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    基于文獻挖掘的濁毒病癥及用藥規(guī)律研究*

    2018-12-26 01:45:38QIANGSONG代紫陽王晨斌晏寬鵬杜夢凡張雅楠李繼安吳深濤
    天津中醫(yī)藥 2018年12期
    關鍵詞:濁毒名稱中醫(yī)藥大學

    王 亞,QIANGSONG,代紫陽,王晨斌,晏寬鵬,杜夢凡,姚 紋,張雅楠,宋 鑫,李繼安,吳深濤

    (1.天津中醫(yī)藥大學,天津300193;2.Accenture,San Diego USA 92101;3.華北理工大學中醫(yī)學院,唐山063210;4.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津300381)

    濁毒是人體水谷精微代謝紊亂(水谷精微過度積聚和化生異常)所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物,對人體臟腑經(jīng)絡及氣血陰陽均能造成損害[1-2]。濁毒相合,濁夾毒性,毒借濁質(zhì),致病表現(xiàn)更為兇險怪異、繁雜難治、變證多端,甚至轉(zhuǎn)為壞病[3]。濁毒是當今中醫(yī)界的研究熱點,已被視為多種慢性難治性疾病的重要致病因素[4]。但關于濁毒的辨證施治雖多見于某些疾病研究,卻仍缺乏統(tǒng)一的辨證施治要點。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘手段,系統(tǒng)整理了中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中濁毒辨證施治相關文獻,并對文獻中濁毒相關疾病、濁毒證基本癥狀及其用藥進行歸納總結(jié)。

    1 資料與方法

    1.1數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)庫:中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫;檢索時間:建庫至2017年10月23日;文獻類型:期刊;檢索方式:主題(CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫),關鍵詞(維普數(shù)據(jù)庫);檢索詞:濁毒;檢索文獻時間跨度:無限制。檢索到的文獻記錄以Refworks的格式導出,導出的文獻記錄中包含的信息有作者、研究機構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁碼。在導出的文獻記錄中另外補充了“疾病名稱”、“癥狀”、“用藥”信息。

    1.2文獻納排標準 文獻納入標準:1)含有濁毒證病癥及其用藥的文獻。2)僅含有濁毒證病癥的文獻。3)僅含有濁毒證用藥的文獻。文獻排除標準:1)綜述性文獻。2)濁毒概念不明確或濁、毒分而論之的文獻。3)濁毒證采用方藥之外的治療手段(如針灸)且不含有濁毒證病癥的文獻。4)濁毒用藥規(guī)律研究或臨床經(jīng)驗用藥總結(jié)的文獻。根據(jù)以上標準,經(jīng)人工分析1 466篇文獻的內(nèi)容,剔除文獻863篇,共計納入研究文獻603篇。

    1.3數(shù)據(jù)規(guī)范 由于文獻的發(fā)表機構(gòu)存在名稱更迭,名稱又有全稱和簡稱之別;疾病名稱更是存在現(xiàn)代疾病名稱與中醫(yī)病名混用;中西疾病癥狀描述更是混雜多樣;同一種中藥的名稱記載混亂,因此對文獻中的研究單位名稱、濁毒相關疾病名稱、濁毒癥狀及濁毒用藥給予進一步規(guī)范。

    1.3.1研究單位規(guī)范化 研究機構(gòu)名稱更改者,統(tǒng)一規(guī)范為當前的機構(gòu)名稱;研究機構(gòu)用簡稱者規(guī)范為全名稱;研究機構(gòu)僅保留一級單位。

    1.3.2濁毒相關疾病名稱規(guī)范 濁毒相關疾病從題目和關鍵詞項目中提取。若1篇文獻中出現(xiàn)多個病名,則從文獻原文中提取濁毒相關的疾病名稱。有明確西醫(yī)病名者規(guī)范為西醫(yī)病名,如消渴規(guī)范為糖尿病。規(guī)范后的疾病名稱,按照西醫(yī)內(nèi)科學的疾病分類進行歸納[5]。未能明確西醫(yī)病名者則保留中醫(yī)病名,如口臭等。

    1.3.3濁毒癥狀規(guī)范 根據(jù)《中醫(yī)診斷學》[6]進行濁毒癥狀名稱規(guī)范:1)按相同癥狀處理:去掉表示部位、頻度的詞,如周身水腫、下肢水腫、眼瞼水腫等規(guī)范為水腫,噯氣頻頻、時常噯氣等規(guī)范為噯氣。2)拆分為不同癥狀者:脘腹脹滿拆分為胃脹、腹脹;苔黃厚膩拆分為苔黃膩、苔厚膩、苔黃厚。癥狀規(guī)范后剔除同條文獻中重復的癥狀。

