論濁毒與痛風(fēng)尿酸毒性的相關(guān)性

宋艷芳 河北省張家口市宣化區(qū)中醫(yī)院（張家口 075100）

中醫(yī)歷代文獻(xiàn)對(duì)“濁”、“毒”均有記載，但多散見(jiàn)于各種文獻(xiàn)的片斷描述中。而把“濁毒”作為一個(gè)整體進(jìn)行研究、論述，始于河北省中醫(yī)院李佃貴教授針對(duì)慢性萎縮性胃炎的治療研究。筆者受此啟發(fā)，探討濁毒與痛風(fēng)尿酸毒性的相關(guān)性。

1 中醫(yī)對(duì)濁毒的認(rèn)識(shí) “濁”，不清也。有濁氣，濁陰之別。“濁氣”是相對(duì)于清氣而言?！皾彡帯笨勺鳛闄C(jī)體正常代謝產(chǎn)物而存在，如汗，淚，涕，二便等，亦可因臟腑功能失常，水液代謝障礙，作為病理產(chǎn)物存在，如痰，膿等?！督饏T要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰：“清邪居上，濁邪居下”。故許多醫(yī)家認(rèn)為濕濁同類，濁為濕之甚，濕易去而濁難除。

“毒”，在中醫(yī)學(xué)淵源流長(zhǎng)，歷代醫(yī)家對(duì)“毒”提出了各自不同的看法。主要?dú)w納為：①藥物或藥物的偏性。②峻烈易傳染的外感邪氣，如戾氣，雜氣及各種非時(shí)之氣。③病癥，如癰毒，濕毒，陰毒，溫毒等。④特殊的致病因素，如水毒，漆毒，瀝青毒等。⑤藥物的毒副作用。目前多認(rèn)為毒之成因，一般有兩種途徑，或由于外感火熱，從血分而為毒；或由于脾虛濕盛，積濕成濁，久而化熱，熱蘊(yùn)成毒[1]。

“濁”性重濁，粘滯，稠厚，“毒”性暴戾，頑固。濁邪致病，易流于脈絡(luò)，阻滯氣機(jī)，膠著不去而易釀毒性，而毒邪傷人其性善變，損害氣血。二者相生互助，相挾為患，稱為“濁毒”。故濁毒之病性兼有二者的特性。其致病更廣泛，兇險(xiǎn)，纏綿難愈。具有易入血入絡(luò)，耗氣傷陰，阻滯氣機(jī)，壅滯脈絡(luò)等致病特點(diǎn)。濁毒既是一種對(duì)人體臟腑經(jīng)絡(luò)及氣血陰陽(yáng)均能造成嚴(yán)重?fù)p害的致病因素，同時(shí)也是指由多種原因?qū)е屡K腑功能紊亂，氣血運(yùn)行失常，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物不能及時(shí)排出，蘊(yùn)積體內(nèi)而化生的病理產(chǎn)物[2]。

2 關(guān)于痛風(fēng)尿酸毒性的現(xiàn)代研究 痛風(fēng)尿酸毒性是指增高的血尿酸在致痛風(fēng)形成和發(fā)展中的作用。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。血漿中的尿酸98%以尿酸鈉的形式存在。人類血尿酸濃度200～450umol／L（3.5～7.5mg／dL），健康男性血尿酸水平是女性的1.2倍左右。人類尿酸水平明顯高于其他哺乳動(dòng)物。從進(jìn)化角度講，這種血尿酸水平的維持可能對(duì)人類長(zhǎng)壽是至關(guān)重要的。因?yàn)殪`長(zhǎng)類動(dòng)物長(zhǎng)壽的一個(gè)重要因素就是抗活性氧機(jī)制的存在。通過(guò)這一機(jī)制的抗氧化物包括維生素A，維生素C，維生素E，尿酸被認(rèn)為是另一種抗氧化劑。人類尿酸水平是其他哺乳類動(dòng)物的10倍左右，人的血尿酸水平也是維生素C的6倍左右，因此尿酸被認(rèn)為是人血中最初的抗氧化劑[3-5]。

