高齡老年男性高血壓患者腔隙性腦梗死與血清尿酸水平的相關(guān)性研究*

姜 磊，程 玲，吳衛(wèi)平，馬 強(qiáng)，管維平△

亞臨床血管性腦損害通過磁共振成像很易識(shí)別。這些損害被分為缺血傾向和出血傾向兩類微血管病。前者為腦白質(zhì)損害 （white matter lesions，WMLs），后 者 為 腦 微 出 血 （cerebral microbleeds，CMBs）。最近的研究表明增高的尿酸水平與大的腦白質(zhì)損害有關(guān)［1］，并且與急性缺血性卒中患者的腦微出血獨(dú)立相關(guān)［2］。而腔隙性腦梗死（lacunar infarcts，LI）是由于顱內(nèi)小動(dòng)脈或微動(dòng)脈病變引起的腦缺血性損害，與WMLs及CMBs有共同的病理基礎(chǔ)。LI和WMLs是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。迄今有關(guān)尿酸與腔梗相關(guān)性的研究報(bào)道甚少，且多為年齡小于80歲，本文旨對(duì)年齡大于80歲的高齡人群進(jìn)行研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年11月～2011年11月入住我科的98例男性高齡高血壓患者，診斷均符合2007年ESH／ESC高血壓治療指南。未服用降壓藥情況下，3次以上非同日收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，臨床確診為原發(fā)性高血壓。因期間入住的女性患者僅5例，故僅選擇男性患者，年齡80～96（86.6±3.9）歲；有病史記載高血壓病程 4天 ～62年（21.2±16.5）年。吸煙定義為目前吸煙或戒煙＜5年；飲酒定義為目前飲酒或1年之內(nèi)飲酒＞60 g／d。所有患者均經(jīng)3位神經(jīng)科專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行影像評(píng)估。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥80歲的老年男性；（2）均經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體檢及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓，按ESH／ESC的標(biāo)準(zhǔn)診斷為原發(fā)性高血壓；（3）均行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)及頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查。LI在頭顱MRI顯示：水平切面上直徑為3～15mm大小的深部腦梗死灶，T1WI為低信號(hào)，T2WI和質(zhì)子密度成像為高信號(hào)。對(duì)LI的數(shù)目進(jìn)行計(jì)數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）近1年內(nèi)因血壓有波動(dòng)而調(diào)整降壓治療方案的患者；（3）伴發(fā)急性腦血管病、合并糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、睡眠呼吸障礙、嚴(yán)重肝硬化、血液系統(tǒng)疾病、心肌梗死、心源性栓塞、心功能不全、心律失常、腎功能不全、嚴(yán)重感染以及免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

抽取所有患者入院后次日清晨的空腹靜脈血，檢測(cè)尿素、肌酐、尿酸、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和空腹血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

以尿酸水平分組的患者一般資料比較，單因素方差分析提示，隨著尿酸水平的增高，三組的腔梗個(gè)數(shù)、血肌酐、尿素水平增高，而高密度脂蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者的24 h收縮壓、舒張壓、年齡、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和空腹血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較，第一組與第三組及第二組與第三組之間腔梗個(gè)數(shù)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。腔梗個(gè)數(shù)與影響因素的Spearman相關(guān)分析提示尿酸及尿素水平與腔梗個(gè)數(shù)相關(guān)（P＜0.05，表2）。腔梗個(gè)數(shù)與影響因素的多元線性回歸分析提示血清尿酸水平是影響腔梗個(gè)數(shù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.01，表3）。

Tab.1 Baseline characteristics of patients acrosstertiles of uric acid

3 討論

尿酸是嘌呤在體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物，通過腎臟清除。體內(nèi)尿酸水平受年齡和性別影響。青春期后女性尿酸水平較男性低，與雌激素增強(qiáng)腎臟清除率有關(guān)。尿酸作為一種自由基清除劑已被報(bào)導(dǎo)具有神經(jīng)保護(hù)作用［3］。它是一種強(qiáng)力清除劑及抗氧化因子，血漿中的抗氧化能力差不多有一半來自尿酸［4］。服用尿酸的卒中動(dòng)物模型具有更佳的預(yù)后［5］。一項(xiàng)涉及881名患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)卒中患者更高水平的尿酸預(yù)示更好的預(yù)后［6］。然而大量基于人口學(xué)的研究表明尿酸水平的增加是心血管疾病及卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1，7］。尿酸增高與卒中的預(yù)后不佳有關(guān)［8］。2009年Kim等發(fā)表了迄今為止唯一的大型系統(tǒng)回顧和薈萃分析研究高尿酸血癥與卒中的關(guān)系。此研究包括了16個(gè)前瞻性人群研究，超過23萬患者被納入。高尿酸血癥患者被發(fā)現(xiàn)與正常尿酸水平人群相比有顯著的卒中和死亡高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。去掉已知的卒中危險(xiǎn)因素后，高尿酸血癥與卒中的顯著相關(guān)仍然存在［9］。同年Holme在血清載脂蛋白死亡率風(fēng)險(xiǎn)研究中檢驗(yàn)了尿酸作為潛在危險(xiǎn)因素在急性心梗、充血性心力衰竭及卒中的作用。尿酸水平的增加被發(fā)現(xiàn)與出血性及缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)［10］。因此尿酸與卒中的關(guān)系尚存爭議。

Tab.2 Correlation analysis of risk factors contributing to numbers of lacuner infarction

Tab.3 Multiple linear regression of influential factors for numbers of lacuner infarction

高血壓是眾所周知的腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們先前的研究表明，高齡男性高血壓患者腔隙性腦梗死與夜間血壓異常升高及晝夜節(jié)律的異常有關(guān)。此次在排除了血壓等已知因素后，我們觀察到血清尿酸水平與腔梗個(gè)數(shù)相關(guān)，提示尿酸也是發(fā)生腔梗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其可能的機(jī)制是：在高尿酸時(shí)，尿酸鹽微結(jié)晶容易析出而沉積在管壁，損傷血管內(nèi)膜，內(nèi)皮功能受損，同時(shí)還可激活血小板與凝血系統(tǒng)，易致動(dòng)脈粥樣硬化及微血栓的形成；高尿酸還可抑制一氧化氮合成酶，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，管腔變窄，外周血管阻力增加，最終導(dǎo)致腔梗。因此，控制尿酸水平也是預(yù)防卒中的關(guān)鍵一環(huán)。

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