丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進的臨床療效觀察

金巖等

[摘要] 目的 觀察丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進的臨床療效。方法 回顧性分析2010年1月～2013年1月我院應用丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療的甲狀腺功能亢進30例的臨床資料（治療組），并與單純應用碳酸鋰治療的30例甲狀腺功能亢進患者（對照組）的療效進行對比分析。結(jié)果 治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有顯著性（90.0% vs 70.0%，P<0.05）。治療后，治療組和對照組患者的TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前明顯降低，且治療組TT3、TT4、FT3、FT4較對照組降低更顯著，組間比較，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進可以提高療效，使甲狀腺激素水平恢復正常，且安全性好，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進；丙基硫氧嘧啶；碳酸鋰

[中圖分類號] R581.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-0058-02

甲狀腺功能亢進癥，簡稱甲亢，是由多種原因引起的甲狀腺功能增強、甲狀腺激素合成和分泌過多，釋放入血導致氧化過程加快、代謝率增高的一種常見內(nèi)分泌疾病[1]。藥物治療適用于病情輕、甲狀腺輕中度腫大的甲亢患者。年齡在20歲以下、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者均可采用藥物治療[2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究選取2010年1月～2013年1月在我院住院治療的甲狀腺功能亢進患者60例作為研究對象，無嚴重甲亢性心臟病及肝臟疾病等并發(fā)癥，腎功能及電解質(zhì)無明顯異常，排除甲狀腺腫瘤及甲狀腺炎。其中男34例，女26例，年齡18～66歲。病程6個月～12年。納入標準：①所有患者年齡18歲及以上；②患者及家屬均知情同意?；颊叩呐R床表現(xiàn)為甲狀腺出現(xiàn)腫大及突眼等，其中25例患者出現(xiàn)明顯怕熱、多汗等高代謝癥狀；32例患者出現(xiàn)持續(xù)性或陣發(fā)性心慌、心悸等，7例患者出現(xiàn)神志淡漠、焦慮、抑郁及失眠等。所有入選病例按照隨機化原則分為治療組和對照組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程及甲亢病情分度方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者治療前1個月均禁用含碘食物、藥物。對照組予碳酸鋰0.75 g/d或1.0 g/d，3～4次口服。治療組同時加用丙基硫氧嘧啶口服，每次2片，每8小時1次。待總?cè)饧谞钕僭幔═T3）、總甲狀腺激素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復到正常水平后藥物逐漸減量。8周為1個療程。1個療程后比較療效。甲狀腺功能測定應用天津德普診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的全自動化學發(fā)光免疫分析儀及試劑。

1.3 療效評價[3]

顯效：臨床癥狀和體征消失，T3和T4 恢復至正常水平；有效：癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，T3和T4明顯降低；無效：癥狀和體征改變不明顯，T3和T4降低不顯著，或上述指標加重。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后療效比較

治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有顯著性（90.0% vs 70.0%，χ2=6.237，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后TT3、TT4、FT3、FT4變化情況比較

兩組治療前TT3、TT4、FT3、FT4比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前明顯降低，且治療組TT3、TT4、FT3、FT4較對照組降低更顯著，組間比較，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

2.3 不良反應

對照組治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐2例、手抖加重3例，頭暈1例。治療組出現(xiàn)皮疹瘙癢6例，隨著用藥的持續(xù)逐漸消失，余并無嚴重副反應出現(xiàn)。

3 討論

甲狀腺功能亢進主要指由于甲狀腺組織增生功能亢進以及甲狀腺激素生成和分泌過多導致機體神經(jīng)、循環(huán)以及消化等系統(tǒng)功能亢進而出現(xiàn)的代謝癥候群[4]。傳統(tǒng)抗甲狀腺藥物對免疫功能作用性較差，效果不太理想，且復發(fā)率高。

硫脲類抗甲狀腺藥是治療甲狀腺功能亢進的常用藥物之一，其作用機制是抑制甲狀腺中碘的氧化和有機結(jié)合，產(chǎn)生甲狀腺內(nèi)碘的缺乏，進而增加甲狀腺分泌物中T3/T4的比值[5-7]。硫脲類藥物可分為硫氧嘧啶類和咪唑類，其中丙基硫氧嘧啶（PTU）是常用的硫脲類抗甲狀腺藥物之一，丙基硫氧嘧啶通過抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸碘化及偶聯(lián)，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，直接影響自身免疫性甲狀腺疾病患者的免疫反應。丙基硫氧嘧啶不良反應少，除了上述輕度的免疫抑制作用，還可以抑制B淋巴細胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞功能恢復正常[6-9]。丙基硫氧嘧啶還具有影響脫碘酶、減弱周圍組織中T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3的作用。

甲亢患者的高代謝癥狀群所致的興奮性增高、易激惹等屬碳酸鋰的適應證范圍，碳酸鋰的機制是通過體內(nèi)電解質(zhì)含量和分布的影響，改善神經(jīng)傳導使肌體興奮性降低，抑制去甲腎上腺素的釋放，增強神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的攝取而使突觸間隙去甲腎上腺素含量減少，進而促進5-HT的合成[7，10，11]。

本研究治療組將上述兩種藥物聯(lián)用，結(jié)果顯示，治療組總有效率達90.0%，明顯高于對照組的70.0%，P<0.05。且治療后治療組患者的TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前及對照組降低更顯著。與何達[1]報道的結(jié)果基本一致。

綜上，丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進可以提高療效，使甲狀腺激素水平恢復正常，且安全性好，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2013-12-02）