當(dāng)各種原因?qū)е锣堰蚀x紊亂和／或尿酸排泄減少，體內(nèi)血尿酸濃度升高，一般認(rèn)為男性血尿酸水平大于416.5umol／L，女性大于386.75umol／L，可診斷為高尿酸血癥。當(dāng)增高的血尿酸超過(guò)其溶解度，遂形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)組織中，引起痛風(fēng)的癥狀、體征。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)。Liu等[6]采用高效液相色譜－二極管陣列監(jiān)測(cè)器技術(shù)檢測(cè)和鑒定了痛風(fēng)患者血清和尿液中的新生物標(biāo)志物，通過(guò)對(duì)標(biāo)志物在痛風(fēng)不同時(shí)期的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與間歇期痛風(fēng)相比，急性期痛風(fēng)患者嘌呤、蛋白質(zhì)，以及葡萄糖代謝異常更為顯著，急性期由于鳥苷代謝的原因促使血清尿酸水平升高。歐洲指南指出高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的唯一重要因素，且血尿酸濃度與痛風(fēng)發(fā)生關(guān)系密切。Campion 等[7]的研究證實(shí)，血尿酸 ≥0.6 mmol／L時(shí)痛風(fēng)的發(fā)生率為30.5%；而血尿酸＜0.42 mmol／L（＜7.0mg／dL）時(shí)痛風(fēng)的發(fā)生率僅為0.6%。

3 濁毒與痛風(fēng)尿酸毒性的相關(guān)性

3.1 病邪形成方面 因于先天因素或飲食不節(jié)，嗜食肥甘，或臟腑功能失調(diào)，傷及脾、肝。脾傷則運(yùn)化失司，肝傷則疏泄失常，致氣機(jī)升降失常，水濕內(nèi)停，日久濕濁凝聚，停滯臟腑血脈，郁而不解，蘊(yùn)積成熱，熱壅成毒，形成濁毒內(nèi)蘊(yùn)之勢(shì)。濁毒外則流注經(jīng)絡(luò)骨節(jié)，內(nèi)則流注臟腑，進(jìn)一步阻礙氣血津液的運(yùn)行，引起肢體、關(guān)節(jié)的疼痛，痛風(fēng)結(jié)節(jié)，甚則發(fā)為石淋、關(guān)格。而痛風(fēng)患者發(fā)病前多有暴飲暴食，或素喜飲酒，進(jìn)食高嘌呤食物的習(xí)慣，如動(dòng)物內(nèi)臟、濃肉湯、火鍋、沙丁魚等，致血尿酸水平急劇波動(dòng)或持續(xù)高濃度，過(guò)飽和的血尿酸就會(huì)析出結(jié)晶沉積在組織，引起痛風(fēng)發(fā)作。故濁毒生變的實(shí)質(zhì)與痛風(fēng)尿酸毒性的形成和作用可謂源同名異。

3.2 病因病機(jī)方面 臨床有許多高尿酸血癥患者無(wú)任何癥狀，但常具有肥胖、舌質(zhì)紅、舌苔濁膩等特征，在中醫(yī)學(xué)的病邪性質(zhì)屬“濕濁”，也就是體內(nèi)的血尿酸不再是精微，而成為血中的濁邪。隨著血尿酸濃度的持續(xù)升高，其作為一種獨(dú)立的致病因素而存在。當(dāng)臨床出現(xiàn)痛風(fēng)的各種癥狀時(shí)，尿酸的毒性也日漸顯現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其本質(zhì)是機(jī)體代謝失常，氣機(jī)壅滯，濕濁內(nèi)瘀，釀生毒性，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，相挾為患，阻滯氣機(jī)，壅塞血脈，再傷臟腑氣血。由濁致毒的變化與尿酸毒性的形成，二者均既為病理產(chǎn)物，亦為致病因素，對(duì)于機(jī)體都是一種漸進(jìn)損害的病理過(guò)程。

