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    低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

    2014-03-15 00:27:39郭皓
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2014年5期
    關(guān)鍵詞:低分子肝素環(huán)磷酰胺激素

    郭皓

    [摘要] 目的 探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效。 方法 選擇2011年1月~2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,觀察組予低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療,對(duì)照組予激素、環(huán)磷酰胺治療治療。比較兩組的療效及24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平。 結(jié)果觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)。觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(93.8% vs 78.1%,P<0.05)。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切,值得推廣。

    [關(guān)鍵詞] 難治性腎病綜合征;低分子肝素;激素;環(huán)磷酰胺

    [中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)05-0053-02

    難治性腎病綜合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)是指激素治療8周后無(wú)明顯效果,或治療有效但8~12周后病情反復(fù)的腎病綜合征[1],其臨床表現(xiàn)主要為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血脂和水腫。難治性腎病綜合征的傳統(tǒng)治療方法為激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,但骨髓抑制、感染、脫發(fā)、閉經(jīng)、不孕、出血性膀胱炎、繼發(fā)性惡性腫瘤等不良反應(yīng)較多[2]。近年來(lái)研究證實(shí),難治性腎病綜合征常伴有高凝狀態(tài)、血栓形成,且其發(fā)生率較高[3]。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選擇2011年1月~2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各32例。觀察組男18例,女14例,年齡25~68歲;其中行腎活檢22例,對(duì)照組男16例,女16例,年齡26~70歲。其中行腎活檢21例,兩組患者在性別組成、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較無(wú)顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。兩組患者的一般資料比較見(jiàn)表1。

    1.2治療方法

    對(duì)照組予甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍,美國(guó)輝瑞制藥有限公司,批號(hào):z09604)1 mg/kg·d+環(huán)磷酰胺(環(huán)磷酰胺,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):13041725)50 mg,每日2次,或甲潑尼龍的松每次0.5~1.0 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴,最大劑量≤1g,1個(gè)療程3次,間隔7 d后再重復(fù)使用,共2個(gè)療程,之后予潑尼松40 mg/d,依療程逐步減量。治療組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素(LMWH)(速碧林,葛蘭素史克天津有限公司,批號(hào):5158A)4100 IU皮下注射,每日2次,療程4周。兩組治療期間禁用其他類型的免疫抑制劑。

    1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

    完全緩解:癥狀消失,24 h尿蛋白<0.3 g,腎功能正常;部分緩解:癥狀消失,24 h尿蛋白減少50%以上,腎功能好轉(zhuǎn);無(wú)效:癥狀有或無(wú)改善,尿蛋白排出量減少小于 50%,總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平及臨床療效。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 12.0 軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較

    觀察組與對(duì)照組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平與治療前比較存在顯著性差異(P<0.05)。且觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較(x±s)

    2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

    觀察組患者治療后完全緩解率為31.3%(10/32),部分緩解率62.5%(20/32),對(duì)照組分別為21.9%(7/32)、56.3%(18/32)。觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(93.8% vs 78.1%,P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

    3 討論

    難治性腎病綜合治療難度大,復(fù)發(fā)率較高,免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療雖然有一定的療效,但大量長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)許多不良反應(yīng),如性腺及骨髓抑制、感染等[5]。難治性腎病綜合征(RNS)的基本病理改變是增加腎小球毛細(xì)血管壁通透性,降低濾過(guò)屏障作用,使血漿蛋白濾到原尿中產(chǎn)生大量蛋白尿,導(dǎo)致低蛋白血癥[6]。糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,抑制炎性反應(yīng)、影響腎小球基底膜通透性等成為治療腎病綜合征的主要藥物之一。環(huán)磷酰胺作為細(xì)胞周期非特異性藥物,通過(guò)抑制細(xì)胞增殖,對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行非特異性殺傷,制約其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞而發(fā)揮藥理作用。同時(shí),環(huán)磷酰胺也是雙功能的烷化劑,可有效地抑制DNA和RNA合成。但但環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致肝臟損害、骨髓抑制、出血性膀胱炎及性腺抑制等嚴(yán)重的并發(fā)癥,導(dǎo)致許多患者不能耐受藥物而中途放棄治療。糖皮質(zhì)激素作用迅速,可誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng),增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物,增強(qiáng)其烷化功效[7,8]。低分子肝素是通過(guò)化學(xué)解聚或酶解聚生成的肝素片段,分子量約4000~6000 U,通過(guò)催化AT-Ⅲ滅活FXa發(fā)揮抗凝抗栓作用,阻斷凝血酶和纖維蛋白直接介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和活化所導(dǎo)致的直接腎損傷,另外低分子肝素還具有抑制炎癥反應(yīng)、擴(kuò)張血管、降壓、降血脂、促進(jìn)纖維和細(xì)胞外基質(zhì)降解等作用[9]。

    本研究中上述藥物聯(lián)用結(jié)果顯示,觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對(duì)照組改善更顯著,且觀察組患者治療后的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組異(93.8% vs 78.1%,P<0.05)。與韋振忠等[10]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

    綜上,我們認(rèn)為,低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切,能明顯改善患者的腎功能,值得廣泛推廣。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 岳懷獻(xiàn),王曉彥. 兩種藥物聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的臨床分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2011,32(21):4375-4376.

    [2] 唐珊珊. 甲基強(qiáng)的松龍、環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥,2010,32(21):2997-2998.

    [3] 張清生,羅和平,楊紅霞. 來(lái)氟米特和環(huán)磷酰胺分別聯(lián)合激素用于難治性腎病綜合征治療的療效比較[J]. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,18(19):2873-2874.

    [4] 霍世寅,劉永恒,袁馬恒,等. 他克莫司聯(lián)合激素、低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J]. 廣州醫(yī)藥,2012,43 (5):29-30.

    [5] 黃承國(guó). 環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(25):182-183.

    [6] 吉雅菲. 環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(34):167-168.

    [7] 魏怡俊. 大劑量環(huán)磷酰胺沖擊加激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(17):227-228.

    [8] 張煜華,侯繼文. 環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性腎病綜合征56例療效觀察[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2007, 28(3S):197-198.

    [9] 陳國(guó)華,魏苗苗,陳書(shū)遠(yuǎn). 環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童難腎病綜合征療效觀察[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2011,22(9):1048-1051.

    [10] 韋振忠,吳杰. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(36):46-47.

    (收稿日期:2013-12-09)

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