急性多發(fā)性神經(jīng)根炎和急性播散性腦脊髓炎血尿酸水平分析

陳巨羅，陳新貴，汪 凱

ADEM 和GBS 是兩個(gè)具有代表性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘和周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的疾病。近來來研究發(fā)現(xiàn)尿酸是人體內(nèi)天然的抗氧化劑，一定的尿酸水平具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用［1，2］，發(fā)現(xiàn)尿酸與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病(特別是多發(fā)性硬化)具有一定的相關(guān)性，尿酸水平的高低同病程、復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性也有一定的聯(lián)系［3］。但在周圍脫髓鞘疾病GBS 和中樞脫髓鞘疾病ADEM 中尚未見類似研究，故我們通過回顧性觀察我院住院患者60 例GBS 和60 例ADEM 患者血尿酸的水平及尿酸與腦脊液中蛋白量，細(xì)胞數(shù)的關(guān)系，進(jìn)一步探討尿酸和神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 入組標(biāo)準(zhǔn):(1)病例組:60 例GBS 患者和60 例ADEM 患者均為我院2010 年1 月～2013 年7 月住院患者;所有入選GBS 患者均符合(急性發(fā)病，快速進(jìn)展，多在2 w 左右達(dá)高峰，廣泛的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能障礙，不伴或伴有輕微肢體無力和感覺異常，可出現(xiàn)腦脊液蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象，病程呈自限性，排除其他病因)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，所有ADEM 患者均符合:(根據(jù)感染或疫苗接種后急性起病的腦實(shí)質(zhì)彌漫性損害、腦膜受累和脊髓炎癥狀，CSFMNC 增多、EEG 廣泛中度異常、CT 或MRI 顯示腦和脊髓內(nèi)多發(fā)散在病灶等)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5，6］。其中GBS 患者男性40 例、女20 例;ADEM 患者男性38 例，女性22 例。GBS 患者平均年齡為(43.4±18.9)歲，ADEM 患者平均年齡為(36.8±11.8)歲。(2)對(duì)照組:收集同期60 名健康體檢者作為對(duì)照，其性別、年齡構(gòu)成與GBS 組和ADEM 組相匹配。3 組間年齡及性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn):所有研究對(duì)象均為本地區(qū)居民，飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣相似，且無代謝性疾病(如糖尿病、痛風(fēng)等疾病)、腎臟疾病等影響體內(nèi)尿酸水平的因素［7］，所有受試者均被告知并取得知情同意，不符合以上標(biāo)準(zhǔn)的均被排除。

1.2 檢查方法 所有受試對(duì)象均采用早晨空腹抽肘正中靜脈血4 ml，應(yīng)用日立7020 全自動(dòng)生化分析儀(日本)測(cè)定血尿酸，同時(shí)對(duì)入院患者行腦脊液常規(guī)及生化分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用單因素方差分析進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行雙變量的相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 組被試血尿酸水平方差分析結(jié)果提示(F=22.34，P＜0.001):經(jīng)LSD 檢驗(yàn)，GBS 組患者血尿酸水平為(233.27±82.62)μmol/L，較正常對(duì)照組(301.55±69.81)μmol/L 明顯減低(P=0.000);ADEM 組血尿酸水平為(217.78±65.60)μmol/L，較正常對(duì)照組低(P=0.000);GBS 組與ADEM 組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.190)，組內(nèi)性別之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在GBS 和ADEM 患者組相關(guān)分析提示，尿酸值的高低水平與腦脊液中蛋白量、血CRP值呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而與腦脊液中的細(xì)胞數(shù)相關(guān)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即在兩組患者中隨著尿酸值的降低，腦脊液蛋白和CRP 有升高的趨勢(shì)(見表1、表2)。

