糖耐量減低患者高甘油三酯血癥—腰圍表型與血清可溶性E—選擇素的相關性研究

趙詩鈺+謝云

【摘要】 目的：探討糖耐量減低（IGT）患者高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC）與血清可溶性E-選擇素（sE）的相關性。方法：收集2012年2月-2013年3月于天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院門診診治的360例IGT患者，分為血甘油三酯和腰圍正常組（A組）108例、單純高甘油三酯血癥組（B組）72例、單純腹型肥胖組（C組）108例和HTWC組（D組）72例，比較四組間一般臨床資料及血清sE水平。采用多元逐步回歸分析血清sE水平升高的危險因素。結果：HTWC組患者血清sE為（17.37±5.72）ng/mL，明顯高于其他三組（10.21±6.88）、（13.78±7.50）、（13.98±6.81）ng/mL，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且多元逐步回歸分析顯示腰圍和高甘油三酯血癥均是IGT患者血清sE升高的獨立危險因素（β=-2.351，P<0.05）。結論：HTWC是糖耐量減低患者血清sE升高的獨立危險因素。

【關鍵詞】 甘油三酯； 腰圍； 糖耐量減低； E-選擇素

糖耐量減低（IGT）是處于糖尿病和正常血糖之間的一種特殊的代謝狀態(tài)，大多數研究顯示IGT階段已存在多個心腦血管疾病的危險因子，因此早期預測并干預IGT的多重危險因素具有重要意義。高甘油三酯血癥和腹型肥胖即腰圍超標是代謝綜合征的兩大主要臨床表型。國外研究顯示，聯(lián)合兩項指標即高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC，即血甘油三酯≥1.7 mmol/L且腰圍超標）可能是一種廉價的發(fā)現心血管疾病高?；颊叩姆椒ǎ兄谠缙谠u價大小血管病變的患病風險[1]。而血清可溶性E-選擇素（sE）是血管內皮細胞激活的標志物之一，是動脈粥樣硬化發(fā)生的早期改變[2]。本研究旨在初步探討HTWC在IGT患者中與血清sE的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院門診診治的糖耐量減低患者360例，男240例，女120例，年齡范圍40～65歲，所有患者均符合2010年ADA糖耐量減低診斷標準。所有受試對象均排除具有急慢性感染、高血壓、心腦血管疾患和外周血管病變、心肝腎功能不全、自身免疫性疾病及其他內分泌疾?。ú话ㄌ悄土繙p低）和近1月服用貝特類調脂藥物的患者。

1.2 分組 以血甘油三酯≥1.7 mmol/L、腰圍男性≥90 cm或女性≥80 cm為切點將研究對象分為四組：（1）甘油三酯和腰圍正常組（A組）108例（男72例，女36例），年齡范圍40～60歲，平均（47.47±5.49）歲；（2）單純高甘油三酯血癥組（B組）72例（男56例，女16例），年齡40～65歲，平均（48.67±6.92）歲；（3）單純腹型肥胖組（C組）108例（男64例，女44例），年齡40～65歲，平均（48.61±5.75）歲；（4）高甘油三酯血癥-腰圍表型（HTWC）組（D組）72例（男48例，女24例），年齡40～59歲，平均（47.65±5.14）歲。各組間年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 標本采集 所有入選患者均由專業(yè)醫(yī)護人員詳細詢問病史，常規(guī)測量血壓、身高、體重、腰圍、臀圍、計算體質指數（BMI）及腰臀比；取禁食12 h后空腹靜脈血5 mL，其中血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均使用日立7600A-020全自動分析儀測定；空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（P2PG）使用ROCHE MODULARP800全自動生化分析儀（德國）、己糖激酶法測定；空腹胰島素（FINS）采用ROCHE E170電化學發(fā)光儀（德國）、電化學發(fā)光法測定；用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），sE采用美國WALLACL420 EXPLORER酶標儀、ELASA法測定，sE試劑盒購自美國ENDOGEN公司。并按統(tǒng)一標準記錄。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，多組間均數比較行單因素方差分析，多組間均數的兩兩比較采用LSD檢驗；計數資料組間比較采用 字2檢驗；sE的影響因素采用多元逐步回歸分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組間一般資料及sE比較 四組間年齡、性別、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、LDL-C差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；四組間BMI、W、WHR、P2PG、HOMA-IR、TG、HDL-C、sE差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），校正P2PG、HOMA-IR后，四組間sE差異仍有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 多元逐步回歸分析 以sE為因變量，以年齡、BMI、WHR、DBP、FPG、HOMA-IR、HDL-C為自變量，進行多元逐步回歸分析，結果顯示HDL-C、年齡、腹型肥胖、HOMA-IR和高甘油三酯血癥均是糖耐量減低患者血清sE升高的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

