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    術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期食管癌的療效評價

    2014-04-08 11:25:44李學(xué)健宋平平李廣旭張曙光張百江
    中國腫瘤外科雜志 2014年2期
    關(guān)鍵詞:切除率放化療食管癌

    李學(xué)健,賈 慧,宋平平,李廣旭,張曙光,張百江

    我國是食管癌的高發(fā)國家,每年新發(fā)病例占全球一半以上,發(fā)病率與死亡率均為世界第一[1]。對于早期中下段食管癌,手術(shù)治療是最主要的治療方式。然而在所有就診的食管癌患者中,絕大部分患者(超過80%)為中、晚期,其單純手術(shù)治療效果不理想,術(shù)后5年生存率僅為10%~35%[2]。我院采用術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部中、晚期食管癌患者,效果顯著,現(xiàn)報告如下。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月間在山東省腫瘤醫(yī)院胸外科住院的68例局部中晚期食管癌患者,所有患者均經(jīng)胃鏡檢查及病理確診為食管鱗狀細(xì)胞癌,行上消化道鋇餐透視明確病變的部位及大小,并行CT、彩超等全身檢查,確定腫瘤無鎖骨上淋巴結(jié)和重要臟器轉(zhuǎn)移?;颊甙醋栽冈瓌t,隨機(jī)分為研究組與對照組。研究組38例,予術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療;對照組30例,予單純手術(shù)治療。兩組患者的一般資料無明顯差異(均P>0.05),具有可比性,詳見表1。

    表1 2組患者一般資料的比較

    1.2 治療方法 研究組完成各項檢查后行同步放化療,方案如下:多西他賽75 mg/m2,第1天靜滴,順鉑30 mg/m2,第1~3天靜滴,21天為1周期。同時行放療,采用6MV-X直線加速器常規(guī)分割放療,2 Gy/次,每周5次。射野采用三野等中心照射,腫瘤吸收劑量為60~66 Gy/6~7 w。放化療結(jié)束后2周復(fù)查CT及上消化道鋇餐透視并行手術(shù)治療。對照組術(shù)前完善相關(guān)檢查,不做特殊處理。兩組患者均采用相同的手術(shù)方式:經(jīng)左胸食管癌切除、頸部食管胃吻合術(shù)或經(jīng)右胸、腹部正中切口游離胃,胃經(jīng)食管床路徑,行食管胃胸頂吻合或者左頸部吻合;并均常規(guī)行廣泛縱隔和上腹部二野淋巴結(jié)清掃。術(shù)后標(biāo)本病理檢查切緣陰性作為完全性切除的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.3 療效評價 根據(jù)WHO實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)對同步放化療后的療效進(jìn)行評估。比較兩組患者手術(shù)根治切除率,術(shù)后1年、2年、3年生存率。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間率比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 同步放化療療效 研究組38例食管癌患者均完成術(shù)前放化療后接受手術(shù)治療,完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定率分別為34.2%(13/38)、57.9%(22/38)、7.89%(3/38),有效率為92.1%(35/38)。

    2.2 手術(shù)切除率 研究組完全性切除率94.7%(36/38),而對照組為73.3%(22/30),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)。

    2.3 圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率 全組均無手術(shù)死亡,兩組并發(fā)癥發(fā)生率無顯著性差異(均P>0.05),詳見表2。

    表2 圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率的比較

    2.3 生存率比較 所有患者均獲隨訪,研究組的1、2、3年生存率均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    表3 2組患者1、2、3年生存率的比較

    3 討論

    食管癌發(fā)病隱匿,早期癥狀不明顯,早期診斷困難,加之我國大部分人尚無定期查體的習(xí)慣,發(fā)現(xiàn)時往往已是中、晚期,尤其是局部晚期的患者。單純手術(shù)或是單純放化療對局部晚期食管癌的治療效果不明顯,3年生存率僅為10%,甚至更低[3]。