3 討論

尿酸是體內(nèi)腺苷、鳥苷和飲食中細(xì)胞內(nèi)核糖核酸嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，腺苷在腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、黃嘌呤氧化酶的作用下生成黃嘌呤和尿酸，尿酸以鈉鹽的形式廣泛分布與細(xì)胞外液中。尿酸是一個(gè)強(qiáng)力的抗氧化劑，其抗氧化作用主要針對(duì)于氮氧自由基與超氧自由基快速結(jié)合反應(yīng)所生成的過氧化亞硝酸自由基(ONOO-)，而ONOO-在炎癥、脫髓鞘和軸突損傷中有重要作用，它可以介導(dǎo)一系列的氧化性破壞性作用，如氧化作用、DNA 雙鏈斷裂等，使相應(yīng)的細(xì)胞壞死、凋亡及組織損傷，同時(shí)還可以使髓磷脂結(jié)構(gòu)破壞和軸突損傷［8，9］，所以說尿酸是內(nèi)源性抗氧化劑，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。Hooper 等對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)鼠-MS 動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)，小劑量尿酸可延遲臨床癥狀的出現(xiàn)，大劑量可完全使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免于發(fā)病，該實(shí)驗(yàn)證實(shí)了尿酸對(duì)EAE 的保護(hù)作用［10］。

ADEM 和GBS 主要損害為中樞和周圍的脫髓鞘和軸索［11，12］，而尿酸是體內(nèi)強(qiáng)力的抗氧化劑，具有神經(jīng)保護(hù)作用?；仡櫻芯恐邪l(fā)現(xiàn):尿酸與中樞和周圍脫髓鞘疾病(ADEM 和GBS)都具有一定的相關(guān)性;GBS 和ADEM 的尿酸水平與正常對(duì)照組相比有明顯的差異(P＜0.01)，在中樞和周圍脫髓鞘疾病中尿酸的水平均較正常健康者低(見表1)。曾在以前研究尿酸與多發(fā)性硬化關(guān)系中發(fā)現(xiàn)尿酸的水平高低與MS的病程及復(fù)發(fā)都有相關(guān)性［13］，且Spitsin S 等用尿酸的前體-次黃嘌呤核苷用于治療MS 患者，治療后發(fā)現(xiàn)，一部分MS 患者臨床癥狀獲改善，其余病情也無進(jìn)一步發(fā)展，而且治療前影像學(xué)上增強(qiáng)的斑塊經(jīng)治療后有所消失(治療10 m 或12 m)［14］。以上反應(yīng)了尿酸與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病MS 密切相關(guān)，起到抗氧化作用，對(duì)神經(jīng)髓鞘的脫失起到保護(hù)作用，在實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步證明尿酸不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病ADEM 中起到神經(jīng)保護(hù)作用，而且在周圍神經(jīng)脫髓鞘疾病GBS 中也起到神經(jīng)保護(hù)作用。同時(shí)在實(shí)驗(yàn)中(見表2)可以發(fā)現(xiàn)尿酸與脫髓鞘疾病中腦脊液蛋白和血CRP 呈負(fù)相關(guān)，曾研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)生是由于體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的提高或抗氧化分子的下降所致，而氧化應(yīng)激的水平可與腦脊液免疫球蛋白有所反應(yīng)［15］，從表2 結(jié)果中再次證明脫髓鞘疾病是由炎癥介導(dǎo)的體內(nèi)氧化應(yīng)激與抗氧化分子不平衡所致，在周圍脫髓鞘疾病GBS 中也不例外，且隨著抗氧化物質(zhì)尿酸水平的下降，而所反映的氧化應(yīng)激表現(xiàn)腦脊液蛋白和血CRP 升高的趨勢(shì)，但在GBS 和ADEM 中尿酸的水平與性別差異無關(guān)，這與先前研究中發(fā)現(xiàn)的MS 患者中尿酸在抗氧化及神經(jīng)保護(hù)作用主要針對(duì)女性患者［16］不符合，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證明，尿酸是神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的生物危險(xiǎn)性標(biāo)志有助于臨床的診斷和治療。

表1 GBS 和ADEM 血尿酸比較

表2 尿酸和腦脊液蛋白量，腦脊液細(xì)胞數(shù)和C-反應(yīng)蛋白相關(guān)分析

綜上所述尿酸是一種體內(nèi)抗氧化劑，它不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病MS 及ADEM 等疾病中起到神經(jīng)保護(hù)作用，而且與周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病GBS 明顯相關(guān)，進(jìn)一步反應(yīng)出神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病由于體內(nèi)氧化應(yīng)激與抗氧化失衡所致髓鞘的脫失和軸突的損害。本實(shí)驗(yàn)第一次描述了尿酸與周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病GBS 的關(guān)系，但對(duì)特殊類型的GBS、慢性GBS 及復(fù)發(fā)性的GBS 未闡述，且是否同MS 類似表現(xiàn)為尿酸與GBS 的病程及復(fù)發(fā)有明確的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

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