糖耐量減低（IGT）作為糖尿病的前驅階段，主要表現為餐后高血糖伴或不伴空腹血糖增高，具有與糖尿病相近的致血管內皮損傷的危險性，研究表明IGT患者已存在明顯的內皮細胞損傷相關因子異常[3]。E-選擇素于1985年被發(fā)現，屬于細胞黏附分子中的選擇素家族，是一種重要的細胞黏附分子，往往在炎癥反應初期就會出現，可促發(fā)血管內皮細胞損傷及動脈粥樣硬化等病理過程，在機體各種疾病包括冠心病、高血壓、癌癥、糖尿病等發(fā)病過程中均起著重要的作用。E-選擇素具有內皮特異性，在靜息狀態(tài)下，內皮細胞上的含量極低，在受到白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、脂多糖等炎性因子刺激后，大量表達于內皮細胞表面，特別是毛細血管后微靜脈，故血清可溶性E-選擇素（sE）是血管內皮細胞激活的特異性標志[4]。但臨床上檢測費用貴，重復性差，限制了其在基層醫(yī)院的廣泛使用。因此臨床上有必要尋求一種簡單、經濟的方法早期發(fā)現IGT患者的血管內皮損傷。

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風險。近年來國外學者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風險，兩者聯(lián)合能夠有效預測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關系可部分通過炎癥學說來解釋。既往研究發(fā)現，HTWC表型與炎癥因子的水平相關，具有該表型的人群c反應蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內皮細胞表達E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異?；颊叩湫偷闹x異常表現，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內皮細胞表達E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內皮細胞損傷，導致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標和人體測量學指標聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預測IGT患者血管內皮損傷具有一定的應用價值，但仍需在大型研究中進一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務機構中均可開展。

參考文獻

[1] Arsenault B J， Lemieux I， Després J P， et al. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease： results from the EPIC-Norfolk prospective population study[J]. Canadian Medical Association Journal， 2010， 182（13）： 1427-1432.

[2] Calan M， Calan O， Gonen M S， et al. Examination of adhesion molecules， homocysteine and hs-CRP in patients with polygenic hypercholesterolemia and isolated hypertriglyceridemia[J]. Internal Medicine， 2011， 50（15）： 1529-1535.

[3] Bonora E， Kiechl S， Oberhollenzer F， et al. Impaired glucose tolerance， typeⅡdiabetes mellitus and carotid atherosclerosis： prospective results from the bruneck study[J]. Diabetologia， 2000， 43（2）： 156-164.

[4] Bonora E. The metabolic syndrome and cardiovascular disease[J]. Annals of medicine， 2006， 38（1）： 64-80.

[5] Lemieux I， Alméras N， Mauriege P， et al. Prevalence of'hypertriglyceridemic waist'in men who participated in the quebec health survey： association with atherogenic and diabetogenic metabolic risk factors[J]. The Canadian Journal of Cardiology， 2002， 18（7）： 725-732.

[6]Yu Z， Sun L， Qi Q， et al. Hypertriglyceridemic waist， cytokines and hyperglycaemia in Chinese[J]. European Journal of Clinical Investigation， 2012， 42（10）： 1100-1111.