3.3 致病特點(diǎn)方面 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病前沒(méi)有任何先兆，夜間發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)或多關(guān)節(jié)疼痛通常是首發(fā)癥狀，疼痛進(jìn)行性加重，呈劇痛，局部腫脹，發(fā)熱、紅及觸痛明顯。此與濁毒之邪暴戾，易入血入絡(luò)，阻滯氣機(jī)，壅滯經(jīng)脈等致病特點(diǎn)相合。尿酸鹽結(jié)晶過(guò)度沉積在局部組織可形成痛風(fēng)石，破潰后可見(jiàn)白色粉末狀或糊狀尿酸鹽結(jié)晶碎塊，反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈。《靈樞·賊風(fēng)》謂“有所傷于濕氣，藏于血脈中，分肉之間，久留而不去……”，此正合濁毒之重濁、粘滯、稠厚、頑固、纏綿難愈之性。

3.4 歷代醫(yī)家多從濁毒論治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 明代朱丹溪《格致余論·痛風(fēng)論》：“彼痛風(fēng)者，大率因血受阻，己自沸騰……熱血得汗?jié)崮凉?，所以作痛，夜痛甚者，行于陰也……痛風(fēng)乃濁毒瘀滯使然……此濁毒之邪非受自于外，而主生于內(nèi)”。呂金倉(cāng)[8]指出，李佃貴教授之濁毒學(xué)說(shuō)認(rèn)為，過(guò)高的血尿酸作為病理產(chǎn)物，一旦成為致病因素影響人體的正常生理功能，即成為濁毒。許彥來(lái)等[9]整理李富玉教授經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因是高尿酸血癥，乃濕濁之毒，內(nèi)生濕濁毒邪是痛風(fēng)發(fā)病的關(guān)鍵。周曉勇等[10]認(rèn)為本病因脾胃功能失調(diào)，復(fù)因飲食不潔，釀生濕濁，流注關(guān)節(jié)，郁閉發(fā)熱而為病。

4 結(jié) 語(yǔ) 綜上所述，從濁毒致病的形成，病因病機(jī)，致病特點(diǎn)，與痛風(fēng)尿酸毒性的形成，病理特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)之間存在明顯相關(guān)性。據(jù)此提出濁毒是痛風(fēng)病變的危險(xiǎn)因素及致病因素之一。在痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎期濁毒作為病變的主要矛盾主導(dǎo)著病機(jī)的變化。近年來(lái)，隨著痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸上升，對(duì)其研究漸成為熱點(diǎn)，濁毒與痛風(fēng)尿酸毒性存在相關(guān)性為臨床治療開(kāi)辟了一條新思路。

[1]李佃貴，李海濱，裴 林，等.慢性萎縮性胃炎從濁毒論治[J].四川中醫(yī)，2004，22（1）：17.

[2]許筱穎，郭霞珍.濁毒致病理論初探[J].遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（1）：28.

[3]Becker BF.Towards the physiological function of uric acid[J].Free Radic Biol Med，1993，14：615-631.

[4]Ames BN ，Cathcart R ，Schwiers E，et al.Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant and radical-caused aging and cancer：a hypothesis[J].Proc Natl Acad Sci USA，1981，78：6858-6862.

[5]Hooper DC，Spitsin S，Kean RB，et al.Uric acid，a natural scavenger of peroxynitrite，in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis[J].Proc Natl Acad Sci USA ，1998，95：675-680.

[6]Monton MR ，Soga T.Metabolome analysis by capillary electrophoresis– mass spectrometry[J].J Chromatogr A ，2007，1168（1／2）：237-246.

[7]Campion EW，Clynn BJ，Delabry Lo.Asymptomatic hyperuricemia.Risks and consequences in the normative aging study[J].Am J Med，1987，82（3）：421-426.

[8]呂金倉(cāng).濁毒致郁論[J].河北中醫(yī)，2013，35（5）：671.

[9]許彥來(lái)，陳 波.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的從毒論治[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（6）：676.

[10]周曉勇，詹立夫.疏鑿飲子配合刺血療法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60例[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，22（12）：80-81.