腓骨肌萎縮癥一家系分析

唐 偉， 白 鷹

腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth，CMT)亦稱遺傳性運(yùn)動感覺神經(jīng)病，是遺傳性周圍神經(jīng)病中最常見類型，主要臨床表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端進(jìn)行性肌無力、肌萎縮伴感覺障礙。本文結(jié)合文獻(xiàn)對一個家系中5例患者的臨床特征進(jìn)行分析。

1 臨床資料

Ⅲ1先證者:女性，27歲，患者于3 y前無誘因上下樓時(shí)出現(xiàn)雙下肢無力，伴有麻木。2 y前患者因走路無力跌倒并發(fā)右脛骨骨折，1 y前出現(xiàn)雙下肢疼痛，以夜間明顯，麻木疼痛首先累足部，逐漸向小腿延伸。半年前患者逐漸出現(xiàn)雙下肢肌肉萎縮。查體:雙上肢肌力Ⅴ級、肌張力正常，腱反射正常。雙下肢肌力Ⅲ級，肌張力正常，雙足背屈肌力Ⅱ級，弓形足，雙跟腱反射消失，雙下肢病理征陰性。大腿下1/3及小腿肌肉萎縮，呈“鶴腿狀”，爪形趾。雙下肢膝關(guān)節(jié)以下痛、溫、觸及深感覺減退。共濟(jì)運(yùn)動正常。

神經(jīng)電生理檢查:神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)檢查，雙下肢運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SCV)減慢，波幅降低，其中MCV左、右腓總神經(jīng)未引出肯定波形。SCV右正中神經(jīng)30.3 m/s(較正常減低48%)，左正中神經(jīng)33.7 m/s(較正常減低44%);左尺神經(jīng)37.1 m/s(較正常減低36%)，右尺神經(jīng)37.4 m/s(較正常減低35%);左脛神經(jīng)36.7 m/s(較正常減低35%)，右脛神經(jīng)未引出肯定波形。左腓總神經(jīng)14.4 m/s(較正常減低61%)，右腓總神經(jīng)未引出肯定波形。提示四肢周圍神經(jīng)纖維源性損害(運(yùn)動、感覺纖維)。心電圖、腰椎正側(cè)位片、腦脊液蛋白含量及肌酶學(xué)檢查均正常。腓腸肌活檢顯微鏡下:肌肉萎縮處由脂肪、纖維結(jié)締組織代替。肌細(xì)胞區(qū)萎縮性核凝聚，提示神經(jīng)源性肌萎縮。臨床診斷:腓骨肌萎縮癥。入院后給予維生素B族、肌氨肽苷等營養(yǎng)神經(jīng)性治療，癥狀無明顯變化。

據(jù)先證者線索，調(diào)查此家系4代15人，其中5人患病，男女均有發(fā)病(見圖1)。Ⅰ2，16歲發(fā)病，表現(xiàn)為雙上肢無力，晚年需拄拐行走，72歲時(shí)死于肺炎;Ⅱ2，23歲發(fā)病，以雙下肢無力為主，現(xiàn)走路困難;Ⅱ5，20歲發(fā)病，四肢均有麻木無力。Ⅲ1，先證者24歲發(fā)病，雙下肢無力為主;Ⅲ4，18歲發(fā)病，雙上肢無力為主，并有雙手肌肉萎縮。Ⅳ分別為3歲、5歲，因年齡小尚待觀察。這些患者都有不同程度四肢無力，雙下肢無力明顯，均有足畸形，病情均呈進(jìn)行性發(fā)展。此家系中無近親結(jié)婚史。

2 討論

CMT據(jù)臨床和電生理特征分為兩型:Ⅰ型脫髓鞘型，運(yùn)動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，發(fā)病年齡為12歲左右。Ⅱ型軸突型，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常或輕度減慢，發(fā)病較晚，年齡為25歲左右。正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于38 m/s為Ⅰ型，Ⅲ1SCV右正中神經(jīng)30.3 m/s，左正中神經(jīng) 33.7 m/s，符合 CMTⅠ型，但發(fā)病時(shí)年齡24歲，較報(bào)道的稍晚［1］。

CMT遺傳方式有多種，多為常染色體顯性遺傳，少部分為常染色體隱性遺傳、X-性連鎖顯性遺傳、X-性連鎖隱性遺傳［2］。本家系男女皆有受累，符合常染色體顯性遺傳方式。Ⅲ1雙上肢肌力Ⅴ級，但SCV左、右正中神經(jīng)、尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較正常減慢，因此對于沒有癥狀的肢體神經(jīng)電生理檢測也不容忽視。

本家系所有患者均有弓形足，形成的原因并不清楚，有學(xué)者推測可能與疾病早期足內(nèi)側(cè)肌肉與小腿肌肉不平衡萎縮有關(guān)［3］。CMT需要與以下疾病鑒別:(1)遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥:該病成年起病，肌電圖示肌源性損害，運(yùn)動傳導(dǎo)速度正?？梢澡b別;(2)慢性進(jìn)行性遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥:該病有肌肉跳動，肌電圖顯示前角損害，無感覺神經(jīng)傳導(dǎo)障礙可資鑒別;(3)慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病:進(jìn)展相對快，無足畸形，腦脊液蛋白含量增多，易與CMT鑒別。

CMT因病情進(jìn)展緩慢，預(yù)后相對良好，但迄今尚無有效治療方法。其基因診斷在我國尚難以全面開展，因此該病的預(yù)防仍任重而道遠(yuǎn)。

圖1 家系發(fā)病譜系圖

［1］史 磊，曹秉振.腓骨肌萎縮癥CMT1型的臨床、神經(jīng)電生理及CMT1A型基因診斷方法的研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30(3):201-203.

［2］郭 鵬，宋福聰，王相斌.常染色體顯性遺傳腓骨肌萎縮癥的臨床與基因突變特點(diǎn)［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28(8):705-707.

［3］葉玉琴，朱 丹，王可人.腓骨肌萎縮癥的臨床及神經(jīng)電生理研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009，26(2):241-241.