制至今未完全明確。Hcy是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，參與體內(nèi)的能量代謝和多種甲基化反應。Hcy的致病機制現(xiàn)代研究認為，血清中高水平的Hcy易被氧化成Hcy化合物，并生成過氧化氫和超氧離子自由基，而后者可導致血管內(nèi)皮細胞損傷和血管平滑肌細胞增殖[6]。目前有研究其神經(jīng)毒性的報道認為，S-腺苷Hcy的累積可激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)，從而導致神經(jīng)元死亡[7]；Hcy可被轉(zhuǎn)化成同型胱氨酸，而后者對神經(jīng)元具有興奮毒性作用。高水平Hcy可誘導海馬神經(jīng)元凋亡，增強β淀粉樣蛋白變性，促進谷氨酸的神經(jīng)細胞毒性作用。Hcy可使氧自由基生成增加，導致體內(nèi)活性氧類物質(zhì)不能及時清除，出現(xiàn)腦組織氧化損傷，黑質(zhì)受損出現(xiàn)運動障礙、震顫等癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，PD患者Hcy水平顯著高于健康人群，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），由此表明血清中高水平的Hcy可能參與了PD的發(fā)生、發(fā)展，其具有的神經(jīng)細胞毒性作用在PD患者中存在。推測高Hcy通過損害黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，消耗紋狀體多巴胺導致多巴胺耗竭以及Hcy及其衍生物影響了基底節(jié)-丘腦-皮質(zhì)運動環(huán)路的神經(jīng)元活性從而加劇了PD患者的損害。endprint

大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后血清Hcy 水平的測定結(jié)果及UPDRS評分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學者認為，補充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關，推測葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負相關。本次研究的不足在于：①由于技術原因沒有對研究對象的葉酸、維生素B12水平進行檢測。②納入的研究對象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機對照試驗數(shù)據(jù)進一步證實。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對PD患者進行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測，并對高Hcy進行干預和治療，如補充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會延緩PD患者的病情進展[11]。對PD患者的治療有一定的幫助。

[參考文獻]

[1] 張寧，穆俊林，顧仁駿，等. 與帕金森病患者認知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關系[J]. 中國健康心理學雜志，2013，21（5）：676-677.

[2] 董少軍， 吳承志，周家鴻. 血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的關系[J]. 中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011，18（1）：17-19.

[3] 林恒州，張猛，紀詩. 立體定向神經(jīng)核團毀損治療帕金森患者運動障礙[J]. 中國醫(yī)藥導刊，2011，13（8）：1336-1337.

[4] Aarsland D， Bronnick K， Larsen JP， et al. Cognitive impairment in incident， untreated Parkinson diseases： The Norwegian Park West study[J]. Neurology， 2009，72（13）： 1121-1126.

[5] 秦震新， 劉秀花， 苑杰. 帕金森患者家屬生活質(zhì)量的調(diào)查研究[J]. 中國健康心理學雜志， 2012， 20（6）：843-844.

[6] Postea O，Krotz F，Henger A，et al. Stereospecific andredox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（3）：508-513.

[7] Bazzano LA，Reynolds K，Holder KN，et al. Effect of folicacid supplementation on risk of cardiovascular diseases：a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. JAMA，2006，296（22）：2720-2726.

[8] 劉娜， 楊志杰，樊東升. 30例帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2011， 26 （10）：888-901.

[9] 段盼，羅華. 高同型半胱氨酸與帕金森病認知功能障礙的關系及機制[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21（4）：167-169.

[10] 彭經(jīng)華，萬和斌， 歐陽君，等. 血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病相關研究[J]. 內(nèi)科， 2011，6（6）：545-547.

[11] Murakami K， Miyake Y， Sasaki S， et al. Dietary intake of folate， vitamin B6， vitamin B12 and riboflavin and risk of Parkinson's disease： A case-control study in Japan[J]. Br J Nutr， 2010， 104 （5）： 757-764.