[7] Esmaillzadeh A， Azadbakht L. Increased levels of inflammation among women with enlarged waist and elevated triglyceride concentrations[J]. Annals of Nutrition and Metabolism， 2010， 57（2）： 77-84.

[8] Haraldsen G， Kvale D， Lien B， et al. Cytokine-regulated expression of E-selectin， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， and vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1） in human microvascular endothelial cells[J]. The Journal of Immunology， 1996， 156（7）： 2558-2565.

[9] Derosa G， Ferrari I， DAngelo A， et al. Oral fat load effects on inflammation and endothelial stress markers in healthy subjects[J]. Heart and Vessels， 2009， 24（3）： 204-210.

[10] Wang Y I， Schulze J， Raymond N， et al. Endothelial inflammation correlates with subject triglycerides and waist size after a high-fat meal[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology， 2011， 300（3）： H784-H791.

（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風險。近年來國外學者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風險，兩者聯(lián)合能夠有效預測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關系可部分通過炎癥學說來解釋。既往研究發(fā)現，HTWC表型與炎癥因子的水平相關，具有該表型的人群c反應蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內皮細胞表達E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異常患者典型的脂代謝異常表現，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內皮細胞表達E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內皮細胞損傷，導致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標和人體測量學指標聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預測IGT患者血管內皮損傷具有一定的應用價值，但仍需在大型研究中進一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務機構中均可開展。

參考文獻

[1] Arsenault B J， Lemieux I， Després J P， et al. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease： results from the EPIC-Norfolk prospective population study[J]. Canadian Medical Association Journal， 2010， 182（13）： 1427-1432.

[2] Calan M， Calan O， Gonen M S， et al. Examination of adhesion molecules， homocysteine and hs-CRP in patients with polygenic hypercholesterolemia and isolated hypertriglyceridemia[J]. Internal Medicine， 2011， 50（15）： 1529-1535.

[3] Bonora E， Kiechl S， Oberhollenzer F， et al. Impaired glucose tolerance， typeⅡdiabetes mellitus and carotid atherosclerosis： prospective results from the bruneck study[J]. Diabetologia， 2000， 43（2）： 156-164.

[4] Bonora E. The metabolic syndrome and cardiovascular disease[J]. Annals of medicine， 2006， 38（1）： 64-80.

[5] Lemieux I， Alméras N， Mauriege P， et al. Prevalence of'hypertriglyceridemic waist'in men who participated in the quebec health survey： association with atherogenic and diabetogenic metabolic risk factors[J]. The Canadian Journal of Cardiology， 2002， 18（7）： 725-732.

[6]Yu Z， Sun L， Qi Q， et al. Hypertriglyceridemic waist， cytokines and hyperglycaemia in Chinese[J]. European Journal of Clinical Investigation， 2012， 42（10）： 1100-1111.

[7] Esmaillzadeh A， Azadbakht L. Increased levels of inflammation among women with enlarged waist and elevated triglyceride concentrations[J]. Annals of Nutrition and Metabolism， 2010， 57（2）： 77-84.

[8] Haraldsen G， Kvale D， Lien B， et al. Cytokine-regulated expression of E-selectin， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， and vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1） in human microvascular endothelial cells[J]. The Journal of Immunology， 1996， 156（7）： 2558-2565.

[9] Derosa G， Ferrari I， DAngelo A， et al. Oral fat load effects on inflammation and endothelial stress markers in healthy subjects[J]. Heart and Vessels， 2009， 24（3）： 204-210.

[10] Wang Y I， Schulze J， Raymond N， et al. Endothelial inflammation correlates with subject triglycerides and waist size after a high-fat meal[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology， 2011， 300（3）： H784-H791.