    1.3.4藥物名稱規(guī)范 根據(jù)《中藥學》[7]進行藥物名稱規(guī)范:1)按不同藥物處理:炮制后性味功效明顯改變或習慣用法分開的藥物分計,如生地和熟地黃;來源于同一植物不同部位的藥物分計,如赤茯苓、白茯苓,天花粉、瓜蔞等。2)按相同藥物處理:山茱萸、山萸肉統(tǒng)稱為山茱萸。3)其他:對取末者,如黃連末等按生藥黃連處理;對標明產(chǎn)地者,如川大黃等按規(guī)范藥名大黃處理。

    1.4分析方法 本研究的數(shù)據(jù)整理及分析均使用Python編程語言完成。首先使用Python進行研究機構(gòu)、疾病名稱、癥狀及藥物的使用頻次分析,并基于頻次進行關聯(lián)分析,探討研究機構(gòu)與疾病種類之間的關系及兩味中藥的配伍規(guī)律。

    2 方藥統(tǒng)計分析結(jié)果

    2.1濁毒證相關文獻研究機構(gòu)及所研究疾病種類分析 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),參與濁毒辨證施治相關研究的機構(gòu)共有416家,其中河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學和天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院的發(fā)文量均在20篇以上,是濁毒辨證施治的主要研究陣地。通過研究機構(gòu)與疾病名稱關聯(lián)分析可知,天津中醫(yī)藥大學及天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院對腎臟疾病、糖尿病及其并發(fā)癥多從濁毒論治;北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院常從濁毒論治糖尿病腎病、慢性腎病及慢性腎功能衰竭;河北醫(yī)科大學及河北省中醫(yī)院從濁毒論治慢性胃炎(特別是慢性萎縮性胃炎)及潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病。見圖1。

    圖1 濁毒主要研究機構(gòu)的主要疾病研究分布Fig.1 Diseasesstudied by the main institutions based on turbidity and toxin theory

    2.2濁毒證相關疾病分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示,濁毒相關疾病達144種,總出現(xiàn)次數(shù)達853次,其中泌尿系統(tǒng)疾病249次,代謝性疾病232次,消化系統(tǒng)疾病256次。其中泌尿系統(tǒng)疾病以腎功能衰竭(198次)和慢性腎?。?1次)為主;代謝性疾病以糖尿病及其并發(fā)癥、合并癥(153次)和高尿酸血癥痛風及其并發(fā)癥(71次)為主;消化系統(tǒng)疾病以胃炎(109次)為主。見圖2。

    圖2 濁毒證相關疾病占比Fig.2 Diseasesrelated to turbidity and toxin syndrome

    2.3濁毒證基本癥狀分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示濁毒證癥狀繁多,高達371種,總出現(xiàn)頻次達5 573次。對納入頻數(shù)大于50的濁毒基本癥狀進行分析,見表1。濁毒的高頻癥狀如納呆、惡心、嘔吐、胃痛、胃脹、腹脹等與脾胃系病密切相關;口干是消渴及其并發(fā)癥的常見癥狀;水腫、口中異味(口中尿味)、尿少等與腎系病關系密切;多伴面色多晦暗、小便多黃赤、大便干燥或黏膩且伴排便不爽,舌象以紅或暗紅為著,苔多見黃膩或厚膩或黃厚,脈象以弦滑、滑數(shù)為主。

    表1 濁毒證頻次大于50的基本癥狀Tab.1 Basic symptoms of turbidity and toxin related diseases with frequency more than 50

    2.4濁毒用藥規(guī)律研究 研究中共涉及藥物425味,藥物總使用頻次9 345次。表2納入了使用頻次≥100的藥物,其中大黃的使用頻次最高,其次為黃連。對422味中藥按功效進行歸類并進行統(tǒng)計,出現(xiàn)頻率最高的是清熱藥(其中清熱解毒和清熱利濕藥物使用頻率較高)和補虛藥(其中補氣和補血藥物使用頻率較高),分別是1993次(21.63%)、1621次(17.60%)。此外,利水滲濕藥、活血化瘀藥、化濕藥、理氣藥的使用頻率亦較高,見圖3。常用藥對(藥對總出現(xiàn)頻次為59 028次)研究顯示,最常用的兩味藥配伍為大黃+黃芪,其次為白術(shù)+茯苓,丹參+大黃,大黃+茯苓。見表3。

    表2 治療濁毒高頻藥物對照表(頻次≥100)Tab.2 Chinese herbs of high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥100)

    圖3 422味中藥按功用分類使用頻數(shù)比較Fig.3 Frequency of 422 Chineseherbsaccording to their functions