[12] 郭聯(lián). 孫莉莉. 輕度認知功能障礙患者同型半胱氨酸水平及葉酸和維生素B 的干預治療作用[J]. 神經(jīng)病與精神病學，2009，24（7）：613-615.

[13] Den Heiier T，Vermmer SE，Clarke R，et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of non-demented elderly[J]. Brain，2003，126（1）：170-175.

[14] Wolters M，Hickstein M，F(xiàn)lintermann A，et al. Cognitive performance in relation to vitamin status in healthy elderly German women：the effect of 6-month multivitamin supplementation[J]. Prev Med，2005，41（1）：253，259.

（收稿日期：2013-12-20）endprint

大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后血清Hcy 水平的測定結(jié)果及UPDRS評分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學者認為，補充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關，推測葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負相關。本次研究的不足在于：①由于技術原因沒有對研究對象的葉酸、維生素B12水平進行檢測。②納入的研究對象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機對照試驗數(shù)據(jù)進一步證實。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對PD患者進行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測，并對高Hcy進行干預和治療，如補充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會延緩PD患者的病情進展[11]。對PD患者的治療有一定的幫助。

[參考文獻]

[1] 張寧，穆俊林，顧仁駿，等. 與帕金森病患者認知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關系[J]. 中國健康心理學雜志，2013，21（5）：676-677.

[2] 董少軍， 吳承志，周家鴻. 血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的關系[J]. 中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011，18（1）：17-19.

[3] 林恒州，張猛，紀詩. 立體定向神經(jīng)核團毀損治療帕金森患者運動障礙[J]. 中國醫(yī)藥導刊，2011，13（8）：1336-1337.

[4] Aarsland D， Bronnick K， Larsen JP， et al. Cognitive impairment in incident， untreated Parkinson diseases： The Norwegian Park West study[J]. Neurology， 2009，72（13）： 1121-1126.

[5] 秦震新， 劉秀花， 苑杰. 帕金森患者家屬生活質(zhì)量的調(diào)查研究[J]. 中國健康心理學雜志， 2012， 20（6）：843-844.

[6] Postea O，Krotz F，Henger A，et al. Stereospecific andredox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（3）：508-513.

[7] Bazzano LA，Reynolds K，Holder KN，et al. Effect of folicacid supplementation on risk of cardiovascular diseases：a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. JAMA，2006，296（22）：2720-2726.

[8] 劉娜， 楊志杰，樊東升. 30例帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2011， 26 （10）：888-901.

[9] 段盼，羅華. 高同型半胱氨酸與帕金森病認知功能障礙的關系及機制[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21（4）：167-169.

[10] 彭經(jīng)華，萬和斌， 歐陽君，等. 血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病相關研究[J]. 內(nèi)科， 2011，6（6）：545-547.

[11] Murakami K， Miyake Y， Sasaki S， et al. Dietary intake of folate， vitamin B6， vitamin B12 and riboflavin and risk of Parkinson's disease： A case-control study in Japan[J]. Br J Nutr， 2010， 104 （5）： 757-764.

[12] 郭聯(lián). 孫莉莉. 輕度認知功能障礙患者同型半胱氨酸水平及葉酸和維生素B 的干預治療作用[J]. 神經(jīng)病與精神病學，2009，24（7）：613-615.

[13] Den Heiier T，Vermmer SE，Clarke R，et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of non-demented elderly[J]. Brain，2003，126（1）：170-175.

[14] Wolters M，Hickstein M，F(xiàn)lintermann A，et al. Cognitive performance in relation to vitamin status in healthy elderly German women：the effect of 6-month multivitamin supplementation[J]. Prev Med，2005，41（1）：253，259.