    食管癌治療失敗的原因主要是局部未控、復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為了提高局部晚期食管癌患者的生存率,人們探索了多種治療模式,例如術(shù)前放療、術(shù)前化療、術(shù)前放化療、術(shù)后放療、術(shù)后化療等。單純放療僅治療局部病灶,無法控制隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶。術(shù)前序貫化療周期太長,往往使患者喪失手術(shù)時機(jī)。而同步放化療不僅可治療原發(fā)灶,使腫瘤縮小,而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療。所以越來越多的臨床醫(yī)師把目光投在術(shù)前同步放化療治療局部晚期食管癌聯(lián)合手術(shù)治療上。Cooper等[4]研究顯示:與單純放療相比較,同步放化療在生存率及疾病控制方面有顯著的優(yōu)勢。據(jù)Wong等[5]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果,食管癌同步放化療對放療危險比為0.73,2年局部復(fù)發(fā)降低12%,1年和2年的生存益處分別為9%和4%。食管癌術(shù)前同步放化療具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ):(1)化療可以殺滅放療野以外的小的轉(zhuǎn)移灶,抑制放療后腫瘤細(xì)胞的亞致死性和潛在性損傷的修復(fù),使腫瘤縮小,增加放療的敏感性,減少放射治療所需殺滅的腫瘤細(xì)胞指數(shù),間接的提高了放療的療效。(2)放療可以使腫瘤縮小,增加血供,利于化療藥物的釋放,放療同時對化療可以有增敏作用。(3)化療藥物和放療可同時作用于腫瘤細(xì)胞的不同時相,有協(xié)同作用。(4)術(shù)前放化療較術(shù)后放化療患者更易耐受。(5)術(shù)前同步放化療縮短了治療時間,術(shù)前放化療降低了的腫瘤的分期,使隨后的手術(shù)完全性切除率得到提高。本組研究結(jié)果顯示術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療與單純手術(shù)治療食管癌相比,能顯著提高患者完全性切除率,完全性切除率達(dá)到94.7%,高于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義,并能提高局部晚期食管癌患者術(shù)后1、2、3年生存率,具有較好的臨床治療效果。

    目前食管癌術(shù)前化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為5-氟尿嘧啶(5-Fu)和順鉑(DDP) 聯(lián)合方案,有效率20%~50%[6]。多西他賽是近年開發(fā)的半合成紫杉類衍生物,抗腫瘤活性高且抗腫瘤譜廣,對各種實體瘤具有廣泛的細(xì)胞毒作用。多西他賽是紫杉醇的衍生物,抑制微管解聚的能力強(qiáng),其作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,防止去多聚化過程,使微管穩(wěn)定。體外試驗[7]還表明多西他賽能使細(xì)胞活動停止于對放射最敏感的G 和M期,從而具有顯著的放射增敏作用。多西他賽被認(rèn)為是細(xì)胞周期特異性放射增敏劑[8]。Pasini等[9]用多西他賽誘導(dǎo)化療加同步放療治療食管癌,結(jié)果顯示59.6%的患者病理分期明顯下降。另外,多西他賽在肝臟分布濃度較高,這一藥代動力學(xué)特點也可能是其治療肝轉(zhuǎn)移有效率較高的原因之一[10]。Schüll等[11]采用多西他賽加順鉑方案在局部晚期食管癌單純化療中的有效率為46%。張汀榮[12]等研究顯示采用常規(guī)劑量的多西紫杉醇聯(lián)合DDP同期放療較傳統(tǒng)的DDP聯(lián)合5-Fu同期放療治療局部中晚期食管癌有更好的有效率和長期生存率,且毒副反應(yīng)未明顯增加,與本研究組結(jié)果基本一致。

    綜上所述,應(yīng)用多西他賽加順鉑術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療可以提高局部晚期食管癌的局部控制率和完全性切除率,延長患者生存率,是治療局部晚期食管癌積極有效的治療方法,值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步驗證。

    參考文獻(xiàn):

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