    3 分析與討論

    通過濁毒相關疾病及基本癥狀分析,可以看出濁毒致病范圍之廣,涉及部位之多,充分體現(xiàn)出濁毒病邪隨氣機升降無處不到,內(nèi)達臟腑經(jīng)絡,外至四肢肌腠,游溢全身,形成多種疾病的致病特點[8]。濁毒高頻癥狀中,小便多黃赤,大便干燥或大便黏膩伴排便不爽,舌象以紅或暗紅為著,苔多見黃膩或厚膩或黃厚,脈象以弦滑、滑數(shù)為主,反映出濁毒癥狀雖然繁雜,但二便、舌脈仍是辨識濁毒證的重要內(nèi)容[9-11]。此外,研究也印證了濁毒致病常與痰瘀相夾的重要特點[11-12]。大便黏膩伴排便不爽,苔黃膩或厚膩,脈滑反映出濁毒為病常與痰濕相夾;而舌有瘀點瘀斑(44次),舌紫暗(38次)等高頻癥狀提示濁毒致病亦常與血瘀相兼。

    表3 治療濁毒高頻藥對對照表(頻次≥90)Tab.3 Chineseherb pairsof high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥90)

    從濁毒用藥規(guī)律分析可見大黃以絕對性優(yōu)勢居于用藥頻次首位,說明大黃是治療濁毒中的一味專藥[13]。濁毒用藥雖種類繁多,但按功效來分多集中于清熱藥(清熱解毒藥、清熱利濕藥為主)、補益藥(補氣藥、補血藥為主)、利水滲濕藥、活血化瘀藥、芳香化濕藥和理氣藥,體現(xiàn)出濁毒治療不拘泥于一法一方,隨證靈活。

    給邪以出路[14],使?jié)岫緩拇蟊愣觥男”愣?、從汗液而解。大黃通腑泄?jié)峤舛?,引邪從大便排出,臨床運用以大便秘結(jié)為使用依據(jù);茯苓、澤瀉、薏苡仁、萆薢等滲濕利濁解毒,引邪從小便排出,臨床運用以肢體水腫、小便不利或尿少、身體困重為使用依據(jù);麻黃、桂枝、蘇葉、荊芥等發(fā)表透濁解毒,引邪從汗液排出,臨床運用以皮膚瘙癢、尿少伴有血尿素氮、血肌酐升高為使用依據(jù)。

    截斷濁毒生成[15],阻斷濕、濁、痰、瘀、熱、毒膠結(jié)成濁毒之勢。茯苓、黃芪、白術(shù)等健脾益氣除濕,為化濁解毒的治本之法,且大黃常與之配伍,攻補兼施,使攻邪而不傷正;佩蘭、藿香等芳香化濁除濕,用于濕濁內(nèi)阻、脾為濕困,臨證多見脘腹痞滿,口甘多涎,舌苔膩;濁毒為患,每多夾痰,半夏、竹茹、瓜蔞等配伍大黃,祛痰消濁解毒,臨證多見胃脘堵悶,痰多,口中黏膩無味,大便黏膩伴排便不爽;此外,濁毒為虐,亦多夾瘀,丹參、川芎等活血化瘀之品配伍大黃活血通絡散濁,運用全蝎、地龍等蟲類藥以搜剔宣通經(jīng)絡,臨床運用以體內(nèi)腫塊形成、固定不移、痛有定處、舌質(zhì)暗或有瘀點為使用依據(jù)。黃連、黃芩、蒲公英、茵陳蒿等配伍大黃,清熱化濁解毒以解濁、毒膠著之勢,臨床運用以心煩、頭身困重、口渴口黏、惡心欲嘔、食欲不振、舌紅、苔黃濁厚膩為使用依據(jù)。

    值得注意的是,除二便、舌脈,濁毒其他癥狀頻數(shù)統(tǒng)計的多少與濁毒主要研究機構(gòu)研究的疾病直接相關。對濁毒研究機構(gòu)進行分析,結(jié)果顯示濁毒研究以河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學為代表,貢獻了較多文獻,分別集中于慢性萎縮性胃炎、糖尿病及其并發(fā)癥、腎病的濁毒論治。而濁毒證高頻癥狀,如納呆、惡心嘔吐、胃痛、脘腹脹滿、口干、水腫、口中異味(口中尿味)、尿少等也與以上疾病相對應。

    綜上可知,濁毒致病廣泛,多集中于慢性腎功能衰竭,糖尿病、高尿酸血癥及其并發(fā)癥、慢性胃炎;濁毒證舌脈以舌紅或暗紅、苔黃膩甚或垢膩、脈滑數(shù)或弦滑為主;治療濁毒用藥多樣、靈活,通利二便、發(fā)汗給濁毒以出路,蠲除痰濕、瘀血以截斷濁毒生成,清熱解毒化濁以解濁毒膠結(jié)之勢。

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