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大量研究提示Hcy 和葉酸缺乏通過增加神經(jīng)元對各種毒素的敏感性而損害多巴胺神經(jīng)元， 影響 PD 的發(fā)病和加速疾病的進展[9]。在人體內(nèi)，同型半胱氨酸的代謝需要B族維生素作為輔助因子， B族維生素缺乏和MTHFR、CβS基因型遺傳學多態(tài)性都可能是形成高同型半胱氨酸血癥的因素，B族維生素和葉酸缺乏能造成 Hcy 水平上升，并可使病情加重[10]。臨床研究結(jié)果表明， 帕金森病患者血漿B族維生素水平與同型半胱氨酸水平具有明顯相關性[11]。本組研究也顯示，PD患者A組（常規(guī)治療+葉酸及維生素B12治療組）、B組（常規(guī)治療組）治療前血清Hcy 水平及UPDRS評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后血清Hcy 水平的測定結(jié)果及UPDRS評分見表1，A組血清Hcy 水平低于B組，A組和B組UPDRS評分均有改善（均P< 0.05），A組優(yōu)于B組（P < 0.05），眾多中外學者認為，補充葉酸、VitB12能降低血清Hcy水平[12-14]，由此進一步表明，高Hcy水平與PD的發(fā)生、發(fā)展呈正相關，推測葉酸及維生素B12與PD的發(fā)生、發(fā)展呈負相關。本次研究的不足在于：①由于技術原因沒有對研究對象的葉酸、維生素B12水平進行檢測。②納入的研究對象數(shù)量不足， 還需要大量前瞻性的隨機對照試驗數(shù)據(jù)進一步證實。

綜上所述，在臨床工作中，有必要對PD患者進行Hcy、B族維生素和葉酸的檢測，并對高Hcy進行干預和治療，如補充缺乏的B族維生素和葉酸等降低Hcy，可能會延緩PD患者的病情進展[11]。對PD患者的治療有一定的幫助。

[參考文獻]

[1] 張寧，穆俊林，顧仁駿，等. 與帕金森病患者認知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關系[J]. 中國健康心理學雜志，2013，21（5）：676-677.

[2] 董少軍， 吳承志，周家鴻. 血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的關系[J]. 中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011，18（1）：17-19.

[3] 林恒州，張猛，紀詩. 立體定向神經(jīng)核團毀損治療帕金森患者運動障礙[J]. 中國醫(yī)藥導刊，2011，13（8）：1336-1337.

[4] Aarsland D， Bronnick K， Larsen JP， et al. Cognitive impairment in incident， untreated Parkinson diseases： The Norwegian Park West study[J]. Neurology， 2009，72（13）： 1121-1126.

[5] 秦震新， 劉秀花， 苑杰. 帕金森患者家屬生活質(zhì)量的調(diào)查研究[J]. 中國健康心理學雜志， 2012， 20（6）：843-844.

[6] Postea O，Krotz F，Henger A，et al. Stereospecific andredox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（3）：508-513.

[7] Bazzano LA，Reynolds K，Holder KN，et al. Effect of folicacid supplementation on risk of cardiovascular diseases：a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. JAMA，2006，296（22）：2720-2726.

[8] 劉娜， 楊志杰，樊東升. 30例帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2011， 26 （10）：888-901.

[9] 段盼，羅華. 高同型半胱氨酸與帕金森病認知功能障礙的關系及機制[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21（4）：167-169.

[10] 彭經(jīng)華，萬和斌， 歐陽君，等. 血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病相關研究[J]. 內(nèi)科， 2011，6（6）：545-547.

[11] Murakami K， Miyake Y， Sasaki S， et al. Dietary intake of folate， vitamin B6， vitamin B12 and riboflavin and risk of Parkinson's disease： A case-control study in Japan[J]. Br J Nutr， 2010， 104 （5）： 757-764.

[12] 郭聯(lián). 孫莉莉. 輕度認知功能障礙患者同型半胱氨酸水平及葉酸和維生素B 的干預治療作用[J]. 神經(jīng)病與精神病學，2009，24（7）：613-615.

[13] Den Heiier T，Vermmer SE，Clarke R，et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of non-demented elderly[J]. Brain，2003，126（1）：170-175.

[14] Wolters M，Hickstein M，F(xiàn)lintermann A，et al. Cognitive performance in relation to vitamin status in healthy elderly German women：the effect of 6-month multivitamin supplementation[J]. Prev Med，2005，41（1）：253，259.

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