（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）

高TG血癥和腹型肥胖（腰圍超標）作為代謝綜合征的組分，常與其他代謝異常聯(lián)合使用，評估心血管風險。近年來國外學者對HTWC這一臨床表型在白種人群中進行了初步研究，并建議將HTWC作為一個代謝異常組合評價大血管病變的風險，兩者聯(lián)合能夠有效預測體脂分布，篩查心、腦血管疾病的高危人群[5]。隨后研究表明該表型與動脈粥樣硬化和心血管事件的發(fā)生密切相關。在EPIC-Norfolk隨訪研究中，具有HTWC表型者發(fā)生冠脈疾病的風險在男、女性分別增加1.4倍和2.8倍[1]。

本研究發(fā)現HTWC組血清sE明顯高于非HTWC組，且多元逐步回歸顯示腹型肥胖、高甘油三酯（TG）均是IGT患者血清sE升高的獨立危險因素。IGT患者HTWC與血清sE的關系可部分通過炎癥學說來解釋。既往研究發(fā)現，HTWC表型與炎癥因子的水平相關，具有該表型的人群c反應蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α顯著升高[6-7]。而炎癥因子的升高可大量激活血管內皮細胞表達E-選擇素[8]。高TG血癥是糖代謝異?；颊叩湫偷闹x異常表現，高TG可通過降低高密度脂蛋白膽固醇和升高炎癥因子IL-6、TNF-α等刺激內皮細胞表達E-選擇素[9]。腰圍是反映腹型肥胖的預測因子，腹部脂肪堆積可引起胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂代謝紊亂等代謝紊亂，合并腹型肥胖的高TG血癥患者更容易使內皮細胞損傷，導致血清sE升高[10]。

綜上所述，HTWC表型作為一種簡單地將生化指標和人體測量學指標聯(lián)合起來的臨床表型，對于早期預測IGT患者血管內皮損傷具有一定的應用價值，但仍需在大型研究中進一步證實。另腰圍和TG的測量均具有簡單易行、價格低廉的優(yōu)點，在各級醫(yī)療衛(wèi)生服務機構中均可開展。

參考文獻

[1] Arsenault B J， Lemieux I， Després J P， et al. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease： results from the EPIC-Norfolk prospective population study[J]. Canadian Medical Association Journal， 2010， 182（13）： 1427-1432.

[2] Calan M， Calan O， Gonen M S， et al. Examination of adhesion molecules， homocysteine and hs-CRP in patients with polygenic hypercholesterolemia and isolated hypertriglyceridemia[J]. Internal Medicine， 2011， 50（15）： 1529-1535.

[3] Bonora E， Kiechl S， Oberhollenzer F， et al. Impaired glucose tolerance， typeⅡdiabetes mellitus and carotid atherosclerosis： prospective results from the bruneck study[J]. Diabetologia， 2000， 43（2）： 156-164.

[4] Bonora E. The metabolic syndrome and cardiovascular disease[J]. Annals of medicine， 2006， 38（1）： 64-80.

[5] Lemieux I， Alméras N， Mauriege P， et al. Prevalence of'hypertriglyceridemic waist'in men who participated in the quebec health survey： association with atherogenic and diabetogenic metabolic risk factors[J]. The Canadian Journal of Cardiology， 2002， 18（7）： 725-732.

[6]Yu Z， Sun L， Qi Q， et al. Hypertriglyceridemic waist， cytokines and hyperglycaemia in Chinese[J]. European Journal of Clinical Investigation， 2012， 42（10）： 1100-1111.

[7] Esmaillzadeh A， Azadbakht L. Increased levels of inflammation among women with enlarged waist and elevated triglyceride concentrations[J]. Annals of Nutrition and Metabolism， 2010， 57（2）： 77-84.

[8] Haraldsen G， Kvale D， Lien B， et al. Cytokine-regulated expression of E-selectin， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， and vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1） in human microvascular endothelial cells[J]. The Journal of Immunology， 1996， 156（7）： 2558-2565.

[9] Derosa G， Ferrari I， DAngelo A， et al. Oral fat load effects on inflammation and endothelial stress markers in healthy subjects[J]. Heart and Vessels， 2009， 24（3）： 204-210.

[10] Wang Y I， Schulze J， Raymond N， et al. Endothelial inflammation correlates with subject triglycerides and waist size after a high-fat meal[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology， 2011， 300（3）： H784-H791.

（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：黃新珍）